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物理學(xué)家給生態(tài)學(xué)帶來(lái)全新的見(jiàn)解

2020-12-25 03:59:56編譯喬琦
世界科學(xué) 2020年12期
關(guān)鍵詞:戈?duì)?/a>物種實(shí)驗(yàn)室

編譯 喬琦

物理學(xué)家杰夫·戈?duì)柾ㄟ^(guò)實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)了有關(guān)微生物群落的理論,并且發(fā)現(xiàn)了約束生態(tài)穩(wěn)定性的新規(guī)則。

2019年,杰夫·戈?duì)枺↗eff Gore)大步走過(guò)一條不長(zhǎng)的走廊,從他的辦公室來(lái)到實(shí)驗(yàn)室,后者位于馬薩諸塞州坎布里奇市科技廣場(chǎng)的一棟大學(xué)建筑內(nèi)。嗡嗡作響的機(jī)器、淡淡的氯氣味讓人很是心安,因?yàn)檫@些現(xiàn)象表明實(shí)驗(yàn)室的物品很準(zhǔn)確地保存在無(wú)菌環(huán)境中。實(shí)驗(yàn)室的計(jì)數(shù)器上到處都是移液管和約莫智能手機(jī)大小的塑料盤(pán)。每個(gè)塑料盤(pán)上有8×12,共96個(gè)直徑約0.5厘米的半球形孔槽。戈?duì)柲闷鹌渲幸粋€(gè)塑料盤(pán)說(shuō)道:“這就像是我們的世界。”

戈?duì)栐诼槭±砉W(xué)院實(shí)驗(yàn)室的成員成天忙著創(chuàng)造、戳弄、刺激塑料盤(pán)每個(gè)孔槽內(nèi)由細(xì)菌或酵母構(gòu)成的孤島??撞蹆?nèi),各個(gè)物種要么相互競(jìng)爭(zhēng),要么需要面對(duì)高溫、低溫或食物短缺的不利條件。與此同時(shí),一種叫作“血細(xì)胞計(jì)數(shù)器”的設(shè)備始終都在一個(gè)孔槽接一個(gè)孔槽(有時(shí)甚至是一個(gè)細(xì)胞接一個(gè)細(xì)胞)地記錄成千上萬(wàn)次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果。戈?duì)栒f(shuō):“你真的可以把細(xì)胞一個(gè)一個(gè)數(shù)出來(lái)?!?/p>

從研究環(huán)境和研究對(duì)象看,戈?duì)枱o(wú)疑是個(gè)生物學(xué)家。然而,無(wú)論是從接受的訓(xùn)練來(lái)說(shuō),還是從自我認(rèn)識(shí)來(lái)說(shuō),戈?duì)柖际莻€(gè)物理學(xué)家。物理學(xué)家們總是非常大膽,這個(gè)特質(zhì)既讓他們備受尊崇,有時(shí)又會(huì)在他們“入侵”其他領(lǐng)域時(shí)招來(lái)忌恨。正是憑著這份勇氣,戈?duì)栠@位快人快語(yǔ)、始終樂(lè)觀(guān)積極的物理學(xué)家在過(guò)去十年里不斷“入侵”著生態(tài)學(xué)領(lǐng)域。他希望自己的這番跨界行動(dòng)能給這個(gè)領(lǐng)域帶來(lái)助益。

戈?duì)柕难芯恐饕峭ㄟ^(guò)操控極為簡(jiǎn)化的微生物生態(tài)系統(tǒng)尋找那種普適的基本原理。這類(lèi)原理既是物理學(xué)家研究非生命世界時(shí)的方向,也一直是生態(tài)學(xué)家在研究生命世界時(shí)渴望找到的目標(biāo)。同事們說(shuō),戈?duì)栄芯糠椒ǖ牟煌幵谟趯?duì)可重復(fù)實(shí)驗(yàn)和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析的追求——而生態(tài)學(xué)家在傳統(tǒng)上一直認(rèn)為,在生態(tài)學(xué)研究中,這兩點(diǎn)就算不是完全無(wú)法實(shí)現(xiàn),起碼也很可能不太接近現(xiàn)實(shí),會(huì)起到誤導(dǎo)作用。

然而,這種研究方法卻取得了令人驚喜的成果。戈?duì)栆呀?jīng)發(fā)現(xiàn)了一些規(guī)則,通過(guò)它們就能預(yù)測(cè)簡(jiǎn)單微生態(tài)系統(tǒng)的未來(lái),其中包括實(shí)驗(yàn)室蠕蟲(chóng)的腸道微生物以及土壤樣本中的細(xì)菌群落。即便是那些不太愿意信任這些“入侵者”的生物學(xué)家和生態(tài)學(xué)家,都對(duì)戈?duì)枏氖逻@一領(lǐng)域的尊重態(tài)度贊賞有加,并且表示,戈?duì)柕拇_在長(zhǎng)期困擾他們及同事的問(wèn)題上取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。

“戈?duì)柨梢蕴岢瞿欠N困擾了人們幾十年的真正意義深遠(yuǎn)的問(wèn)題,”芝加哥大學(xué)理論生態(tài)學(xué)教授斯蒂法諾·阿列西納(Stefano Allesina)說(shuō),“他可以將理論提煉并應(yīng)用到實(shí)驗(yàn)里,你可以從中得到?jīng)]有干擾的信號(hào)和數(shù)據(jù)?!?/p>

戈?duì)柆F(xiàn)在正在開(kāi)拓新領(lǐng)域。掌握了操控實(shí)驗(yàn)室微生物的技術(shù)后,他希望能發(fā)現(xiàn)適用現(xiàn)實(shí)世界生態(tài)系統(tǒng)的規(guī)則,畢竟那才是人們真正關(guān)心的。掌握各個(gè)物種聚集的方式和在群落中生存的方式,有助于醫(yī)生治療胃腸道疾病,有助于農(nóng)學(xué)家改良出更有養(yǎng)分的土壤,也有助于自然環(huán)境保護(hù)主義者保護(hù)或恢復(fù)生態(tài)系統(tǒng)。

不過(guò),物理學(xué)和生物學(xué)兩邊的同行雖然都很支持戈?duì)柕呐?,但也都想知道他的激進(jìn)而嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)策略在面對(duì)真實(shí)生命世界的全部復(fù)雜性時(shí)會(huì)產(chǎn)生什么效果。

解釋“樹(shù)木交錯(cuò)的河岸”

在思索自身領(lǐng)域內(nèi)最深刻的問(wèn)題之時(shí),物理學(xué)家會(huì)問(wèn):為什么那里會(huì)有這些東西,而不是什么都沒(méi)有?而生態(tài)學(xué)家則常常會(huì)問(wèn):為什么有那么多物種,而不是只有一些?

傳奇生態(tài)學(xué)家伊夫林·哈欽森(G.Evelyn Hutchinson)稱(chēng)這個(gè)現(xiàn)象為“浮游生物悖論”,但他本來(lái)也可以稱(chēng)其為“草原悖論”或“熱帶雨林悖論”或“消化菌群悖論”。在你能看到的幾乎所有地方,大自然都選擇了復(fù)雜而非簡(jiǎn)單,選擇了混合而非單一。地球充斥著各種物種,但我們還不清楚其中的原因:在任何特定的環(huán)境中,為什么都不是單一物種(或者,最多一些物種)取得生存優(yōu)勢(shì),勝過(guò)其他所有物種?自從達(dá)爾文在《物種起源》中深思這個(gè)著名的“樹(shù)木交錯(cuò)的河岸”問(wèn)題以來(lái),科學(xué)家們已經(jīng)被其困擾了150多年。

理論生態(tài)學(xué)家面臨的困境在于,全世界有成千上萬(wàn)種的生態(tài)系統(tǒng),很難從一般角度上證偽生態(tài)學(xué)理論。阿列西納開(kāi)玩笑地說(shuō),物理學(xué)教科書(shū)的篇幅基本上保持穩(wěn)定,不會(huì)因時(shí)間的推移而大幅增減,因?yàn)閷?shí)驗(yàn)和觀(guān)測(cè)在證偽舊理論的同時(shí)也催生了新理論。然而,生態(tài)學(xué)的教科書(shū)只會(huì)越來(lái)越厚,因?yàn)榧幢阈吕碚撘呀?jīng)堆積成山了,也無(wú)法擺脫生態(tài)學(xué)的那些舊理論。我們還不清楚支撐著生態(tài)學(xué)的統(tǒng)一理論是否能揭示——這個(gè)理論的地位應(yīng)該相當(dāng)于熱力學(xué)與統(tǒng)計(jì)力學(xué)在物理學(xué)中的地位——因?yàn)楝F(xiàn)在既沒(méi)有人發(fā)現(xiàn)這些理論,也沒(méi)有人能證明不存在這類(lèi)原理。

戈?duì)柡退耐聡?yán)格且系統(tǒng)地檢視了96孔槽培養(yǎng)板中微生物的各種組合結(jié)果,以探尋決定不同組合結(jié)果的規(guī)則

檢驗(yàn)宏大而優(yōu)美的理論

戈?duì)栐谏眢w和智力上都不安分,他在嘗試了其他數(shù)個(gè)科學(xué)領(lǐng)域后最終加入了生態(tài)學(xué)研究的行列。20世紀(jì)90年代末,戈?duì)栠€是麻省理工學(xué)院本科生時(shí),就在沃夫?qū)た颂乩眨╓olfgang Ketterle)的幫助下開(kāi)發(fā)了一套研究玻色-愛(ài)因斯坦凝聚的實(shí)驗(yàn)裝置。玻色-愛(ài)因斯坦凝聚是理論早已預(yù)言的物質(zhì)第五態(tài),而克特勒率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)正是率先得到這種狀態(tài)的團(tuán)隊(duì)之一,他也因此榮獲2001年諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。在加州大學(xué)伯克利分校攻讀研究生期間,戈?duì)柕难芯糠较蜣D(zhuǎn)向了生物物理學(xué),主要工作是探索DNA分子的復(fù)雜機(jī)制。之后,他又在麻省理工學(xué)院展開(kāi)博士后工作,這一次,他突破了傳統(tǒng)生物物理學(xué)的邊界,用酵母做實(shí)驗(yàn),探索合作行為的演化。

隨著時(shí)間的推移,戈?duì)栔饾u為他所稱(chēng)的生物學(xué)的“宏大而優(yōu)美的理論”所吸引,這個(gè)理論的內(nèi)容是解釋生物為何能在復(fù)雜群落中生存。不過(guò),戈?duì)栆餐瑯幼⒁獾健袄碚摵蛯?shí)驗(yàn)并不總能最大限度地互相充實(shí)”。他看到了清晰、明確且可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)可以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)仳?yàn)證假說(shuō),或許還能解決阿列西納哀嘆的理論堆積問(wèn)題。在戈?duì)柨磥?lái),這意味著要對(duì)大自然施加一定程度的控制,而很多生物學(xué)家都會(huì)認(rèn)為這種控制帶有極度人為色彩。戈?duì)栭_(kāi)始將微生物放到嚴(yán)格控制的環(huán)境中,并且運(yùn)用最為先進(jìn)的工具準(zhǔn)確追蹤每一個(gè)個(gè)體的命運(yùn)。他解釋說(shuō),這么做可以擺脫大自然的部分干擾和混亂,好讓他多次重復(fù)實(shí)驗(yàn),并且得到那種足以說(shuō)服物理學(xué)家并使他們信服的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

“戈?duì)柕南敕ㄊ沁@樣的:我們先研究最簡(jiǎn)單的這些生物群落,然后再看看我們對(duì)它們的測(cè)量能到什么程度?!贝饲霸诟?duì)枌?shí)驗(yàn)室做過(guò)研究,如今在波士頓大學(xué)“自立門(mén)戶(hù)”的物理學(xué)家基里爾·科洛列夫(Kirill Korolev)如是說(shuō),“這么做確實(shí)損失了復(fù)雜性,但也有好處?!?/p>

戈?duì)枏淖詈?jiǎn)單的生態(tài)系統(tǒng)開(kāi)始研究,那就是只有一個(gè)物種的生態(tài)系統(tǒng)。事實(shí)證明,即便是這樣一個(gè)極為簡(jiǎn)單的生態(tài)系統(tǒng)也能得到很有意思的結(jié)果。戈?duì)柡退膶?shí)驗(yàn)室成員(包括科洛列夫在內(nèi))設(shè)計(jì)了一個(gè)實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中,他們稀釋了在含糖溶液中生長(zhǎng)的啤酒酵母菌。啤酒酵母菌可以將不可食用的糖轉(zhuǎn)化為可食用的糖,因此,酵母菌越是集中,對(duì)個(gè)體的好處就越多,而稀釋則意味著整個(gè)酵母菌種群將處于饑餓狀態(tài)。研究人員從實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)中識(shí)別出了能夠讓他們預(yù)測(cè)酵母菌種群究竟是繁榮滋長(zhǎng)還是崩潰消亡的信號(hào)。這項(xiàng)研究的結(jié)果于2012年發(fā)表在《科學(xué)》(Science)期刊上,那篇論文也是到目前為止戈?duì)枌?shí)驗(yàn)室被引用最多的論文。它最大的特點(diǎn)是包含了一張分叉圖,這張圖精確地標(biāo)注出了生態(tài)系統(tǒng)會(huì)在何種情況下保持穩(wěn)定,又會(huì)在何種情況下越過(guò)臨界點(diǎn)走向?yàn)?zāi)難性的崩潰。

“這類(lèi)圖對(duì)大多數(shù)數(shù)學(xué)生態(tài)學(xué)家來(lái)說(shuō),一目了然。”阿列西納說(shuō)。已故的羅伯特·梅(Robert May)是從物理學(xué)轉(zhuǎn)攻生態(tài)學(xué)的先驅(qū),他發(fā)現(xiàn)一個(gè)用來(lái)模擬昆蟲(chóng)種群數(shù)量增長(zhǎng)的方程會(huì)產(chǎn)生一種分叉圖,這一發(fā)現(xiàn)也開(kāi)啟了混沌理論這一研究領(lǐng)域。戈?duì)柕膱F(tuán)隊(duì)則把這個(gè)想法從計(jì)算機(jī)和黑板上搬運(yùn)到了實(shí)驗(yàn)室里。

“那篇論文非常震撼,”阿列西納說(shuō),“文中的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,單物種群落的發(fā)展和理論預(yù)測(cè)完全一致。正是這篇論文讓我非常清晰地了解了戈?duì)査麄兊墓ぷ鳌!?/p>

二和無(wú)窮之間

有一個(gè)笑話(huà)是這么說(shuō)的:物理學(xué)家可以描述含有1個(gè)、2個(gè)或無(wú)窮個(gè)個(gè)體元素的系統(tǒng),但對(duì)于個(gè)體元素在2和無(wú)窮之間的系統(tǒng),他們就無(wú)能為力了。于是,在證明自己的勇氣確實(shí)為單一物種生態(tài)系統(tǒng)的研究帶來(lái)了啟示之后,戈?duì)栍珠_(kāi)始研究起了兩物種生態(tài)系統(tǒng)。在當(dāng)時(shí)還是博士后的喬納森·弗里德曼(Jonathan Friedman)領(lǐng)導(dǎo)的工作中,戈?duì)枌?shí)驗(yàn)室的成員從土壤中分離出8株細(xì)菌,然后以各種組合把它們放到96孔槽板上,讓它們互相競(jìng)爭(zhēng)。研究人員從結(jié)果中總結(jié)出了一套簡(jiǎn)單的規(guī)則:A戰(zhàn)勝了B,B戰(zhàn)勝了C,C和D能共存,等等。

耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)的喬納森·弗里德曼在戈?duì)枌?shí)驗(yàn)室做博士后工作時(shí),領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)確定了8株菌株兩兩配對(duì)互相競(jìng)爭(zhēng)后的結(jié)果

接著,這群科學(xué)家又研究起了三物種生態(tài)系統(tǒng)。戈?duì)柕膱F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),通過(guò)物種一對(duì)一競(jìng)爭(zhēng)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,他們能以90%的準(zhǔn)確率預(yù)測(cè)某一物種是否能在更為復(fù)雜的系統(tǒng)中生存下來(lái)。換句話(huà)說(shuō),如果A在與B的一對(duì)一對(duì)決中取勝,B又在與C的對(duì)決中取勝,那么A幾乎肯定可以打敗B和C。

饒是如此,以8種微生物為對(duì)象展開(kāi)的研究得到的結(jié)論也很難說(shuō)一定具有普遍意義。于是,這個(gè)研究小組又朝著真實(shí)世界邁了一步。研究生羅根·希金斯(Logan Higgins)到實(shí)驗(yàn)室外麻省理工學(xué)院科技廣場(chǎng)的草坪上鏟了一些滿(mǎn)是微生物的土壤回來(lái)。研究團(tuán)隊(duì)分離出了其中每種微生物的菌株,并且得到了它們兩兩配對(duì)競(jìng)爭(zhēng)之后的規(guī)律,也即知道了哪些微生物能打敗哪些微生物,哪些微生物能和哪些微生物共存。接著,研究人員又在他們的塑料板孔槽內(nèi)考察了差不多1 000組三種微生物放在一起生活的情況。

這些實(shí)驗(yàn)的靈感部分來(lái)自20世紀(jì)70年代的某些觀(guān)點(diǎn),也即認(rèn)為,在由多個(gè)物種組成的混合社群中,各個(gè)物種之間的競(jìng)爭(zhēng)平衡可以讓每一個(gè)物種都穩(wěn)定下來(lái)。這類(lèi)“高階”穩(wěn)定相互作用的一個(gè)例子有點(diǎn)像是剪刀-石頭-布的游戲,也即3個(gè)物種中的每一個(gè)都會(huì)被其中另一個(gè)物種壓制,但也能壓制剩下那個(gè)物種,由此達(dá)到共存狀態(tài)。理論生態(tài)學(xué)家認(rèn)為,這類(lèi)組合可能是一種產(chǎn)生多樣化生態(tài)系統(tǒng)的絕佳方式,因?yàn)樗屜到y(tǒng)內(nèi)任何一個(gè)物種都無(wú)法戰(zhàn)勝其余所有物種。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)甚至已經(jīng)成功構(gòu)建出了這種由剪刀-石頭-布關(guān)系穩(wěn)定下來(lái)的三微生物系統(tǒng)。

然而,經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)的匱乏讓我們還是難以判斷這類(lèi)組合在野生世界中究竟有多重要?!拔液芟矚g剪刀-石頭-布這種關(guān)系,”阿列西納說(shuō),“但這并不意味著它在自然界中很常見(jiàn)?!?/p>

在這些從泥土中分離出來(lái)的菌株中,戈?duì)枅F(tuán)隊(duì)只發(fā)現(xiàn)了一組剪刀-石頭-布關(guān)系。與之前的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一樣,一對(duì)一競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果似乎也適用于整個(gè)生態(tài)系統(tǒng),也即若A在與B的一對(duì)一對(duì)決中取勝,B又在與C的對(duì)決中取勝,那么A幾乎肯定可以打敗B和C。只有在一個(gè)案例中,出現(xiàn)了C能打敗A的情況,從而完成了剪刀-石頭-布的循環(huán)。當(dāng)研究人員把全部20種微生物都一起放到孔槽中后,只有3種成為主導(dǎo)菌,與此前得到的規(guī)律預(yù)測(cè)的一樣。但這個(gè)結(jié)果與現(xiàn)實(shí)土壤社群的情況相去甚遠(yuǎn)。由于此次實(shí)驗(yàn)過(guò)程中幾乎完全沒(méi)有出現(xiàn)剪刀-石頭-布的關(guān)系,戈?duì)枅F(tuán)隊(duì)總結(jié)說(shuō),土壤物理基質(zhì)中的微小環(huán)境條件變化很可能會(huì)在自然環(huán)境下起到穩(wěn)定社群多樣性的作用,因?yàn)?種及以上微生物之間的相互關(guān)系似乎與實(shí)驗(yàn)室里得到的結(jié)論并不相同。

真實(shí)的生態(tài)系統(tǒng)恰恰處于物理學(xué)家不擅長(zhǎng)的2與無(wú)窮之間,而上述這些研究則表明戈?duì)柕姆椒▽?duì)這一領(lǐng)域的研究具有一定意義?!拔也挥X(jué)得我們的發(fā)現(xiàn)必然就體現(xiàn)了所有真實(shí)生態(tài)系統(tǒng)的運(yùn)作方式,”現(xiàn)在已經(jīng)擔(dān)任耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)(位于以色列雷霍沃特)高級(jí)講師的弗里德曼說(shuō),“但這是在究明生態(tài)系統(tǒng)運(yùn)作方式之路上最有成效的努力。”

“我們真的在不斷收獲……方式類(lèi)似于物理學(xué)家研究量子力學(xué)和原子時(shí)使用的那種。”戈?duì)栒f(shuō),“我們先努力研究清楚氫原子的情況。這并不是說(shuō)物理學(xué)家癡迷于氫原子本身,而是如果你連氫原子都弄不明白,那繼續(xù)深入下去,處境就有點(diǎn)危險(xiǎn)了……這就是我的看法。我們?cè)谘芯可鷳B(tài)學(xué)時(shí)也相當(dāng)于從氫原子開(kāi)始,現(xiàn)在差不多到了研究氦原子和甲烷的階段?!?/p>

不斷收獲

微生物對(duì)自然界非常重要。土壤中的細(xì)菌和真菌支撐著我們食用的植物,也支撐著保證氣候穩(wěn)定和地球生物多樣性的雨林。在我們的腸道里,細(xì)菌幫助我們消化食物?,F(xiàn)在還有觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為,它們對(duì)我們的免疫系統(tǒng)(甚至很可能還有認(rèn)知系統(tǒng))也有貢獻(xiàn)。不過(guò),微生物群落也可能造成破壞。這方面最出名的例子或許是,一種叫作艱難梭菌(Clostridiumdifficile)的細(xì)菌入侵腸道后,會(huì)引起疼痛,有時(shí)甚至還會(huì)導(dǎo)致致命的結(jié)腸炎。這類(lèi)微生物入侵事件很難預(yù)測(cè),也很難根治。我們現(xiàn)在越來(lái)越多地通過(guò)“糞便移植”來(lái)應(yīng)對(duì)這種情況。

“對(duì)于微生物,我們其實(shí)什么都不了解,所以,我們選擇將整個(gè)群落移植過(guò)來(lái),然后祈求好運(yùn)?!卑⒘形骷{說(shuō),“你真的覺(jué)得自己需要全部5 000種細(xì)菌嗎?很可能我們并不需要那么多。很有可能只含有少量細(xì)菌種類(lèi)的、規(guī)模更小的微生物群落產(chǎn)生的效果也并不會(huì)有什么不同。”

受到這一系列大有希望的實(shí)驗(yàn)結(jié)果的鼓舞,戈?duì)栕罱呀?jīng)把目光放到了腸道微生物群上。在2020年2月發(fā)表的一項(xiàng)研究中,戈?duì)枅F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),當(dāng)一個(gè)由兩種微生物組成的生態(tài)系統(tǒng)短暫受到第三種微生物的入侵時(shí),優(yōu)勢(shì)方往往會(huì)發(fā)生改變。文章作者認(rèn)為,艱難梭菌的致病原理可能與這個(gè)機(jī)制類(lèi)似。

然而,戈?duì)栐谝匀祟?lèi)腸道菌群為研究對(duì)象,努力探尋具有普遍意義的物種聚集規(guī)則時(shí),卻遇到了復(fù)雜性陡然上升的巨大困難。在我們的腸道內(nèi),無(wú)論何時(shí)都有種類(lèi)上千、數(shù)量超過(guò)1萬(wàn)億的細(xì)菌在競(jìng)爭(zhēng)、共存。當(dāng)時(shí),剛開(kāi)始博士后工作的尼克·維加(Nic Vega)給戈?duì)枌?shí)驗(yàn)室?guī)?lái)的一條小蟲(chóng)為這項(xiàng)研究的進(jìn)展開(kāi)辟了一條新的道路。這條小蟲(chóng)名叫秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)(Caenorhabditiselegans),是成千上萬(wàn)生物學(xué)家開(kāi)展研究的模型生物。和我們一樣,秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)也有腸道和腸道微生物群,只是它們的腸道微生物群只有大約10萬(wàn)個(gè)細(xì)菌。

維加改進(jìn)了之前土壤實(shí)驗(yàn)的方法,給秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)喂食成對(duì)細(xì)菌,每對(duì)細(xì)菌中,一個(gè)做紅色標(biāo)記,另一個(gè)做綠色標(biāo)記。待細(xì)菌在線(xiàn)蟲(chóng)腸道內(nèi)折騰一番后,再將線(xiàn)蟲(chóng)碾碎,查看每種細(xì)菌存活下來(lái)的數(shù)量。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩種細(xì)菌在線(xiàn)蟲(chóng)體內(nèi)存活率的隨機(jī)波動(dòng)會(huì)對(duì)線(xiàn)蟲(chóng)整個(gè)微生物群的組成造成顯著差異。維加表示,對(duì)這類(lèi)差異進(jìn)行解釋的想法對(duì)微生物群研究者來(lái)說(shuō)“有點(diǎn)陌生”。

在后續(xù)研究中,維加和研究生安東尼·洛佩茲(Anthony Ortiz Lopez)考察了11種細(xì)菌在秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)腸道內(nèi)兩兩配對(duì)競(jìng)爭(zhēng)后的結(jié)果,接著便又給線(xiàn)蟲(chóng)一起喂食其中的3種細(xì)菌。同土壤實(shí)驗(yàn)一樣,兩兩競(jìng)爭(zhēng)的勝負(fù)規(guī)律在大多數(shù)案例中都能比較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)3種細(xì)菌一起競(jìng)爭(zhēng)的結(jié)果。研究人員把這篇論文的初稿上傳到了biorxiv.org預(yù)印本服務(wù)平臺(tái)上,同時(shí)也投稿一份期刊進(jìn)行同行評(píng)審。

戈?duì)柋硎荆@項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明,雖然外部因素的確相當(dāng)重要,但就預(yù)言各種環(huán)境中微生物群落的演化結(jié)果而言,“由一對(duì)一競(jìng)爭(zhēng)得到的規(guī)律才是有效的手段”。

與戈?duì)栆粯?,現(xiàn)在已經(jīng)是亞特蘭大埃默里大學(xué)教授的維加也認(rèn)為,這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果強(qiáng)有力地證明了戈?duì)柕难芯糠椒ㄍ瑯舆m用于現(xiàn)實(shí)世界中的生物。“當(dāng)然,就人體腸道生態(tài)系統(tǒng)來(lái)說(shuō),我們肯定不可能讓所有存在于腸道中的微生物都來(lái)一場(chǎng)兩兩配對(duì)競(jìng)爭(zhēng)?!本S加說(shuō),“我們現(xiàn)在想要弄清楚的是……究竟需要哪些信息才能預(yù)測(cè)生態(tài)系統(tǒng)最后的演化結(jié)果?獲取這些信息的最佳方式又是什么?”截至目前,維加等人看到的實(shí)驗(yàn)結(jié)果令他們頗為樂(lè)觀(guān)?!拔蚁M磥?lái)有一天,我們能夠完全掌握哺乳動(dòng)物體內(nèi)微生物群的特性,并且能夠有目的地重新加以編排。”

不過(guò),并不是所有人都對(duì)這個(gè)前景篤信不疑。除了數(shù)量和多樣性帶來(lái)的困難之外,細(xì)菌還經(jīng)常會(huì)分泌一些能改變自身和周遭一切環(huán)境的化合物。戈?duì)柤捌渌魏稳四壳暗某晒歼€不能捕捉這些細(xì)微差異。

“我覺(jué)得,要想在實(shí)驗(yàn)室里完全復(fù)制人類(lèi)體內(nèi)的微生物群非常困難。”研究微生物群療法的麻省理工學(xué)院生物學(xué)家塔米·利伯曼(Tami Lieberman)說(shuō)。不過(guò),她也強(qiáng)調(diào),這并不意味著這番努力不值得。實(shí)際上,作為朝著這個(gè)目標(biāo)邁進(jìn)的第一步,利伯曼和戈?duì)栒谟懻撻_(kāi)展一項(xiàng)合作實(shí)驗(yàn),以檢驗(yàn)兩兩競(jìng)爭(zhēng)的勝負(fù)規(guī)律對(duì)人體腸道內(nèi)微生物相互作用結(jié)果的預(yù)測(cè)究竟有多準(zhǔn)確。

研究微生物群落的波士頓理論物理學(xué)家潘卡·梅塔,他尊重戈?duì)枴白韵露稀笔降难芯糠椒?,但?duì)這種方法是否適用于更為復(fù)雜的自然生態(tài)學(xué)持懷疑態(tài)度

在波士頓大學(xué)(與麻省理工學(xué)院只隔了一條查爾斯河)理論物理學(xué)家潘卡·梅塔(Pankaj Mehta)看來(lái),戈?duì)柕难芯糠椒ㄈ〉玫某晒呀?jīng)超過(guò)了預(yù)期。起初,梅塔認(rèn)為戈?duì)柡鲆暳擞嘘P(guān)微生物環(huán)境的重要細(xì)節(jié),但他后來(lái)坦承,事實(shí)證明,那些細(xì)節(jié)沒(méi)他原來(lái)認(rèn)為的那么重要。“這項(xiàng)工作的有趣且令人印象深刻之處在于,它證明至少在那些所含物種種類(lèi)不多的系統(tǒng)中,很多很多各不相同的現(xiàn)象——pH變化、養(yǎng)分的競(jìng)爭(zhēng)等——都可以通過(guò)這些簡(jiǎn)單的現(xiàn)象模型來(lái)描述?!泵匪f(shuō),“這是一種真實(shí)且久經(jīng)考驗(yàn)的還原理論,在物理學(xué)研究中表現(xiàn)良好。”

然而,梅塔同樣對(duì)戈?duì)柲茏叨噙h(yuǎn)持懷疑態(tài)度。他打了一個(gè)比方:當(dāng)物理學(xué)家想要描述任意時(shí)刻在房間內(nèi)飄蕩的1023個(gè)空氣分子時(shí),他們不會(huì)寫(xiě)下每個(gè)分子的方程。相反,他們尋找的是那些能夠描述這些粒子平均行為的參數(shù)——于是就有了“一、二和無(wú)窮”這個(gè)笑話(huà)里的無(wú)窮。對(duì)于氣體來(lái)說(shuō),事實(shí)證明,的確存在這樣一種能夠描述粒子平均行為的參數(shù),那就是:溫度。看看溫度計(jì),你就能知道很多有關(guān)身邊這么多氣體分子的有價(jià)值的信息。

梅塔認(rèn)為,這種“自上而下”式的研究方法也能在微生物研究中起作用。在他的團(tuán)隊(duì)及其他一些科研小組共同開(kāi)展的研究中,像營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)獲取率以及各種細(xì)菌對(duì)彼此分泌物的依賴(lài)程度這樣的高階參數(shù),在沒(méi)有微生物群落成員數(shù)量以及內(nèi)部相互作用這些信息的情況下,也能體現(xiàn)有關(guān)微生物群落工作方式的重要特征。

梅塔說(shuō),戈?duì)枌?shí)際上是在用科學(xué)家口中的“自下而上”式方法努力解釋每個(gè)微生物的行為。雖然這一方法到目前為止非常奏效,但“我的確認(rèn)為,要想把這種方法應(yīng)用到復(fù)雜程度很高的系統(tǒng)中無(wú)疑會(huì)非常困難,”梅塔說(shuō),“我絕對(duì)相信,到那個(gè)時(shí)候,戈?duì)柕倪@套方法作出的預(yù)測(cè)只會(huì)越來(lái)越不準(zhǔn)確?!?/p>

阿列西納在開(kāi)展自己的工作時(shí)也更喜歡自上而下式的方法。在2018年的一項(xiàng)模擬研究中,他將100種受到刺激的微生物放在一起研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),無(wú)論各種微生物之間的內(nèi)部相互作用細(xì)節(jié)如何,總能形成穩(wěn)定的生態(tài)系統(tǒng)。不過(guò),阿列西納認(rèn)為,這兩種策略都是研究之路所必需的?!拔蚁矚g自上而下式的研究方法……那更有趣一些,”阿列西納說(shuō),“但我覺(jué)得問(wèn)題的答案,藏在這兩種方法中間?!?/p>

普林斯頓理論生態(tài)學(xué)家西蒙·列文(Simon Levin)則提到了另一項(xiàng)戈?duì)柋仨毭鎸?duì)的挑戰(zhàn):與化學(xué)元素和亞原子粒子不同,微生物始終在演化。因此,當(dāng)你對(duì)所研究的系統(tǒng)做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候,它們已經(jīng)發(fā)生了改變?!皩?duì)生物學(xué)中的所有預(yù)測(cè)性理論來(lái)說(shuō),那是一個(gè)擺脫不了的困境,”列文說(shuō),“有外部因素出現(xiàn)時(shí),就很難建立目標(biāo)理論了?!?/p>

未來(lái)幾年將會(huì)見(jiàn)證戈?duì)柺欠衲軌驅(qū)崿F(xiàn)自己定下的崇高目標(biāo)。他生性就不喜安逸,總是在不斷追求進(jìn)步。最近,他又同弗里德曼和博德研究所的保羅·布萊內(nèi)(Paul Blainey)展開(kāi)了合作,這令他興奮不已。布萊內(nèi)此前為高通量藥物篩選設(shè)計(jì)制造了一塊納米流體芯片,戈?duì)柵c他的合作則賦予了這塊芯片全新的目標(biāo)。他們最近使用這塊芯片研究了20種土壤細(xì)菌在40種環(huán)境下的180 000類(lèi)相互作用,并且發(fā)現(xiàn)某種微生物因另一種微生物的存在而獲益的相互作用要遠(yuǎn)比預(yù)期的多——這個(gè)結(jié)果又一次沖擊了我們對(duì)細(xì)菌在群落中行為的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。

列文表示,戈?duì)栆蜃鰧?duì)了一件重要的事情而提升了行業(yè)成功的概率?!八粫?huì)像很多物理學(xué)家那樣就這么闖入生態(tài)學(xué)領(lǐng)域,然后說(shuō),‘我是物理學(xué)家,來(lái)這里幫你們’,”列文說(shuō),“戈?duì)栔苯影炎约鹤兂闪苏嬲纳飳W(xué)家。他對(duì)這一領(lǐng)域原有的思想和方法表達(dá)了尊重。”

阿列西納也同意這種說(shuō)法:“他決定投身生態(tài)學(xué)研究,這對(duì)我們來(lái)說(shuō)是一件幸事?!?/p>

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