制藥企業確保數據完整性的措施探討

王青華，張鳳軍

(山東綠葉制藥有限公司，山東 煙臺)

0 引言

在制藥企業中，數據的完整性是保證制藥企業安全生產的重要要素，數據的記錄工作貫穿于制藥企業各項生產活動的始終，是制藥企業中十分重要的工作。隨著計算機信息技術的飛速發展，制藥企業中的原始紙質記錄模式已經轉變為電子記錄，這種記錄模式的轉變極大地推動了制藥企業的信息化發展，為制藥企業的發展提供了良好的助力。隨著國際制藥法規的不斷更新完善，以及歐美藥政監管部門的審計重點的變化，數據完整性，特別是電子數據完整性已經逐漸成為歐美藥政監管部門對制藥企業進行現場審計的重點。電子記錄雖說成本比較高昂，但是它的超大容量、檢索便捷等優點受到了廣大制藥企業的歡迎，并且應用非常廣泛，尤其是電子記錄可以將各個產品生命周期的相關信息詳細記錄下來，并且能夠形成信息流，從而更好地位制藥企業的內部管理提供依據。就目前的國際形勢來看，FDA已經開始加大了對各類制藥企業的監管力度，制藥企業數據的完整性已經成為了制藥企業生存與發展的關鍵性衡量指標，如果企業缺乏數據完整性方面的內容，那么將會面臨著較大的懲罰，本文立足于實際，結合一些工作實際，對制藥企業的數據完整性方面的問題進行了探討和分析。

1 制藥企業數據完整性的定義及原則

1.1 數據完整性的定義

數據的完整性從字面意思上來理解指的是所有的數據信息在產品的生命周期內具有一致性、準確性和全面性的程度。細化來說，產品的生命周期指的是數據的產生階段以及到處理、使用、保留和銷毀的整個階段，所有階段緊密連接，共同形成了制藥企業的數據鏈。其中，數據應當包含元數據，而元數據具有描述其他數據的特性，而且還會提供數據的相關背景信息以及相關的含義內容，例如記錄人的信息等。按照制藥企業內部工作的分工不同，可以將制藥企業的數據信息劃分為報告、記錄和文件信息，文件主要指的是制藥企業內部比較正式的內容，例如操作規范、獎罰制度等內容。而記錄則是生產過程各種數據的記錄，如生產記錄、運輸記錄等。報告主要指的是總結性的內容，主要對以往的工作進行綜述，例如年度分析報告等。

1.2 數據完整性的基本原則分析

雖然制藥企業內部的數據有著不同的類別，每一種數據都有著自己獨特的特點，但是從整體上來說，管理辦法是基本一致的。首先需要具備可追溯的原則，也就是說數據的記錄應當有人可查、能夠追溯到數據源的本身。其次，還具有清晰的基本原則，也就是說在數據使用的整個生命周期內每一個階段內的數據都是比較顯而易見的，而且能夠永久保存。此外，數據還需要具備同步性的原則，也就是說在數據發生的當時就應當及時記錄下來，從而使得數據能夠與生產活動相同步，最后，數據還需要具備原始性和準確性的原則。在數據采集的過程中應當保證得到的數據是一手數據，也就是說記錄必須是首次記錄的，還需要保證這些數據具有真實的背景，有效而且可靠。

1.3 數據完整性方面的法律政策分析

在制藥企業的監管部門中均堅持以下的監管原則，那就是有據可查、按規則辦事、有章可循。從國際上來看，美國、英國、歐盟以及中國等監管部門均對藥品生產的數據管理提供了細致的要求。近些年來，FDA先后針對制藥企業的數據完整性問題提出了相關的要求，例如電子簽名的管理、數據完整性的現行規范等。在2018年1月，我國也出臺了最新的《藥品數據管理規范征求意見稿》，在該規范中詳細地介紹了數據管理的相關內容與基本概念，而且從企業的人員管理、質量管理體系以及信息化等方面都做出了相應的規范。

2 目前我國制藥企業數據完整性工作方面存在的問題分析

2.1 思想認識不到位

首先在制藥企業內部，有相當一部分的人認為數據的完整性管理僅僅是對數據的管理，而嚴重忽略了數據的產生過程，從數據的生命周期來看，數據的產生過程是數據完整性工作的重要過程，是影響數據真實性、有效性的重要因素。其次，由于計算機信息技術的飛速發展，大量通訊設備的應用幫助人們進行數據的處理，但是在工作中，一些工作人員過分地依賴和信任硬件設備的功效，甚至很多工作人員認為自己的數據完整性出現了偏差是因為自己的企業沒有配備先進的設備而造成的。最后，很多制藥企業在數據的管理過程中嚴重忽略了對偏差數據的管理和統計。很多企業的管理者認為當企業的偏差數據過多的話，那么就會表明企業的控制水平比較低，這對于本企業的發展與聲譽都是不好的影響，甚至會對自己的審計結果造成嚴重的影響，從而在具體的管理過程中想盡辦法來減少偏差。造成這些現象的原因均是企業自身對數據完整性的認知不充分，造成了大量風險事件的發生。

2.2 企業監管制度缺失

在我國的制藥企業內部，有一部分企業是非常不重視企業的監管制度建立的，首先，GMP要求制藥企業必須具有嚴格的制度管理，并且還應當具有高質量的、記錄清晰的文件、操作流程以及運行規范。如果企業內部缺乏了這些制度和文件，那么數據獲取的真實背景以及數據的有效性不得不引起人們的懷疑，甚至操作人員在工作的過程中產生差錯的可能性也會大大增強，這樣就會導致數據的可靠性無法真正實現。其次，監管制度的完善更是一個企業管理水平的體現，制藥企業內部缺乏有效的監管制度，那么也就代表著該企業從上到下對藥品生產的風險認識不充分，極易引發風險事件。

2.3 內部管理工作不到位

首先，企業內部對數據的完整性工作重視程度不夠，尤其是在內部人員的管理方面，GMP的知識培訓不到位，一線工作人員往往對GMP的相關細節內容了解不深刻，甚至在開展工作的過程中，工作人員對自身的崗位工作并不是很了解，對于一些風險點以及關鍵點的把控不到位。其次，在企業內部考核的獎懲制度并不是很完善，企業沒有在內部形成一套嚴密的考核獎懲機制，對于一些事件的處理并沒有真正做到獎罰分明。

3 提升制藥企業數據完整性的措施分析

3.1 提高思想認識

制藥企業的數據完整性是關系到制藥企業生死存亡的重要內容，但是就目前國內的調查現狀來看，大多數企業對于數據完整性方面的內容依然重視不夠，因此，在企業內部應當提高對數據完整性的認識，加強自身的學習，并且積極地扭轉觀念。企業應當在內部組織員工加強對GMP規范的學習，并且對GMP的相關內涵進行深入地探討，糾正原則在工作上和思想上的誤區，并且在以后的工作中，要嚴格地遵守GMP的相關原則與內容規范，并且學會用GMP的相關原則來指導自己的行為。

3.2 完善企業的監管制度

在企業內部，應當針對數據完整性管理這一內容進一步完善企業的監管制度，在企業的內部建立起一套完整的、涵蓋生產、運輸、研發、檢測以及管理總過程的操作流程以及管理制度，并且對于一些專業設備的應用、操作、清潔和維護均應當設置相應的流程規范，并且對于一些專業設備的使用應當做好登記。除此之外，在員工的工作過程中還應當進一步加強現場管理，尤其是對操作現場的管理，這樣可以監督員工按照規定認真按照操作流程工作。此外，在具體的工作中，企業也應當加強新技術的應用，可以將先進的電子、自動化設備應用到工作之中，從而來彌補制度上、管理上的不同，但是需要注意的是，新設備的應用要經過綜合評估其性能是否符合GMP的要求。最后，在監管的過程中，要尤其加強對實驗數據的管理，一些非常規的操作數據要提供合理的解釋依據。企業內部應當設立專門的管理制度來對其進行管理，尤其是對實驗數據的產生、轉移、備份以及刪除等過程重點追蹤。實驗室的內部還要制定完整的審計追蹤制度，相關的有權限人員應當對實驗室的工作人員所提供數據的完整性以及準確性進行核查，尤其是要對其曾經的錯誤操作數據以及違規操作內容進行重點的監控，如果發現了違規違紀現象，應當立即展開調查。

3.3 加強內部管理

首先應當加強對一線工作人員的培訓，這里所說的培訓是全方位的培訓，要包含著法律法規的內容、制度方面的內容、程序操作方面的內容以及工作原理方面的內容等，從長遠的角度來看，一線工作人員綜合素質的提升能夠使得企業數據完整性得到增強，也有利于企業在生產管理的過程中發現自身存在的問題，保證企業的管理質量提升。其次，要對企業內部的變更數據以及偏差的記錄進行重點的核查，任何的數據變更必須經過重重審查，并且詳細地記錄在案。最后，在企業內部應當建立健全的激勵制度，對于表現優異的員工也應當給予其一定的獎勵，只有在獎罰分明的制度下，員工才能夠按照規范執行，從而使得企業的質量管理體系得到明顯地提升。

4 結語

在制藥企業的管理體系中，數據的完整性是最基本的要求之一，就目前我國的制藥企業情況來看，數據的完整性工作依然還存在著較大的問題，本文從實際出發，針對制藥企業中存在的問題進行了分析與闡述，并提出了一定的解決措施，希望能夠為制藥企業的發展提供一些新的思路。