替格瑞洛在不穩(wěn)定型心絞痛患者中的應(yīng)用效果及安全性觀察

沈陽(yáng)二四五醫(yī)院（110000）孫拓

1 資料和方法

1.1 臨床資料 將2016年12月～2017年12月期間收治的62例不穩(wěn)定型心絞痛患者隨機(jī)分為兩組，各31例。對(duì)照組男14例，女17例，年齡63～69歲，平均年齡(65.3±4.2)歲；觀察組男15例，女16例，年齡62～73歲，平均年齡(65.4±3.9)歲，兩組一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 對(duì)照組使用阿司匹林(生產(chǎn)廠家：大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14022744)聯(lián)合氯吡格雷(生產(chǎn)廠家：湖南迪諾制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20143424)治療，阿司匹林首次服用300mg，后每次服用100mg；氯吡格雷首次服用0.3g，后每次服用0.075g，1次/天。

觀察組服用阿司匹林聯(lián)合替格瑞洛(生產(chǎn)廠家：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183320)治療，其中阿司匹林與對(duì)照組相同；替格瑞洛首次服用180mg，后90mg/次，2次/天。兩組均治療12個(gè)月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療效果：心電圖恢復(fù)正常、心絞痛全部消失為顯效；心電圖和心絞痛癥狀明顯改善為有效；心電圖和心絞痛無改變?yōu)闊o效。總有效率=顯效率+有效率。觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(牙齦出血、皮下出血點(diǎn)、輕度呼吸困難)。治療第1、12個(gè)月心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0進(jìn)行分析，治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率用（%）表示，行X2檢驗(yàn)，心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05提示有顯著差異。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組總有效率（90.32%）高于對(duì)照組（70.97%），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 心絞痛每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間 兩組治療1個(gè)月每周發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療12個(gè)月后，觀察組患者心絞痛每周發(fā)作次數(shù)(1.7±1.1)次、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間(2.1±1.2)min優(yōu)于對(duì)照組(2.7±1.2)次、(3.6±1.3)min，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生牙齦出血1例，皮下出血點(diǎn)1例，輕度呼吸困難1例；對(duì)照組發(fā)生牙齦出血2例，皮下出血點(diǎn)1例，輕度呼吸困難1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.7%和對(duì)照組的12.9%相近，組間對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=2.31，P>0.05)。

3 討論

氯吡格雷是一種ADP受體阻滯劑，主要通過肝臟代謝，代謝產(chǎn)物為羧酸鹽衍生物。研究顯示[1]，服用75mg氯吡格雷后，血藥濃度大約在1h后到達(dá)最大值(30mg/L)。該藥物屬于藥物前體，通過氧化作用形成2-氧基-氯吡格雷，經(jīng)水解后成為活性代謝物(一種硫醇衍生物)。氧化作用主要由細(xì)胞色P450同功酶2B6和3A4調(diào)節(jié)，1A1、1A2和2C19也有一定調(diào)節(jié)作用。氯吡格雷進(jìn)入機(jī)體后通過與血小板膜表面ADP受體結(jié)合，導(dǎo)致纖維蛋白原無法與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)抑制血小板聚集目的。相關(guān)研究顯示[2]，氯吡格雷抑制血小板聚集能力明顯強(qiáng)于阿司匹林，且耐受性好，副作用低。由于氯吡格雷抑制血小板聚集是通過選擇性抑制二磷酸腺苷血小板膜受體結(jié)合發(fā)揮作用，所以存在以下劣勢(shì)：氯吡格雷對(duì)受體作用不可逆；氯吡格雷是通過肝臟代謝；氯吡格雷在抑制血小板聚集時(shí)因個(gè)體差異而效果不同，甚至對(duì)一些患者不起作用。替格瑞洛屬于新型的P2Y12受體抑制劑，是一種環(huán)戊三唑嘧啶(CPTP)類化合物。替格瑞洛及其主要代謝產(chǎn)物不需要競(jìng)爭(zhēng)即可抑制P2Y12受體，從而實(shí)現(xiàn)血小板抑制作用，同時(shí)對(duì)受體產(chǎn)生作用可逆，患者停藥后，可快速恢復(fù)血小板功能。此外，替格瑞洛屬于非前體藥物，可不經(jīng)過肝臟代謝激活酶，起效更為迅速。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，同時(shí)每周心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組。所得結(jié)論與相關(guān)研究結(jié)果相近，提示，治療不穩(wěn)定型心絞痛患者采取替格瑞洛治療效果優(yōu)于氯吡格雷。

綜上所述，替格瑞洛治療UAP效果顯著，具有較高的安全性和應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。