米非司酮 孕三烯酮 醋酸亮丙瑞林治療子宮肌瘤腹腔鏡切除術后患者的療效比較

龐琴霞 姜伶俐 柳 洲 彭 壘 王 鷹 吳建發

子宮肌瘤是女性生殖系統常見的良性腫瘤之一，多見于30～50歲婦女，近年來，發病年齡呈逐漸年輕化趨勢[1-2]。肌瘤的治療主要以手術為主，包括子宮和子宮肌瘤切除術，考慮到子宮對維持女性生理活動的重要作用[3-4]，目前更傾向于子宮肌瘤切除術。研究[5]顯示，子宮肌瘤切除術后1、3、5和8年的肌瘤復發率分別為 11.7%、36.1%、52.9%和84.4%，可見術后復發的嚴峻性。因此，如何控制子宮肌瘤的術后復發是當前治療研究的重點。研究[6-7]顯示，激素水平異常是子宮肌瘤術后復發的主要原因之一，有效干預激素異常可預防患者術后的復發。近年來，臨床醫師應用性激素或其類似物抑制肌瘤生長，顯示出優異的療效，如米非司酮、孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林，目前這3種藥物應用于患者術后復發預防的研究均有報道，但是關于3種藥物間的療效比較報道極少。本研究旨在探討子宮肌瘤切除術后患者應用米非司酮、孕三烯酮、醋酸亮丙瑞林治療預防肌瘤復發的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年11月至2019年6月在上海市周浦醫院行腹腔鏡子宮肌瘤切除術患者132例，所有患者均于女性月經干凈后3～7 d手術，術中取出所有肌瘤。根據藥物治療選擇，分為對照組(未服用激素類藥物，n=40)、孕三烯酮治療組(服用孕三烯酮，n=24)、米非司酮治療組(服用米非司酮，n=36)和醋酸亮丙瑞林治療組(注射醋酸亮丙瑞林，n=32)。4組對象年齡、體質指數(body mass index,BMI)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)和血紅蛋白水平、孕次、肌瘤大小和數目等一般資料進行比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 4組對象一般資料比較

納入標準：①確診為子宮肌瘤者；②臨床資料完整者；③近3個月內未使用激素相關類藥物治療肌瘤者；④子宮及其附件無其他合并腫瘤者；⑤無嚴重并發疾病，如惡性腫瘤或嚴重肝腎疾病等者。本研究均獲得了患者的知情同意，且經過醫院倫理委員會的認證(2017-C-033-E02)。

1.2 方法

1.2.1 給藥 對照組：術后不給予任何藥物輔助治療；孕三烯酮組：術后口服孕三烯酮(華潤紫竹藥業，批號100115)，每周2次，每次2.5 mg，連續3個月；米非司酮組：術后服用米非司酮(華潤紫竹藥業，批號101215)，每天1次，每次12.5 mg，連續3個月；醋酸亮丙瑞林組：術后1周皮下注射醋酸亮丙瑞林(北京博恩特藥業，批號191107)，每次3.75 mg，每4周1次，連續3個月。

1.2.2 手術方法 手術方法及步驟嚴格按照上海市婦科手術操作規范進行。手術步驟：全麻成功后，腹腔鏡常規操作進入腹腔，檢查盆、腹腔情況，子宮肌瘤分布及數目。首先，予垂體后葉素6 U稀釋后，注射于肌瘤較大的子宮體部，然后，先用單極電鉤，邊電凝邊切開子宮漿肌暴露瘤體，接著用抓鉗與一彎鉗聯合鈍性分離肌瘤的假包膜，肌瘤轉完整的將肌瘤取出，并放置在子宮直腸陷凹。必要時以雙極電凝肌瘤基底部出血點。予可吸收線全層連續縫合瘤窩，直至無明顯活動性出血。最后，將肌瘤絞碎，取出，送病理檢查。

1.3 觀察指標 4組對象均于子宮肌瘤切除術后第3、6、12個月進行隨訪，空腹抽取肘前靜脈血3～4 mL，行血常規，進行FSH、LH、E2指標的檢查，同時行陰道B超，觀察子宮大小、有無肌瘤復發情況，其中子宮體積V=4πabc/3(cm3),公式中a、b、c分別代表經陰道超聲測量子宮的三維徑線，子宮肌瘤術后復發以術后第3個月新發現子宮肌瘤(直徑>1 cm)者，并經由陰道超聲、婦科檢查或其他手術證實為準。

2 結果

2.1 藥物治療后患者子宮肌瘤復發情況比較 隨訪第3個月，所有患者均未見肌瘤復發；隨訪第6個月，對照組患者出現肌瘤復發4例(10.00%)，孕三烯酮組2例(3.85%)，米非司酮和醋酸亮丙瑞林組未見肌瘤復發；隨訪第12個月，對照組患者出現肌瘤復發11例(27.50%)，孕三烯酮組4例(16.67%)，米非司酮組3例(8.33%)，醋酸亮丙瑞林組1例(3.13%)。與對照組相比，米非司酮組和醋酸亮丙瑞林組患者復發率更低，差異有統計學意義(χ2=4.632，P=0.031；χ2=7.605，P=0.006)。

2.2 藥物治療后患者子宮大小比較 3組治療組患者在服用藥物后子宮大小比較，差異有統計學意義(P<0.05)。服用藥物后，子宮體積隨時間的推移有下降趨勢，且不同時間點子宮體積變化差異有統計學意義(P<0.05)。組別和時間因素對子宮體積變化有交互作用(P<0.05)。進一步的兩兩比較發現，醋酸亮丙瑞林組患者子宮體積小于孕三烯酮組和米非司酮組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 4組對象治療后子宮大小比較

2.3 藥物治療后患者血紅蛋白水平比較 3組治療組患者在服用藥物后血紅蛋白水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。服用藥物后，血紅蛋白水平隨時間的推移有上升趨勢，且不同時間點血紅蛋白水平變化差異有統計學意義(P<0.05)。組別和時間因素對血紅蛋白水平變化有交互作用(P<0.05)。進一步的兩兩比較發現，醋酸亮丙瑞林組患者血紅蛋白水平高于孕三烯酮組和米非司酮組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 4組對象治療后血紅蛋白水平比較

2.4 藥物治療后子宮肌瘤患者性激素水平比較 3組治療組患者在服用藥物后FSH、LH、E2激素水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。服用藥物后，FSH、LH、E2激素水平隨時間的推移有下降趨勢，且不同時間點FSH、LH、E2激素水平變化差異有統計學意義(P<0.05)。組別和時間因素對FSH、LH、E2激素水平變化有交互作用(P<0.05)。進一步的兩兩比較發現，醋酸亮丙瑞林組患者FSH、LH、E2激素水平高于孕三烯酮組和米非司酮組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4～6。

表4 4組對象治療后FSH水平比較

表5 4組對象治療后LH水平比較

表6 4組對象治療后E2水平比較

3 討論

子宮肌瘤是婦科常見的良性腫瘤之一，但嚴重時可引發復雜的并發癥[8-10]。腹腔鏡手術治療術中出血少、術后恢復快[11]，是臨床肌瘤切除的首要選擇,但患者術后還需輔以藥物治療，預防腫瘤復發。目前，臨床應用的常規藥物有米非司酮、醋酸亮丙瑞林、孕三烯酮[12-13]，雖然這3種藥物在子宮肌瘤切除患者中的應用均有報道，但3者間的療效比較少見研究。本研究旨在通過比較3種藥物預防肌瘤復發的臨床療效，從而為臨床應用這類藥物提供參考。

本研究結果顯示，經腹腔鏡子宮肌瘤切除術后，未輔以藥物治療的對照組患者肌瘤復發率高于藥物治療組，治療組患者子宮體積大小及性激素水平在經藥物治療后隨時間變化呈下降趨勢，而血紅蛋白水平隨時間變化呈上升趨勢，表明3種藥物在治療腹腔鏡子宮肌瘤切除術后患者均有優異的效果，與先前研究[14-16]結果相符。

本研究結果顯示，至隨訪第12個月，3組治療組患者均出現不同程度的復發情況，但醋酸亮丙瑞林組患者的復發率最低，只有3.13%，在子宮體積大小、血紅蛋白水平、性激素水平方面，醋酸亮丙瑞林組患者同樣表現出最佳的治療效果，表明醋酸亮丙瑞林在治療腹腔鏡子宮肌瘤切除術后患者的療效最佳，可為指導臨床用藥提供一定的理論依據。

綜上所述，米非司酮、醋酸亮丙瑞林在短期治療腹腔鏡子宮肌瘤切除術后患者均有顯著療效，長期預后療效對比顯示，醋酸亮丙瑞林的治療效果更佳。