重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子與妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的相關(guān)性

邱偉敏

糖尿病腎病是糖尿病常見且嚴(yán)重的一種微血管并發(fā)癥，而腎間質(zhì)炎癥是導(dǎo)致糖尿病腎病腎功能減弱的一種主要原因［1－3］。 重組 β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子亦稱為L(zhǎng)ipasin，是近年來(lái)在胰島素抵抗小鼠模型體內(nèi)新發(fā)現(xiàn)的一種激素，主要由脂肪和肝臟組織合成的一種細(xì)胞因子［4］，在胰島素抵抗小鼠體內(nèi)中的水平顯著升高，其過(guò)高表達(dá)可誘導(dǎo)胰島β 細(xì)胞的增殖和影響機(jī)體糖耐量［5］。 筆者分析重組 β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子與妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的相關(guān)性，探討其對(duì)患者血糖代謝、腎功能和腎炎發(fā)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2019年8月筆者醫(yī)院收治的83 例妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥患者（研究組）和67 例健康孕婦（對(duì)照組）。 對(duì)照組年齡 23～39 歲，平均（28．86±3．15）歲；孕周 25～28周，平均（26．06±0．54）周；初產(chǎn)婦 26 例，經(jīng)產(chǎn)婦 41例。 研究組年齡 22～41 歲，平均（29．74±2．95）歲；孕周 24～28 周，平均（25．87±0．42）周；初產(chǎn)婦 35 例，經(jīng)產(chǎn)婦48 例。 兩組年齡、孕周和孕產(chǎn)史的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～45 歲，孕周24～28 周；研究組符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，且伴有腎間質(zhì)炎癥；對(duì)照組定期產(chǎn)檢，且無(wú)妊娠期并發(fā)癥。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、肺部疾病、感染性疾病、腫瘤；伴有長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素史等。

1.3 檢測(cè)方法 取2 組孕婦孕24～28 周時(shí)靜脈血和尿液標(biāo)本，行75 g 口服葡萄糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)血糖代謝指標(biāo)， 計(jì)算Matsuda 指數(shù)、 胰島素抵抗指數(shù)（homeostatic model assessment for insulin resistance index，HOMA－IR）、胰島 β 細(xì)胞功能指數(shù)（Homa β cell function index，HOMA－β）， 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)2 組血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子和尿液標(biāo)本中的尿蛋白總量、尿白介素1、尿白介素8，測(cè)算腎小球?yàn)V過(guò)率估算值 （estimated glomerular filtration rate，eGFR）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23．0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)表示，計(jì)量資料以（±s）表示并采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，采用Pearson 相關(guān)性分析研究組重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子與腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系，P＜0．05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2 組孕婦血糖代謝指標(biāo)的比較 相比對(duì)照組，研究組 Matsuda 指數(shù)和 HOMA－β 均顯著下降，HOMA－IR 顯著升高（P＜0．01）。 見表 1。

表1 2 組孕婦血糖代謝指標(biāo)的比較（±s）

表1 2 組孕婦血糖代謝指標(biāo)的比較（±s）

組別 n Matsuda 指數(shù) HOMA－β HOMA－IR對(duì)照組 67 5．50±1．36 3．02±0．58 168．42±46．27研究組 83 4．82±1．28 2．36±0．61 201．13±50．85 t 值 － 3．15 6．73 4．08 P 值 － ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

2.2 2 組孕婦血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子含量的比較 研究組平均血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子為（1．41±0．42） ng/ml，對(duì)照組為（0．88±0．26） ng/ml。 研究組血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子含量較對(duì)照組明顯升高（t=9．02，P＜0．01）。

2.3 2 組孕婦腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較 與對(duì)照組比較，研究組尿蛋白總量、尿白介素1 及尿白介素 8 均顯著升高，eGFR 顯著下降（P＜0．01）。 見表2。

2.4 研究組血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子與血糖代謝、 腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系 經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析顯示，研究組血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子含量與 Matsuda 指數(shù)、HOMA－β、eGFR 均存在負(fù)相關(guān)關(guān)系，與HOMA－IR、尿蛋白總量、尿白介素1 及尿白介素 8 均存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0．05）。 見表 3。

表2 2 組孕婦腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

表2 2 組孕婦腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的比較（±s）

組別 n 尿蛋白總量（g/24 h） 尿白介素1β（pg/ml） 尿白介素8（pg/ml） eGFR［ml/（min·1．73 m2）］對(duì)照組 67 0．55±0．13 78．95±20．14 80．13±19．85 95．42±17．62研究組 83 4．75±0．92 134．53±27．60 117．66±22．48 50．30±10．12 t 值 － 37．05 13．78 10．70 19．66 P 值 － ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01

表3 研究組血清重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子含量與血糖代謝、腎間質(zhì)炎癥相關(guān)指標(biāo)的關(guān)系

3 討 論

妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、巨大兒、早產(chǎn)兒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)性提高，并且新生兒罹患糖代謝異常、高血壓等疾病的風(fēng)險(xiǎn)性亦隨之升高［7］。 研究指出，重組 β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子具有誘導(dǎo)小鼠胰島β 細(xì)胞增殖和分化的作用，可促進(jìn)胰島素分泌，進(jìn)而起到改善模型小鼠糖耐量的作用［8］。該研究結(jié)果提示，重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子在妊娠期糖尿病腎間質(zhì)炎癥患者血清中的含量顯著提高，其與患者血糖代謝、血脂代謝均存在密切關(guān)系，且與患者胰島素抵抗程度有關(guān)，其在糖尿病患者體內(nèi)能量代謝過(guò)程中起到重要作用，同時(shí)其可利用多種途徑在糖尿病合并間質(zhì)炎癥的病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用，該結(jié)論與既往研究報(bào)道相符［9，10］。

糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的病理機(jī)制可能在于以下幾點(diǎn)：（1）在機(jī)體高血糖水平的狀態(tài)下，可造成機(jī)體內(nèi)低密度脂蛋白受體的水平升高，可導(dǎo)致大量低密度脂蛋白沉積于腎臟細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使得腎小球系膜增寬、腎小球肥大，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致蛋白尿等疾病的發(fā)生［11］；（2）低密度脂蛋白生成量增加、高密度脂蛋白生成量減少均可誘發(fā)腎臟組織缺血缺氧狀態(tài)和腎臟動(dòng)脈粥樣硬化，進(jìn)而可引起腎臟形態(tài)和功能異常改變；（3）在高血糖水平狀態(tài)下，葡萄糖可通過(guò)結(jié)合氨基酸、組織蛋白而促使糖基化終產(chǎn)物的產(chǎn)生，而該產(chǎn)物是一種不可逆的產(chǎn)物，且對(duì)腎臟具有直接毒性作用，可引起腎臟微結(jié)構(gòu)的損傷［12］。 糖尿病患者體內(nèi)血糖代謝過(guò)程異常可通過(guò)上述途徑而導(dǎo)致腎臟損害， 還可導(dǎo)致腎臟組織炎癥反應(yīng)的發(fā)生；而在血糖水平較高的情況下，尿白介素1 和尿白介素8 在腎臟組織細(xì)胞中的生成量明顯增加，并且尿白介素1 和尿白介素8 等多種炎癥因子可通過(guò)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)在糖尿病患者腎間質(zhì)炎癥發(fā)生的發(fā)展的過(guò)程中起到重要作用，進(jìn)而可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞的核轉(zhuǎn)錄因子B 路徑激活，最終可利用一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)加重腎間質(zhì)炎癥反應(yīng)狀態(tài)，加快糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展［13］。

重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子參與糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥病理過(guò)程的相關(guān)作用機(jī)制為：（1）糖尿病患者體內(nèi)血糖水平明顯升高， 細(xì)胞外基質(zhì)生成量增加，而重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子與細(xì)胞外基質(zhì)可能共同誘導(dǎo)糖尿病腎病的發(fā)病［14］；（2）機(jī)體在高血糖水平狀態(tài)下， 可促使蛋白激酶C 通路和多元醇通路激活，使得蛋白質(zhì)糖基化終產(chǎn)物的生成增加，進(jìn)而可誘發(fā)糖尿病腎病［15］；（3）糖尿病患者體內(nèi)血糖代謝過(guò)程異常可使得葡萄糖的代謝產(chǎn)物異常分泌，而蛋白激酶C 通路激活后毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性明顯增加；（4）多元醇通路激活后可誘導(dǎo)大量葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇， 而山梨醇具有較強(qiáng)的滲透性和極性，可造成腎小球和腎小管損害，最終可引起糖尿病腎病［16］。

綜上所述，重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子在妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥患者血清中的水平明顯升高，且與血糖代謝指標(biāo)、 腎功能和腎炎相關(guān)指標(biāo)密切相關(guān)，提示重組β 細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)因子可能參與妊娠期糖尿病并發(fā)腎間質(zhì)炎癥的病理過(guò)程。