丙戊酸鈉與苯妥英鈉治療癲癇全面性強直陣攣發作的臨床療效

徐婷，王雪，張仁福

（齊齊哈爾醫學院附屬第一醫院，黑龍江 齊齊哈爾）

0 引言

癲癇全面性強直陣攣發作（GTCS）也稱為大發作，屬全面性發作的一種，其臨床特征是意識喪失和全身對稱性抽搐。全面性發作占癲癇發作的20%～25%，其中大部分是GTCS，對大部分青少年來說，GTCS的病因是特發性的，與遺傳關系密切，已發現有些癲癇綜合征的患者基因突變，但在GTCS的老年人中，病因通常是由局灶性腦損害引起[1]。典型的GTCS診斷并不困難，主要根據反復發作的病史、臨床強直和陣攣的表現和持續時間，有無意識喪失作為診斷的關鍵點。發作時有無小便失禁、舌咬傷或跌傷，發作后的表現對診斷也有較大的參考價值。丙戊酸鈉與苯妥英鈉均為常用治療藥物，現對兩種藥物的治療效果進行觀察分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年6月至2019年6月收治的癲癇全面性強直陣攣發作患者80例，隨機分為兩組，根據用藥不同分為丙戊酸鈉組和苯妥英鈉組各40例。丙戊酸鈉組患者中，男24例，女16例，年齡3～72歲，平均（36.5±2.5）歲；病程1～48年，平均（6.5±0.5）年；原發性癲癇24例，繼發性癲癇16例。苯妥英鈉組男25例，女15例，年齡4～68歲，平均（35.5±3.5）歲；病程1～50年，平均（7.5±1.0）年；原發性癲癇25例，繼發性癲癇15例。兩組患者的一般資料比較相對均衡，無統計學差異，具有可比性。

1.2 方法

丙戊酸鈉組患者40例，給予丙戊酸鈉片治療，口服，成人400 mg/d，劑量逐漸增加直至600～1800 mg/d，維持用藥，2次/d；兒童開始劑量以10～15 mg/kg，維持用量15～60 mg/kg/d，2次/d。苯妥英鈉組患者40例，給予苯妥英鈉片治療，口服，成人200～400 mg/d，兒童維持用量4～8 mg/kg/d。根據患者具體狀態適當調整劑量，患者持續用藥2～3年。

1.3 觀察指標與療效判定標準

治愈：經治療后癲癇發作癥狀完全控制，腦電圖檢查恢復正常，無智能和人格缺損；顯效：經治療后癲癇發作癥狀基本控制，腦電圖檢查顯著改善或基本正常，無明顯人格和智能缺損[2]；有效：經治療后癲癇發作癥狀改善，有小發作或局限性發作，腦電圖檢查改善，人格和智能有部分缺損[3]；無效：患者癲癇發作癥狀無改善，隨訪腦電圖檢查結果表現為異常，有明顯的人格及智能缺損。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件處理和分析所得數據，計量資料采用t檢驗，以（）表示；計數資料采用χ2檢驗，以（%）表示，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對兩組患者治療效果進行對比

苯妥英鈉組患者40例，治愈4例（10.0%），顯效18例（45.0%），有效11例（27.5%），無效7例（17.5%），總有效率為82.5%；丙戊酸鈉組患者40例，治愈3例（7.5%），顯效17例（42.5%），有效12例（30.0%），無效8例（20.0%），總有效率為80.0%。兩組患者總有效率比較差異不明顯，無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 對兩組患者不良反應與特異性進行對比

丙戊酸鈉組發生與劑量相關的不良反應8例（20.0%），慢性不良反應3例（7.5%），特異性反應3例（7.5%）；苯妥英鈉組發生與劑量相關的不良反應15例（37.5%），慢性不良反應10例（25.0%），特異性反應4例（10.0%）。丙戊酸鈉組患者發生不良反應明顯少于苯妥英鈉組的不良反應，兩組差異顯著，具有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

癲癇發作往往是不可預測的，如果患者在醫院以外的地方癲癇發作，家屬或旁觀者應給予正確的治療。全身強直陣攣性發作是指一個人失去知覺，突然倒在地上，身體僵硬，四肢抽搐，這是由肌肉抽搐引起的。它也可伴有紫色嘴唇、白色泡沫在口中、不規則的呼吸，有時舌頭咬傷、尿失禁和糞便等，肌肉抽搐停止幾分鐘后，意識逐漸恢復正常[4]。

家屬或旁觀者應保護患者免受創傷，并移除可能對患者造成傷害的物體，用軟墊子保護頭部。發作結束后，輕輕地將受害者置于良好的恢復位置，以改善呼吸。避免分心，讓患者保持冷靜。家屬或旁觀者應留在患者身邊至完全恢復。不能限制癲癇發作。如果在體內抽搐，直到患者無法用力或屈膝，可能造成意外傷害。不要把任何東西放進病人的嘴里或牙齒之間。如放置筷子、湯匙等，特別要注意一些家屬擔心病人咬傷舌頭，甚至焦慮下把手指放在患者的牙齒之間，這種做法是絕對禁止的，它會造成不必要的傷害。除非病人有危險，否則不要移動病人。在病人完全康復之前，不得吃東西或喝水[5]。

癲癇是可治性疾病，大多數經積極治療的患者愈后良好。但癲癇的治療不僅要完全控制發作，而且要使患者有較高的生活質量。最近臨床抗癲癇藥物的應用和外科手術方法的改進，都為實現這一目標準備了條件。所以，目前癲癇已不再是神經內科單一學科就能完全治療或治愈的疾患。一旦癲癇診斷成立，又無對因治療指征時，即需進行藥物治療加以控制。但發作稀疏，如1年或數年1次者例外。常用藥物苯妥英鈉為乙內酰脲鹽，作用為穩定神經膜，阻止鈉離子通路和減少高頻沖擊后的突觸易化。丙戊酸鈉為脂肪酸，抑制GABA轉氨酶。

藥物的選擇主要取決于癲癇發作的類型以及藥物的毒性。在特發性大發作或合并失神發作的情況下，首選丙戊酸鹽，其次是苯妥英鈉或苯巴比妥。當藥物達到有效血濃度而無效，或由于副作用而不能繼續使用時，應使用第二藥物，一般一減一增，也必須慢，至少用1周時間。苯妥英鈉誘導相同的肝酶代謝系統，苯妥英鈉競爭蛋白的結合位點。

苯妥英鈉有過敏反應。如果皮疹伴有發燒，暫時停止服用。反應平息后再次試用藥。但如發生剝脫性皮炎或出血性紫癜需清除，也可有胃腸道、皮膚粘膜反應等。眼球震顫、納食、共濟失調等，都是過度的神經系統中毒現象，減少用藥劑量即可消失。偶爾會出現嚴重的副作用，如中毒性腦病，伴有精神癥狀和非自愿行為、粒細胞增多和淋巴結病。所以給藥前必須做血常規、水常規和肝腎功能檢查，除以后定期檢查外，每月復查血象，每季度做生化檢查。應特別注意卡馬西平可能損害骨髓功能，丙戊酸鈉可能損害肝功能。

丙戊酸鈉是一種無氮廣譜抗癲癇藥物。各種方法引起的各種抽搐對各種類型的癲癇有不同程度的抗驚厥作用，如各種類型的小發作、肌陣攣發作、局限性發作、大發作和混合性發作是有效的?？拱d癇性肌腱炎的機制是，它能競爭性地抑制γ-氨基丁酸轉氨酶，激活谷氨酸脫羧酶，從而增加腦內GADA含量。可有嗜睡、厭食、惡心等不良反應。偶爾出現血小板減少、脫發和共濟失調。肝功能不全的患者應謹慎使用，用藥期間應定期檢查肝功能。孕婦不宜。

本研究中，癲癇全面性強直陣攣發作患者應用丙戊酸鈉組與苯妥英鈉治療組治療效果比較差異不明顯，無統計學意義；但苯妥英鈉不良反應明顯高于丙戊酸鈉，兩組差異明顯。對癲癇全面性強直陣事發作患者應用丙戊酸鈉藥物和苯妥英鈉藥物治療，均有顯著的治療效果，丙戊酸鈉不良反應較少，安全性更高。