CD64指數(shù)正常參考區(qū)間的建立

陳少杰，段寶生

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特；2.鄂爾多斯市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯）

0 引言

細(xì)菌感染目前仍然是威脅人類健康，導(dǎo)致人類死亡的主要原因之一。診斷感染性疾病的常用方法有：WBC、CRP、PCT、細(xì)菌培養(yǎng)。WBC除了在全身炎癥性反應(yīng)及敗血癥時(shí)升高外，在運(yùn)動(dòng)、妊娠等某些生理情況和創(chuàng)傷、急性出血時(shí)也會(huì)升高，在傷寒和副傷寒感染時(shí)下降。CRP是急性時(shí)相蛋白，不僅在細(xì)菌感染時(shí)升高，而且在急性心肌梗死、創(chuàng)傷、外科手術(shù)、腫瘤浸潤時(shí)也升高，診斷特異性不高，這可能與急性期時(shí)相蛋白在體內(nèi)受影響因素較多有關(guān)。PCT作為診斷感染性疾病的指標(biāo)，準(zhǔn)確性好于CRP，而且感染時(shí)比CRP升高更迅速[1]。但近期分析表明，PCT在診斷細(xì)菌性感染時(shí)，敏感性、特異性均較低，只有中等診斷能力[2]。細(xì)菌培養(yǎng)是診斷感染性疾病的金標(biāo)準(zhǔn)，然而細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果需要幾天才能獲得，并且在多達(dá)1/3的病例中呈陰性，尤其在培養(yǎng)前使用過抗生素的情況下，故診斷常需結(jié)合臨床癥狀和感染危險(xiǎn)因素，抗生素治療常需在無細(xì)菌培養(yǎng)的結(jié)果時(shí)，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)而應(yīng)用，有時(shí)造成不必要的浪費(fèi)和不良反應(yīng)[3]。因此，迫切需要更好的早期生物標(biāo)志物。

CD64是相對分子質(zhì)量為72000的跨膜糖蛋白，由位于1號(hào)染色體長臂上的A、B、C3個(gè)基因編碼，屬于免疫球蛋白超家族的成員。正常情況下，CD64主要表達(dá)于巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞表面，中性粒細(xì)胞表面幾乎不表達(dá)CD64。CD64能識(shí)別免疫球蛋白的Fc段，表達(dá)受細(xì)胞因子的調(diào)控，起連接體液免疫和細(xì)胞免疫的橋梁作用。CD64可通過抗體依賴性細(xì)胞毒作用、細(xì)胞吞噬作用和免疫復(fù)合物清除作用，實(shí)現(xiàn)對病原微生物的清除。當(dāng)機(jī)體感染和內(nèi)毒素入侵時(shí)，大量致炎細(xì)胞因子（γ干擾素和中性粒細(xì)胞集落刺激因子）釋放，中性粒細(xì)胞激活，CD64在γ干擾素和中性粒細(xì)胞集落刺激因子刺激下大量表達(dá)。一般情況下，機(jī)體感染和內(nèi)毒素入侵時(shí)CD64在刺激后4～6 h即可升高。CD64的表達(dá)無性別差異。新生兒表達(dá)高于成人，懷孕婦女高于未懷孕者，老年人高于成年人[4]。多篇Meta分析均提示中性粒細(xì)胞CD64表達(dá)可作為細(xì)菌感染的標(biāo)志物。

1 CD64的特性

CD64是一項(xiàng)高敏感，高特異的診斷感染性疾病的早期標(biāo)志物，成年人和兒童敏感性達(dá)到90%以上，特異性為90%～100%[5]。吳海燕等[6]臨床報(bào)道顯示中性粒細(xì)胞CD64平均熒光強(qiáng)度指數(shù)（CD64指數(shù)）在慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者中呈高表達(dá)，當(dāng)其取臨界值3.3時(shí)診斷AECOPD的特異性可達(dá)到96.7%，說明CD64在AECOPD患者中高表達(dá)，可作為判斷AECOPD患者存在細(xì)菌感染的輔助檢查指標(biāo)。

2 CD64可作為診斷自身免疫性疾病是否并發(fā)細(xì)菌感染的指標(biāo)

由于激素的藥物和免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，自身免疫性疾病患者易并發(fā)感染，活動(dòng)期自身免疫性疾病，特征和體征與感染性疾病相似（如發(fā)熱、不適、關(guān)節(jié)腫痛），臨床上無法有效區(qū)分二者，并且治療二者的基本原則不同，因此，將活動(dòng)期自身免疫性疾病和并發(fā)感染性疾病區(qū)分具有重要意義。陳芳芳等人[7]發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期與靜止期CD64的表達(dá)基本一致，并發(fā)感染患者CD64的表達(dá)明顯高于未并發(fā)患者和健康人，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD64的顯著升高提示有感染，而與疾病活動(dòng)度無關(guān)。

3 CD64作為外科手術(shù)是否并發(fā)感染的指標(biāo)

一項(xiàng)來自克羅地亞奧西耶克奧西耶克醫(yī)學(xué)院和斯洛文尼亞盧布爾雅那微生物學(xué)和免疫學(xué)研究所的研究表明，CD64是唯一能夠預(yù)測術(shù)后感染的生物學(xué)標(biāo)志，中性粒細(xì)胞、CRP、WBC不能在統(tǒng)計(jì)學(xué)上預(yù)測感染。農(nóng)賢剛等人[8]在骨折手術(shù)治療后也觀察到CD64、PCT可作為細(xì)菌感染的早期診斷指標(biāo)，術(shù)后1 d，感染組CD64顯著高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與未感染組比較，PCT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，感染組CD64和PCT水平在術(shù)后3 d達(dá)到高峰，術(shù)后3、5、7 d均高于未感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，CD64的敏感性和特異性均高于PCT

4 CD64監(jiān)測抗菌藥物的療效

CD64作為一種敏感的監(jiān)測感染狀態(tài)的指標(biāo)，可用于監(jiān)測抗菌藥物的療效，抗菌藥物治療有效時(shí)CD64下降至正常水平，無效，CD64沒有明顯變化。因此CD64可作為抗菌藥物停藥的有效指標(biāo)。

CD64的檢測結(jié)果有3種表示方法：CD64陽性細(xì)胞百分比、CD64平均熒光強(qiáng)度、CD64指數(shù)，其中CD64指數(shù)既能將CD64表達(dá)量化，同時(shí)亦可減少研究對象、測定儀器等外源因素的影響，具有更高的靈敏度和特異度[9]。

綜上所述，隨著流式細(xì)胞儀的普及和發(fā)展，CD64的檢測也越來越廣泛。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測CD64指數(shù)具有如下優(yōu)勢：①感染后CD64迅速升高，并可保持36 h甚至更長，便于標(biāo)本的采集；②診斷的敏感度和特異度均較高；③用血量極少；④結(jié)果回報(bào)迅速（1～3 h即可）。然而，中性粒細(xì)胞CD64指數(shù)受流式細(xì)胞儀型號(hào)熒光抗體種類和試劑生產(chǎn)廠家的影響，故臨床報(bào)道的診斷界值各不相同。因此，建立CD64指數(shù)參考區(qū)間為以期基礎(chǔ)研究，臨床診斷、治療提供幫助。