急性心力衰竭患者應用新活素前后無創血流動力學變化探討

儲 莉 陳康玉 劉伏元 聞 偉 宇 霏

心力衰竭是由于心臟結構和功能異常，引起心排出量降低和周圍器官發生低灌注、淤血等的一種現象[1]。心力衰竭突發，病情加重被稱為急性心力衰竭，此類疾病進展快，惡化嚴重，預后差，嚴重威脅患者生命健康[2]。既往研究多采用擴張血管、強心及利尿等藥物治療，可緩解心臟周圍組織低灌注現象，使心臟供血順暢，但臨床效果欠佳，部分患者出現惡化甚至死亡[3]。新活素是一種多肽類激素，是由人工合成的生物制劑，具有利尿、擴張血管、降低心臟負荷及抑制交感神經系統的作用[4]。目前，新活素被廣泛用于治療心力衰竭，且臨床療效較好[5]。

急性心力衰竭患者可發生血流動力學紊亂，有創方法評估準確度高，但可能會出現心律失常、感染及血栓等風險[6-7]。無創血流動力學檢查的安全性高、操作簡單、重復性好[8]，可作為評估急性心力衰竭治療效果手段[9]。目前，有關新活素對急性心力衰竭患者血流動力學變化影響研究較少，本研究分析應用新活素前后患者的無創血流動力學的變化，為臨床應用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年5月中國科技大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)收診的89例急性心力衰竭患者為研究對象，其中男性49例，女性40例，年齡51～84歲，平均(66.41±7.38)歲；合并疾?。焊哐獕?1例、冠心病16例、擴張性心肌病19例、糖尿病7例、風濕性心臟病5例、肺源性心臟病4例、退行性瓣膜病17例。根據隨機數字表法將患者分為兩組，對照組44例，研究組45例。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準和排除標準 納入標準：①符合急性心力衰竭診斷標準[10]；②心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級；③患者及患者家屬自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并血液系統疾病者；②合并惡性腫瘤者；③伴有自身免疫性疾病者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤嚴重肝腎功能障礙者。

1.3 方法 兩組患者均進行對癥治療，包括吸氧及應用血管擴張劑、強心劑、利尿劑、控制感染、糾正水電解質紊亂等。研究組在此基礎給予新活素(國藥準字S20050033，成都諾迪康生物制藥有限公司)治療，靜脈持續泵入，根據血壓波動，速度為0.0 075～0.015 μg/(kg·min)，24 h連續泵入。

1.4 觀察指標 療效評價標準[11]：顯效，呼吸困難癥狀完全消失，心功能分級提高≥2級；有效，呼吸困難癥狀顯著緩解，心功能分級提高<2級；無效，呼吸困難癥狀未緩解或加重；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

血流動力學檢測：治療前一天及治療結束時，采用無創血流動力學監測儀(型號：BioZ-2011-101，廠家：深圳市麥德安醫療設備有限公司)檢測兩組患者血流動力學指標，包括心率、心臟指數、收縮壓、心輸出量、每博指數、每搏輸出量。

心功能指標：包括左心室功能(left ventricular ejection fraction，LVEF)、左室短軸縮短分數(fraction shortening，FS)及左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic dimension，LVDD)；治療前一天及治療結束時，心臟彩超(飛利浦EPIQ7)檢查兩組患者LVEF、FS、LVDD水平。

指標檢測：治療前一天及治療結束時，清晨空腹抽取患者靜脈血3 mL，靜置20 min，以3 000 r/min轉速，3 cm離心半徑，離心10 min，放置至分層，取上層血清，置于- 20℃低溫冰箱，冷藏待測。采用酶聯免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測N末端腦鈉肽原(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平，檢測試劑由基蛋生物科技股份有限公司提供；BS-480全自動生化分析儀檢測胱抑素C(Cystatin C，Cys-C)水平，試劑盒由美康生物科技股份有限公司提供。采用免疫比濁法檢測C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，試劑盒由基蛋生物科技股份有限公司提供。所有檢測操作均嚴格按照采用的儀器及其配套試劑盒說明書進行。

2 結果

2.1 一般資料比較 兩組患者年齡、體質指數(body mass index，BMI)、性別、心功能分級、合并疾病比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 臨床療效比較 研究組治療總有效率為93.33%，高于對照組的77.27%，差異有統計學意義(χ2=4.601，P=0.032)。見表2。

表2 兩組患者臨床治療總有效率比較[例(%)]

2.3 治療前后無創血流動力學比較 治療前，兩組患者心率、心臟指數、收縮壓、心輸出量、每博指數、每搏輸出量比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組心率、收縮壓均降低，心臟指數、心輸出量、每博指數、每搏輸出量均升高，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組心率、收縮壓、心輸出量、每博指數、每搏輸出量治療前后的差值均大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后無創血流動力學比較

2.4 治療前后心功能指標比較 治療前兩組LVEF、FS、LVDD比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF、FS升高，LVDD降低，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組LVEF、FS、LVDD治療前后差值高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后心功能指標比較

2.5 治療前后血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平比較 治療前兩組血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平治療前后差值大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平比較

2.6 不良反應發生情況 研究組3例患者發生低血壓，對照組1例發生低血壓，暫停用藥后，半小時內血壓恢復正常后改為半量應用，未再出現低血壓；研究組2例患者血肌酐水平升高，對照組4例發生血肌酐水平升高，隨著治療進行，逐漸恢復至正常水平。研究組(11.36%)和對照組(11.11%)不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.023，P=0.887)。

3 討論

心力衰竭患者常出現心室重構，心肌纖維化、心肌細胞凋亡或壞死，這些病理改變加劇病情，使患者心功能惡化加重，影響患者生活質量，甚至死亡[12]。積極有效的治療對降低心力衰竭患者死亡風險，具有重要意義。

新活素含有重組人腦鈉肽物質，其氨基酸序列與人體內源性BNP相同，具有多種作用，包括利尿、血管擴張、抗交感神經等，可抑制急性心力衰竭患者病情惡化[13]。其作用機制為增加環磷酸鳥苷濃度，舒張平滑肌，擴張靜、動脈，降低心臟負荷；拮抗交感神經及腎素-血管緊張素-醛固酮系統，降低心臟負荷；對去甲腎上腺素具有拮抗作用，可降低內皮素，擴張小動脈，提高腎小球濾過率[14]。本研究顯示，研究組治療總有效率高于對照組，說明新活素治療急性心力衰竭患者的臨床療效較好。

本研究通過無創監測儀監測患者血流動力學，評價新活素治療急性心力衰竭的治療療效；治療后，兩組心率、收縮壓均顯著降低，心臟指數、心輸出量、每博指數、每搏輸出量均顯著升高；研究組治療前后差值顯著大于對照組。說明新活素可明顯改善急性心力衰竭患者的血流動力學參數。趙東坡等[15]研究發現，新活素治療心力衰竭患者的血流動力學明顯改善。本研究與以上研究相一致。射血分數反映心肌收縮力，收縮力越大，LVEF越大；正常狀態下，LVEF高于50%，安靜時為55%～65%；射血分數還能反映心室功能紊亂，有效診斷心血管疾病[16]。本研究顯示，治療后兩組LVEF、FS顯著升高，LVDD顯著降低；研究組LVEF、FS顯著升高，LVDD顯著降低，其治療前后差值顯著大于對照組。說明新活素可明顯改善急性心力衰竭患者心功能，可能與新活素通過多途徑降低心臟負荷有關，本研究結果與薛茫等[17]研究結果相一致。另外，新活素加強心臟收縮功能的同時可不影響舒張功能，改善了肺循環及血流循環。

NT-proBNP無活性、血漿含量高、半衰期長、穩定性好、診斷價值高，其水平升高與心功能具有密切聯系[18]。研究顯示，血清NT-proBNP對診斷急性心力衰竭具有一定的價值[19]。血清NT-proBNP能夠評估心力衰竭患者預后，明確危險級別，反應臨床治療效果。Cys-C是反映腎小球濾過率的指標，對心力衰竭患者并發心血管不良事件具有一定的預測價值[20]。CRP可反映心肌炎癥狀態，與心力衰竭患者預后具有一定的關系[21]。降低血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平對心力衰竭患者治療及不良結局預測具有重要意義。本研究顯示，治療后兩組患者血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平降低，研究組血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平治療前后差值明顯大于對照組。朱臻等[22]研究顯示，新活素可有效降低血清CysC水平。張惠芳等[23]分析了新活素對血清NT-proBNP、CRP的影響，結果顯示，在應用新活素后血清NT-proBNP、CRP水平均明顯降低，可能是由于新活素能使腎小球濾過率提高，促進排泄，降低心臟前、后負荷，拮抗炎性因子及心肌纖維化，預防心室重構有關。本研究結果與以上研究結果相一致。

另外，應用新活素一定要掌握好負荷劑量，合理控制新活素的負荷劑量，能預防低血壓并發癥，新活素的不良反應少，對患者肝、腎功能影響小，安全性較好。

本研究存在一定的局限性，選取樣本量少，觀察及治療時間較短，長期隨訪觀察數據缺乏，為探究新活素的長期治療效果需擴大樣本量、延長隨訪時間進行分析。

綜上所述，新活素臨床治療效果顯著，可明顯改善急性心力衰竭患者的無創血流動力學及心功能，同時降低血清NT-proBNP、Cys-C、CRP水平，安全性好，值得臨床推廣應用。