多囊卵巢綜合征患者血清和肽素與臨床代謝參數的相關性分析

仲玉霞

多囊卵巢綜合征 （polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見婦科內分泌疾病之一，也是引起育齡期婦女生殖功能紊亂甚至不孕的主要原因，在育齡婦女中的發病率高達 20%［1］。 PCOS 患者除月經紊亂、不孕不育、卵巢多囊樣改變等典型癥狀外，還常伴有肥胖、多毛癥狀、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、血糖血脂異常等代謝紊亂，嚴重影響PCOS 患者生命質量與健康［2］。精氨酸加壓素（arginine vasopre-ssin，AVP）是一種在糖代謝和炎癥反應中發揮重要作用的激素［3］，而和肽素（Copeptin）作為穩定的AVP 前體C 端部分， 是衡量AVP 水平的重要標志物［4］。 現有研究表明，和肽素水平與Ⅱ型糖尿病、肥胖、高脂血癥等皆密切相關［5，6］，因此推測 AVP 及和肽素可能與PCOS 機制有一定相關性。 目前關于和肽素與PCOS 的關系研究相對較少。 筆者探討和肽素與PCOS 及代謝綜合征之間的相關性， 以期為PCOS 的早期干預提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2017年10月—2019年10月于河南大學第一附屬醫院婦科就診的PCOS 患者180 例作為 PCOS 組，年齡 23～32 歲，平均（30.03±4.26）歲。 另選同期于該院體檢的 120 例無 PCOS 表現、月經周期和排卵正常、性激素水平正常的女性作為對照組，年齡 23～32 歲，平均（29.42±4.19）歲。納入標準：（1）符合 2003年鹿特丹 PCOS 診斷標準［7］；（2）未經卵巢手術或治療、3 個月未口服避孕藥物等影響激素和糖脂指標者。 排除標準：（1）合并卵巢早衰、子宮內膜異位、甲狀腺功能異常等病癥者；（2）伴腫瘤、感染性疾病者。 該研究經河南大學第一附屬醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2 臨床資料采集 收集所有受試者體質量指數（BMI）、腰臀比（WHR）等基本資料。 進行口服葡萄糖耐量試驗 （oral glucose tolerance test，OGTT），以葡萄糖氧化酶/過氧化物酶法測定空腹血糖（SPG）；采用特定電化學發光免疫分析法測量血清雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH）、促黃體激素（LH）、泌乳素（RPL）、17-羥孕酮（17-OHP）、睪酮（T）等激素指標水平；采用分光光度法測定血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）等脂代謝指標水平；采用胰島素釋放試驗測定空腹胰島素（FINS）水平，并根據穩態模型：空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（mU/ml）/22.5，計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.3 分組 根據2004年中國成人超重和肥胖癥預防指南將 PCOS 患者分為肥胖組 （BMI≥28 kg/m2）和非肥胖組（BMI＜28 kg/m2）［8］；根據中國糖尿病協作組調查數據將PCOS 患者分為 IR 組 （HOMAIR≥2.69）和非 IR 組（HOMA-IR＜2.69）；根據睪酮水平將PCOS 患者分為高T 組（睪酮≥2.60 nmol/L）和非高T 組（睪酮＜2.60 nmol/L）；根據國際糖尿病聯盟關于代謝綜合征的診斷標準［9］將PCOS 患者分為代謝綜合征組和無代謝綜合征組。

1.4 血清和肽素水平檢測 于月經周期第2～5 天或閉經患者經陰道B 超檢查沒有優勢卵泡時，清晨8：00 至 9：00 間采集受試者空腹靜脈血 3 ml 置于含 EDTA 的試管中， 以 3000 r/min 離心 15 min 后，收集血漿，置于-80 ℃凍存。使用人和肽素定量試劑盒， 采用生物素雙抗體夾心酶聯免疫吸附法（ELISA）測定和肽素水平。 所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學分析 該研究所有數據均采用SPSS 20.0 軟件進行分析。 符合正態分布的計量資料以（±s）表示，行獨立樣本 t 檢驗或方差分析，不符合正態分布的計量資料行非參數檢驗；和肽素與各變量間的關系采用Pearson 和Spearman 相關性分析進行；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析和肽素對PCOS 患者合并代謝綜合征的預測價值。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

PCOS 組患者 BMI、WHR、E2、17-OHP、T、FPG、OGTT1h、OGTT2h、FINS、HOMA-IR、LDL、TG、TC 指標均顯著高于對照組，而HDL 水平低于對照組。

2.1 兩組患者血清和肽素水平比較 PCOS 組與對照組比較， 血清和肽素水平顯著升高 （13.22±3.11 vs 8.92±1.98），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 不同亞組PCOS 患者血清和肽素水平比較肥胖組、IR 組、 代謝綜合征組PCOS 患者血清和肽素水平分別高于非肥胖組、非IR 組、非代謝綜合征組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。 而高 T 組和非高T 組血清和肽素水平差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表 1。

2.3 血清和肽素水平與生化指標的相關性 相關性分析結果顯示，PCOS 患者血清和肽素水平與BMI、WHR、FPG、OGTT1h、OGTT2h、FINS、HOMA -IR、LDL、TG 呈明顯正相關（P＜0.05），而與 HDL 呈明顯負相關（P＜0.05）。 見表 2。

表1 不同亞組PCOS 患者血清和肽素水平比較（±s）

表1 不同亞組PCOS 患者血清和肽素水平比較（±s）

組別 病例數 和肽素（μg/mL） t 值 P 值肥胖組 108 14.39±2.92 6.920 ＜0.001非肥胖組 72 11.48±2.51 IR 組 95 14.87±2.51 9.002 ＜0.001非 IR 組 85 11.40±2.66高 T 組 108 12.98±3.27 1.296 0.197非高 T 組 72 13.59±2.81代謝綜合征組 73 15.25±2.41 8.560 ＜0.001無代謝綜合征組 107 11.84±2.76

表2 血清和肽素水平與各生化指標的相關性

2.4 血清和肽素對PCOS 患者發生代謝綜合征的預測價值 將PCOS 患者分為代謝綜合征和無代謝綜合征兩組， 采用ROC 曲線分析血清和肽素水平對PCOS 患者發生代謝綜合征的診斷價值， 結果如圖 1 所示，曲線下面積 0.843（95%CI 0.782～0.893），根據尤登指數計算出兩組間最佳截斷值為13.18μg/mL，此時敏感性和特異性分別為89.04%和75.70%，提示血清和肽素對PCOS 患者是否并發代謝綜合征具有較高診斷價值。

3 討 論

AVP 是應激狀態下由下丘腦垂體產生的一種生物活性肽， 與肥胖、IR 和代謝綜合征等疾病的發生密切相關［11］。 此外，AVP 系統還可以參與肝臟中的糖異生和糖原分解等過程，促使血糖水平升高［12］。因此推測，AVP 可能與PCOS 的內分泌失調及糖耐量異常之間存在潛在關聯。 由于AVP 在機體內以脈沖形式釋放至血液中，生物半衰期極短，且易與血小板結合，在體內極不穩定，因此很難準確檢測其水平［13］。 而和肽素位于 AVP 羧基末端部分肽段，在體內是以與AVP 等物質的量的方式釋放至外周循環，具有較高穩定性，因此其水平常用來作為評估AVP 水平的可靠指標。

圖1 血清和肽素診斷PCOS 患者發生代謝綜合征的ROC 曲線分析

肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂是PCOS 的常見臨床表現之一，約50%～60%的PCOS 患者表現為肥胖［14］，約 35%～70%的 PCOS 患者均存在 IR 和糖脂代謝異常［15，16］。 IR 不僅能夠增加糖尿病、血脂異常等代謝性疾病和心血管疾病的發生風險，還可通過調節下丘腦－垂體－性腺（HPO）軸增加雄激素分泌，從而引起PCOS 患者生殖功能障礙。 Enhorning等［17］通過回顧性分析發現，血漿和肽素水平升高與肥胖、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病的發生有關，且可作為糖尿病和向心性肥胖的獨立預測因子。 Taskin等［18］觀察到，PCOS 患者和肽素水平升高與 IR 和肥胖有關。 該研究結果顯示，PCOS 患者血清和肽素水平顯著高于對照組，且PCOS 肥胖組和IR 組的血清和肽素水平明顯高于非肥胖組和非IR 組（P＜0．05）；相關性分析顯示， 血清和肽素水平與PCOS 患者HOMA－IR、OGTT 呈明顯正相關性， 證實血清和肽素與PCOS 患者的肥胖、IR 有關，也可以反映PCOS患者的糖代謝異常。 Karbek 等［19］研究顯示 PCOS 患者血清和肽素水平與脂代謝指標呈正相關，提示其可能與心血管疾病發生風險有關。 但也有研究顯示，代謝綜合征患者血清和肽素水平升高與血脂代謝異常無明顯關系，因此，關于兩者之間的相關性結論目前尚不完全一致［20］。 該研究結果顯示，PCOS患者血清和肽素水平與LDL、TG 以及呈明顯正相關， 與HDL 呈明顯負相關， 提示血清和肽素與PCOS 患者脂代謝異常相關。 肥胖、IR、糖脂代謝紊亂等均是代謝綜合征的典型表現， 因此可以推斷，和肽素可以作為PCOS 患者并發代謝綜合征的臨床表征指標之一。 該研究ROC 分析結果顯示，血清和肽素對于PCOS 患者是否并發代謝綜合征的分類性能較好，提示和肽素表征的AVP 確與PCOS 患者的代謝異常密切相關。此外，睪酮等雄激素水平升高是加重PCOS 患者的IR 以及代謝紊亂的重要機制［21］，另外，PCOS 患者血清睪酮明顯高于對照組，但高T與非高T 組血清和肽素水平無明顯差異，提示血清和肽素水平以及AVP 可能與PCOS 患者性激素代謝情況無相關性。

綜上所述， 血清和肽素對PCOS 患者代謝綜合征以及心血管疾病的發生有一定預示意義，其機制可能在于和肽素其表征的AVP 水平參與調控糖耐量異常、IR、肥胖、血脂代謝紊亂等過程，但具體作用機制還有待深入探究。