酸棗仁的炮制與配伍對睡眠的影響研究

于爽，黃莉莉，張興博，姚素媛

（1.黑龍江中醫藥大學藥學院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫藥大學國際教育學院，黑龍江 哈爾濱 150040）

0 引言

失眠是臨床上常見的病癥，多以睡眠時間減少、睡眠質量不高為主癥，在不同程度上影響了人們的工作學習以及正常生活[1]。酸棗仁為鼠李科植物酸棗的干燥成熟種子。主產于河北、山西、陜西、山東等地，其功效為養心益肝，安神，斂汗。《金匱要略》曾記載酸棗仁湯這一方劑，便是以酸棗仁作為君藥，主治肝血不足，虛熱內擾證。而臨床上酸棗仁常以不同的配伍形式及炮制品入藥，體現其“養心益肝”、“寧心安神”和“補虛斂汗”三方面的作用。但目前大量臨床觀察及藥理實驗證實酸棗仁改善睡眠作用受炮制與配伍的影響。

1 酸棗仁不同炮制方法對改善睡眠作用的影響

關于生、炒酸棗仁治療失眠的作用，古今研究存在一定的差異性。如《證類本草》中記載[2]：“五代史后唐刊《石藥驗》云:酸棗仁睡多生使，不得睡炒熟。”《本草綱目》也記錄了《五代史.后唐》中關于酸棗仁的描述[3]，也認為炒酸棗仁用于治療失眠，而生酸棗仁用于治療嗜睡。明代的《雷公炮制藥性解》[4]也記載了酸棗仁為生、熟分開使用，作用不同。但宋代的《本草圖經》與清代《本草從新》[5]則對上述觀點產生了質疑。

這一點在現代的藥理實驗中得到了新的證實。陳源泉[6]認為用生棗仁與菜葉等份為末可治神經衰弱，時時入睡者。宋金泉[7]等人認為經過微炒或炒黃的酸棗仁，水提取物或乙醚提取物含量均比生品增高；炒焦或炒黑均低于生品，尤以炒黑為甚，得出炒酸棗仁以微炒或炒黃為宜，以防油枯失去安神作用的結論。呂錦芳[8]通過藥理實驗研究生熟酸棗仁對于鎮靜催眠作用的影響時，發現生、炒酸棗仁在同一劑量下藥理作用無差異，但同種炮制存在一定的劑量效應關系。于定容等人以酸棗仁皂苷A、B作為檢測指標，驗證出清炒、微波炮制后的酸棗仁更有利于有效成分的滲出[9]。現代研究多認為生熟酸棗仁均有安神的功效，但多認為經過炒制過得酸棗仁可以使其皮殼裂開，而更有利于其有效成分酸棗仁皂苷A、B，黃酮類成分煎出，這與炮制中“逢子必炒”不謀而合，但注意炒制火候，不可炒焦，否則可能會使其中的油類成分散失，而不利于功效的發揮。

2 酸棗仁不同配伍關系對改善睡眠作用的影響

酸棗仁的古今臨床應用發現在配伍方面均與性、味有一定關系。通過查閱文獻，較為常用的配伍包括酸棗仁與當歸、酸棗仁與遠志、酸棗仁與茯苓及酸棗仁與五味子等。

酸棗仁與當歸的配伍在一些中醫古籍中有所記載，如《中西匯通醫經精義》[10]中記載酸棗仁和當歸，認為當歸“血弱者宜補肝”，酸棗仁“神弱者宜補心”當歸為補血要藥，因此血虛導致心失所養時，配伍酸棗仁可補心養血安神。

酸棗仁與茯苓均具有安神的作用，在臨床上配伍使用頻率較高，許玲等人以酸棗仁皂苷A、B和斯皮諾素作為檢測指標，結果為：當生棗仁與茯苓配伍比例為3:1時，酸棗仁皂苷A、斯皮諾素的含量最高；當炒棗仁與茯苓1:1配伍時，酸棗仁皂苷A 及斯皮諾素的含量最高；而生炒各半的酸棗仁與茯苓以3: 1配伍時，酸棗仁皂苷 A 及斯皮諾素的含量最高，由此可見茯苓與不同炮制品的酸棗仁以不同的比例配伍，可以影響其有成分的煎出[11]。

天王補心丹、補腎益腦片、強身健腦片等方劑中常出現酸棗仁與五味子這一藥對的配伍使用，高家榮[12]等人通過對比酸棗仁五味子單煎液與合煎液的成分含量差異變化，發現單煎液中的酸棗仁皂苷A和五味子醇甲含量顯著高于合煎液中的含量，單煎混合液中的酸棗仁皂苷A和五味子醇甲含量也顯著高于合煎液中的含量，而單煎液混合液中的酸棗仁皂苷A和五味子醇甲含量略高于單煎液。總結出中藥配伍后的化學成分并非是單味藥化學成分的簡單加和，煎煮過程中復方有化學成分含量的變化。

李陸等人通過均勻設計法對酸棗仁鎮靜催眠有效組分的配伍進行研究，經多元統計分析，酸棗仁鎮靜催眠有效組分的最佳配伍組合為總皂苷 200 mg/kg、總黃酮 0 mg/kg、總生物堿 20 mg/kg[13]。高蓉等人研究棗仁安神方中君藥酸棗仁不同配伍對其主要成分在大鼠體內的藥代動力學影響，實驗結果表明棗仁安神方（由酸棗仁、五味子、丹參組成）全方配伍后可增加其在大鼠體內的吸收，保持較高的血藥濃度，且體內清除減慢[14]。耿欣等人研究發現生、炒酸棗仁配伍后有效成分高于兩者單煎液[15]。楊波等人通過以中藥血清藥物化學理論及多維聯用 UPLC-Q-TOF/MS 分析技術臺對酸棗仁湯不同配伍的體內樣品進行分析比較，檢測并鑒定了酸棗仁湯大鼠血中7個移行成分只有在全方配伍中才被檢測出來[16]。

3 結論

隨著社會的發展和生活競爭的加劇，人類疾病譜發生了巨大變化，目前研究顯示由負性情緒應激導致的精神性疾病，如失眠、焦慮、抑郁等的發生率逐年增高，已發展為常見與疑難性疾病，嚴重危害著人類的健康。酸棗仁為中醫臨床常用的安神良藥，具有養肝寧心、斂汗生津之功效[17-18]。雖然古籍中酸棗仁炮制方法不用功效也有差異，但現代研究表明，生酸棗仁和炒酸棗仁都有鎮靜安神作用，現代臨床常以生、炒各半組成藥對應用。熟棗仁補肝寧心安神，以補肝體為主，生棗仁清肝寧心安神，以清虛熱為用，二藥參合，一清一補，清補合法，寧心安神的力量增加。而不同的配伍方式在臨床上也針對不同的證候。因此在酸棗仁的實際中醫臨床應用中應辨證論治，選擇合適的配伍及比例用藥，方能提高臨床療效。