艾地苯醌片致剝脫性皮炎及肝功能損傷1 例

李月梅，孫成春，胡懷強

艾地苯醌是一種輔酶Q10 的類似物，可以激活線粒體電子傳遞鏈，促進腺苷三磷酸的產生，可消除腦缺血缺氧時產生的大量自由基，使線粒體膜維持正常的生理機能；可改善腦局部微循環，抑制血小板凝集及腦內神經遞質代謝及神經功能；對大腦損傷有一定保護作用。 該藥廣泛用于治療急性腦出血［1］、慢性缺血性腦血管病［2］、血管性癡呆［3］、癲癇［4］以及神經退行性疾病如阿爾茨海默病、弗里德共濟失調等［5］神經系統疾病，能顯著改善患者的神經功能。 筆者就所在醫院收治的1 例腦外傷患者使用艾地苯醌后發生嚴重的剝脫性皮炎及肝功能損傷情況進行討論，分析其用藥的合理性，探討不良反應發生與藥物的關聯程度，以期為今后臨床合理用藥提供指導和幫助。

1 病例資料

患者，女，43 歲，于 2017-11-07 車禍致頭部著地，出現意識模糊，頭面部、全身多處挫裂傷，多發性肋骨骨折，并牙齒脫落。 給予頭部清創縫合、對癥治療5 d 后病情好轉，可自主進食，但仍煩躁，胡言亂語，記憶力差。 于 2017-11-27（外傷后 20 d）口服艾地苯醌片（齊魯制藥有限公司，7L0791D57）30 mg，3 次/d，未再用其他藥物。 7 d 后全身出現皮疹，并伴有高熱，體溫最高42 ℃。 查血常規：白細胞11.49×109/L，淋巴細胞14.4%，中性粒細胞54.1%，紅細胞3.24×1012/L，血紅蛋白 96 g/L；血沉 20；肝功能：丙氨酰氨基轉移酶（ALT）309 U/L，天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）225 U/L，堿性磷酸酶（AKP）255 U/L，γ-谷氨酰基轉肽酶 555 U/L，總蛋白（TP）47.5 g/L，白蛋白（ALB）20.2 g/L；心肌酶譜：肌酸激酶（CK）6526.6 U/L，肌酸激酶同工酶（CK-MB）11.2 U/L；降鈣素原（PCT）2.87 ng/ml。 既往體健，無高血壓、冠心病、糖尿病病史，否認肝炎、結核等傳染病病史。 無藥物、食物過敏史、中毒史。 入院查體 T：38.2 ℃，P：102 次/min，R：27 次/min，Bp：132/70 mmHg。 皮炎病情呈進行性加重，全身出現彌漫性紅斑、鱗屑，手足少量水皰，水皰破潰，無明顯滲液，口腔、會陰部黏膜糜爛。 入院診斷：腦外傷后綜合征，剝脫性皮炎，肺部感染，肝功能異常，低蛋白血癥，橫紋肌溶解癥等。

入院后給予對癥治療：（1）抗感染：0.9%氯化鈉注射液100 ml+頭孢哌酮舒巴坦3 g，靜脈滴注1 次/8 h，進口莫西沙星氯化鈉注射液0.4 g，靜脈滴注1次/d。 （2） 激素抗過敏：0.9%氯化鈉注射液 250 ml+進口注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉80 mg， 靜脈滴注1次/d。 （3）保肝治療：5%葡萄糖注射液 100 ml+注射用復方甘草酸苷40 mg，靜脈滴注2 次/d，0.9%氯化鈉注射液250 ml+注射用還原型谷胱甘肽1.8 g，靜脈滴注1 次/d。 （4）保護胃黏膜、預防應激性潰瘍。（5）營養神經、改善腦代謝藥物。 （6）糾正低蛋白血癥。 （7）補液、補充能量，營養支持治療，維持電解質平衡等。 （8）口腔沖洗：康復新液外用漱口。 根據病情變化調整治療藥物， 糖皮質激素靜脈應用7 d 后減半量，使用10 d 后改為口服醋酸潑尼松片，并按常規逐漸減量。 因皮膚瘙癢感加重，加用抗過敏藥馬來酸氯苯那敏片4 mg，口服，3 次/d。 患者住院治療23 d 后，病情好轉，意識清楚，全身紅斑顏色減退，仍有鱗屑，手足無水皰，口腔、會陰部黏膜糜爛基本愈合， 查肝功能示 ALT 67 U/L，AST 31 U/L，AKP 109 U/L，γ-GT 228 U/L，其余正常，帶藥出院，定期復查。

2 討 論

2.1 藥物使用的合理性分析 艾地苯醌片［6］是能透過血腦屏障的線粒體靶向治療藥， 為腦代謝、精神癥狀改善藥，可激活腦線粒體呼吸活性，改善腦缺血的能量代謝，改善腦內葡萄糖利用率等。 適應證為慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害。 該例患者為腦外傷后綜合征，存在腦出血后腦損傷等病情，選擇艾地苯醌治療，能改善主觀癥狀、語言、焦慮、抑郁、記憶減退、智力下降等精神行為障礙，藥物選擇合理，給藥劑量和方法正確。

2.2 不良反應與艾地苯醌使用的關聯性分析 該患者服用艾地苯醌7 d 后發生剝脫性皮炎和肝功能損傷等嚴重不良反應，該不良反應與藥物的使用存在時間相關性。 查閱藥品說明書，艾地苯醌不良反應發生率為3%，主要有過敏反應、皮疹、惡心、食欲缺乏等，偶見肝功能損害，長期服用要注意檢查肝功能。 該患者發生的不良反應符合該藥已知的不良反應類型，在一些臨床研究中也屢有報道，如陽軍等［1］研究報道使用艾地苯醌后出現惡心嘔吐、血壓升高、昏迷、肝功能異常，發生率為33.3%（10/30）；楊如利［2］研究報道艾地苯醌組的不良反應有胃腸道不適、皮疹等，發生率為 4%（2/50）；王征報道［7］艾地苯醌試驗組有1 例患者用藥后出現皮疹，并因此退出試驗，停藥后好轉。 根據藥品不良反應關聯性評價標準，該患者的剝脫性皮炎很可能與服用艾地苯醌有關系。 患者既往體健，無肝炎、結核等傳染病病史，肝功能損傷是否與該患者前期使用治療腦外傷藥物有關，因無當時的肝功能檢驗結果，而無法排除。 根據藥品不良反應關聯性評價標準，該患者的肝功能損傷與服用艾地苯醌有關。 根據中華醫學會肝病分會《藥物性肝損傷診治指南》［8］和藥物性肝損傷的分型標準［9］，該患者的肝損傷為混合型。上述文獻中不良反應發生率差異較大，與研究病例數較少有關。

艾地苯醌臨床應用研 究表明［3，4，10，11］，該藥治療血管性癡呆、腦梗死后遺癥、癲癇等腦血管病具有較高的安全性和良好的耐受性，療效確切，不良反應輕微甚至無相關不良反應報道。 患者在使用艾地苯醌后發生剝脫性皮炎、肝功能損傷等嚴重不良反應，盡管只有1 例，但應引起臨床醫師高度重視。 慢性腦血管病及腦外傷等所引起的腦功能損害發病率較高，提示醫師在藥物臨床應用時應嚴格掌握適應證和禁忌證，合理使用藥物，一旦發現嚴重不良反應或過敏反應，應及時停藥，對癥處理，保障患者的用藥安全。