補陽還五湯聯(lián)合阿司匹林對腦梗死患者β2-MG、hs-CRP及神經(jīng)功能的影響

林諧倫，張允嶺

（北京中醫(yī)藥大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100000）

隨著居民生活水平的提升，腦梗死的發(fā)病率不斷上升，成為威脅人類健康的主要疾病之一[1]。阿司匹林具有抑制血小板（Platelet，PLT）聚集的作用，在臨床治療血栓疾病中廣泛應(yīng)用，但其可引起患者出現(xiàn)許多藥物不良反應(yīng)，包括凝血功能障礙、胃腸道應(yīng)激性潰瘍等[2]。中藥作為一種多組分藥物，其在臨床疾病治療中的應(yīng)用也逐漸被重視，補陽還五湯加減具有補氣行血、活血化瘀之功效，對腦梗死患者治療效果顯著[3]。目前研究已證實血清β2 微球蛋白（β2 microglobulin，β2-MG）及超敏C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive-c reactive protein，hs-CRP）的水平與腦血管疾病中的炎癥反應(yīng)相關(guān)[4-5]，本次研究選取80 例腦梗死患者設(shè)立對照實驗，觀察補陽還五湯加減聯(lián)合阿司匹林對腦梗死患者的治療效果，現(xiàn)整理報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年8 月－2019 年8 月于我院神經(jīng)內(nèi)科接受治療的腦梗死患者80 例，通過計算機產(chǎn)生隨機數(shù)法分為觀察組與對照組，各40 例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核與通過。對照組，男22 例，女18 例；年齡40～80 歲，平均年齡（57.68±8.23）歲；發(fā)病至入院＜12 h，平均（1.65±0.17）h。觀察組，男19 例，女21 例；年齡38～78 歲，平均年齡（58.39±8.42）歲；發(fā)病至入院時間＜12 h，平均（1.54±0.21）h。2 組患者性別、年齡、發(fā)病至入院時間等一般資料比較無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者均符合《2014 年美國腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南》中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，均經(jīng)CT、MRI 等檢查檢驗手段排除腦出血，證實為腦梗死的患者；2）所有患者均符合1996 年施行的《中風(fēng)病診斷與療效評價標(biāo)準(zhǔn)》中腦梗死中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；3）以突發(fā)眩暈、復(fù)視、步履不穩(wěn)等為主要臨床表現(xiàn)[8]；4）臨床資料完整，入組前未接受抗凝等相關(guān)治療；5）治療期間病情加重，需手術(shù)治療或出現(xiàn)死亡的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）肝腎功能不全或心力衰竭者；2）對研究所用藥物過敏或耐藥的患者；3）合并惡性腫瘤的患者。

1.3 方法 所有患者入院后均予以常規(guī)處理，包括監(jiān)測生命體征、降壓、維持水電解質(zhì)平衡、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍和再出血等對癥處理，對照組在常規(guī)處理基礎(chǔ)上予以阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：每片100 mg）口服治療，每次100 mg，每日1 次，持續(xù)治療4 周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上予以補陽還五湯加減進行治療，方解：黃芪60 g，桑寄生、雞血藤各30 g，當(dāng)歸、地龍、川芎、桃仁、赤芍各10 g，紅花5 g，蜈蚣2 條，脾胃虛寒患者加用附片、白術(shù)、人參，出現(xiàn)肢體麻木、言語不清的患者加用桂枝、遠志，血壓偏高患者加用天麻、羚羊角。取400 mL 清水煎煮，沸騰后濾去藥渣，分為2次服用，早晚各1 次，持續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 治療后，根據(jù)患者臨床癥狀改善情況對療效進行評價，其中患者臨床癥狀基本消失，恢復(fù)生命活動自理能力為痊愈；患者臨床癥狀及生命活動自理能力有顯著改善為顯效；患者臨床癥狀及自理能力有輕微好轉(zhuǎn)為有效；患者臨床癥狀及生活自理能力無顯著改善，甚至病情發(fā)生惡化為無效。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評價 按照《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》分別在治療前后對患者神經(jīng)功能缺損程度進行評價，0～45 分，其中0～15分記作輕度，16～30 分記作中度，31～45 分記作重度，得分越高，提示患者神經(jīng)功能缺損越嚴重[10]。

1.4.3 血生化指標(biāo) 分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血液5 mL，離心后取血清（離心速度3 000 r/min，10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法，使用日立7180型全自動生化分析儀檢測β2-MG、hs-CRP 水平。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察并統(tǒng)計患者治療期間腹部不適、嘔吐、惡心、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率以百分率（%）表示，采用χ2檢驗進行比較；NIHSS 評分、β2-MG、hs-CRP水平均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表1。

表1 2 組臨床療效結(jié)果比較（n =40） 例

2.2 2 組治療前后NIHSS 評分比較 見表2。

表2 2 組治療前后NIHSS 評分比較（，n =40） 分

表2 2 組治療前后NIHSS 評分比較（，n =40） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△ P ＜0.05

2.3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較 治療后，2組患者血清β2-MG、hs-CRP水平均低于治療前，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較（，n =40） mg/L

表3 2 組治療前后血清β2-MG、hs-CRP 水平比較（，n =40） mg/L

注：與治療前比較，# P ＜0.05

2.4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（n =40） 例

3 討論

腦梗死患者的腦組織在發(fā)生壞死時會伴隨強烈的炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，可造成嚴重的神經(jīng)功能缺損，導(dǎo)致患者不良預(yù)后，甚至出現(xiàn)死亡[11]。探究更佳藥物治療方案對腦梗死患者的保守治療具有重要意義[12]。

β2-MG 是一種由淋巴細胞、PLT、多形核白蛋白產(chǎn)生的小分子球蛋白，其主要在腎功能減退、惡性腫瘤患者中呈高表達狀態(tài)[13]，而在劉洋等[14]的研究中提到，腦梗死患者體內(nèi)發(fā)生劇烈的免疫應(yīng)激反應(yīng)，刺激下丘腦－垂體－腎上腺軸，使抗利尿激素、血管緊張素分泌增多，導(dǎo)致腎臟濾過作用降低，導(dǎo)致β2-MG水平降低；同時大量炎性細胞因子產(chǎn)生、聚集，導(dǎo)致β2-MG的分泌增加。而hs-CRP是人體敏感的炎癥指標(biāo)，其水平的高低與心腦血管疾病的發(fā)生具有緊密聯(lián)系，其通過介導(dǎo)炎性因子產(chǎn)生，釋放自由基，造成血管內(nèi)皮損傷，此時PLT 更易附著血管壁，從而形成血栓，最終引起梗死[15]。本研究中，治療后觀察組患者血清β2-MG、hs-CRP 水平均低于對照組。

阿司匹林是水楊酸的衍生物，其可通過抑制前列腺素的合成、溶酶體酶的釋放等方式達到消炎作用，同時其還可以通過抑制前列素環(huán)氧酶、血栓烷A2生成，從而減少了PLT 的聚集，阻止血栓的形成，使阻塞的腦血管恢復(fù)供血，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)，從而降低炎癥反應(yīng)，降低β2-MG、hs-CRP 水平[16-17]。

腦梗死屬中醫(yī)中風(fēng)范疇，是由于患者機體正氣虛弱而導(dǎo)致血運不暢，血瘀導(dǎo)致經(jīng)脈失養(yǎng)，導(dǎo)致腦絡(luò)痹阻，引發(fā)病癥。因此，中醫(yī)治療補益肝腎之氣，通暢機體氣血之運行，從而活血化瘀，改善病癥[18]。補陽還五湯加減方為理血劑，方中黃芪味苦，性微溫，具有補氣固表的功效，主治氣虛乏力之癥；桑寄生味苦、甘，性平，可補肝腎、通調(diào)血脈；雞血藤味苦、甘，性溫，在《現(xiàn)代實用中藥》中敘述，雞血藤與杜仲、五加皮等藥配伍可治療老人血管硬化、腰背神經(jīng)痛，當(dāng)歸味甘、辛，性溫；川芎味辛，性溫，均具有活血補血的功效，當(dāng)歸、川芎相配伍可調(diào)益榮衛(wèi)、滋養(yǎng)氣血，地龍通經(jīng)活絡(luò)，在現(xiàn)代藥理實驗中被證實具有抗心律失常、降血壓、治療神經(jīng)疾病的作用，桃仁味苦、甘，性平；紅花味辛，性溫；赤芍味苦，性微寒，均具有活血祛瘀、散瘀止痛之功效，蜈蚣味辛，性溫，具有通絡(luò)散結(jié)，息風(fēng)鎮(zhèn)痙的作用，全方共奏補益肝腎，活血化瘀的功效，有效改善腦梗死患者腦血管梗阻現(xiàn)象，恢復(fù)腦供血，降低腦組織損傷性炎癥，從而改善β2-MG、hs-CRP 指標(biāo)水平[19]。同時現(xiàn)代藥理已經(jīng)證實，黃芪、川芎具有改善血液循環(huán)的作用，地龍具有溶栓的作用，當(dāng)歸、桃仁、紅花具有顯著的抗凝作用，上述藥物共同改善患者局部血液循環(huán)，從而有效改善了患者神經(jīng)功能[20]。鑒于此，阿司匹林聯(lián)合補陽還五湯加減對腦梗死患者腦組織局部炎癥及神經(jīng)功能改善效果更佳，觀察組治療總有效率均顯著優(yōu)于對照組，且觀察組NIHSS 評分改善程度優(yōu)于對照組。

研究[21]報道，阿司匹林降低患者血液黏度的效果顯著，能夠有效改善患者腦血管梗阻現(xiàn)象，改善腦功能，而觀察組在使用阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用應(yīng)用補陽還五湯加減方，基于中醫(yī)理論，綜合調(diào)理，補益肝腎、散瘀理氣，行氣活血，進一步治療患者腦梗塞癥狀。此外，本研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，原因可能是單一使用阿司匹林時，患者可能會出現(xiàn)阿司匹林抵抗的現(xiàn)象，同時大量服用阿司匹林可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃腸道現(xiàn)象，“水楊酸反應(yīng)”，表現(xiàn)為腹部不適、嘔吐、惡心、頭痛等癥狀[22]。而在既往眾多研究中均顯示中藥藥物毒性的累積周期較西藥長，同時西藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用中藥，通過中藥對患者體質(zhì)的調(diào)節(jié)，提高患者對不良反應(yīng)的抵抗性，降低西藥的不良反應(yīng)，這在本研究結(jié)果中也有表現(xiàn)[23]。

綜上所述，在使用阿司匹林治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)用補陽還五湯加減對腦梗死患者治療效果更好，安全性更高，值得臨床推廣應(yīng)用。