中藥口腔黏膜表面麻醉及臨床應用

徐浩 申旭霽 欒晶 米亞靜 茍興春

我國應用表面麻醉方法的歷史悠久,早在1 742 年乾隆皇帝詔令太醫院右院判吳謙主持編纂一套大型的漢醫叢書，《醫宗金鑒》外科心法卷二麻藥類方中明確記載外敷局部麻醉藥方，其配方的成份為川烏尖、草烏、蟾酥、胡椒、生南星、生半夏、蓽茇、細辛研磨為細末，用酒調和后外敷[1]。世界上第一個單體局部表面麻醉藥是奧地利著名心理學家西格蒙德·弗洛伊德(Sigmand Frend)1884 年首先推薦使用的可卡因,經過卡爾·柯勒(Carl KoHer)應用動物角膜表面麻醉取得了決定性的成功，并于1884 年9 月15 日在德國海德堡舉行眼科學術會議上正式發布[2]。我國中藥表面麻醉的臨床應用較可卡因整整早了142 年, 雖然臨床廣泛應用進展緩慢,但在一定范圍內也取得了很好的應用效果, 在《醫宗金鑒》外科心法麻藥類方的基礎上無論是基礎研究,還是臨床應用都得到了豐富和拓展,綜述如下:

1 表面麻醉作用的單體中藥

1.1 蟾酥的有效成份及藥理作用

蟾酥中含有大量的蟾蜍毒素類物質，主要有效成分為 蟾蜍它靈、蟾毒靈、日本蟾蜍它靈，遠華蟾蜍精、華蟾蜍精、華蟾蜍它靈、蟾蜍靈、去乙酰華蟾蜍它靈、華蟾蜍它里定、蟾蜍它里寧、華蟾蜍精醇、沙蟾蜍精、異沙蟾蜍精、去乙酰華蟾蜍精、去乙酰蟾蜍它靈、蟾蜍它里定、惹斯蟾蜍精等。蟾酥的具有明顯的強心和呼吸興奮作用，具有溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌等抗炎作用和提高免疫功能的作用，蟾毒內酯對腸管平滑肌及氣管平滑肌都有調節作用，對化療和放療引起的白細胞下降有不同程度的防治作用。特別是80%蟾酥乙醇提取物都有表面麻醉作用，其中以蟾蜍靈局部麻醉作用最強, 其次為華蟾蜍它靈、華蟾蜍精、日本蟾蜍它靈等[3-4]。蟾蜍靈的局部麻醉作用較可卡因強數十倍, 無刺激，作用持續時間長[5]。

1.2 烏頭的有效成份及藥理作用

烏頭類藥材(草烏、川烏、附子)中主要成分是烏頭堿型生物堿,包括烏頭堿、次烏頭堿、異烏頭堿、塔拉弟胺、川烏堿甲、川烏堿乙、卡烏堿、氯化棍掌堿、去甲豬毛菜堿等。其生物堿的藥理作用主要有擴張冠狀血管，可增強心肌收縮力而達到強心效果，同時具有抗炎、抗腫瘤、調節免疫、調節內分泌的作用，特別是無論是內服和外用都有顯著的鎮痛作用[6-7]。

1.3 細辛的有效成份及藥理作用

細辛全草含揮發油2.5%，其主要成分為a-蒎烯、樟烯、β-蒎烯、月桂烯、香檜烯、檸檬烯、Y-松油烯、異松油烯、優葛縷酮、甲基丁香油酚、細辛醚、肉豆蔻醚、欖香脂素、β-水芹烯、表樟腦、異龍腦、a-松油醇、2-甲氧基黃樟醚、細辛腦、N-異丁基十二碳四烯酸胺腔和和烏胺等。細辛揮發油有明顯的中樞抑制和解熱鎮痛作用，抗炎、平喘、.強心、抗心肌缺血作用，揮發油等對革蘭陽性菌、枯草桿菌和傷寒桿菌有一定的體外抑制作用，還具有明顯的可逆性黏膜表面麻醉和浸潤麻醉作用，其麻醉效果與1%普魯卡因接近[8]。

1.4 生半夏的有效成份及藥理作用

生物堿是半夏塊莖生理活性的主要物質，包括左旋麻黃堿、膽堿、鳥苷、黃嘌呤核苷。揮發油的主成分為3-乙酰氨基-5-甲基異惡唑、丁基乙烯基醚、茴香腦、苯甲醛、欖香烯等。藥理作用具有止嘔、鎮咳、祛痰、降壓、降脂以及抗腫瘤和提高記憶的作用[9]。

1.5 生南星的有效成份及藥理作用

生南星的化學成份比輸送復雜，主要包括生物堿類、苷類、氨基酸類、脂肪酸和甾醇類、黃酮類和凝集素類等。分別為：夏佛托苷、異夏佛托苷、芹菜素、6-C-半乳糖、8-C-阿拉伯糖苷、三十烷酸、β谷甾醇、沒食子酸乙酯、四十烷烴、胡蘿卜苷、問位甲酚、蕪妥醇、2-糠基、Mg、Zn、Cu 多種微量元素。藥理作用具有明顯的鎮靜鎮痛、抗驚厥、抗心律失常、抗腫瘤、抗凝血、抗氧化、抗菌和祛痰等作用[10]。

1.6 九里香的有效成份及藥理作用

九里香含多種香豆精類化合物,如九里香甲素、九里香乙素、九里香丙素、長葉九里香內酯二醇、長葉九里香醛、香豆精、九里香內酯、8-異戊烯基檸檬油素、月橘香豆素、九里香酸、九里香內酯酮醇、異九里香內酯酮醇異戊酸酯、7-五甲氧基黃酮、月橘素、7-六甲氧基黃酮、半胱氨酸、左旋蓽澄茄烯、鄰氨基苯甲酸甲酯、丁香油酚、水楊酸甲酯等。九里香具有抗生育和終止妊娠、抗炎鎮痛、抑菌、殺蟲等多種藥理學活性[11]。用復方九里香表面麻醉劑涂于咽喉部黏膜表面，在實施兒童扁桃體擠切術中取得很好的麻醉效果[12]。

1.7 威靈仙的有效成份及藥理作用

威靈仙的化學主要有三萜皂苷、黃酮、木脂素、香豆素、 生物堿、揮發油、甾體、有機酸、大環化合物及酚類等。威靈仙中的皂苷類物質具有抗腫瘤、抗炎和治療急性早幼粒細胞白血病的作用，其所含原白頭翁素和白頭翁素有顯著的抗菌、鎮痛和抗腫瘤活性，齊墩果酸具有抗炎、抗菌、強心、利尿和抗腫瘤作用[13]。

1.8 兩面針的有效成份及藥理作用

兩面針的化學成份主要是生物堿類，包括光葉花椒堿、兩面針堿、8-丙酮基雙氫兩面針堿、二氫白屈菜紅堿、雙氫兩面針堿、去N-甲基兩面針堿、阿爾諾花椒酰胺、8-丙酮基白屈菜紅堿、加錫彌羅果堿、茵芋堿、博洛回堿、鵝掌秋堿、α-別隱品堿、6-甲氧基-5,6-二氫白屈菜紅堿等。兩面針具有良好的抗炎、解痙、鎮靜、鎮痛、抗菌、抗氧化、抗腫瘤和局部麻醉作用。兩面針的表面麻醉作用常用于門診小手術中，如輸卵管結扎術、扁桃體切除術等手術[14]。研究發現,兩面針中所含有的成分結晶-8具有鎮痛作用,鎮痛的機制可能與其降低腦內 DA 和外周組織 5-HT 含量有關[15]。

1.9 茉莉花根的有效成份及藥理作用

茉莉花根化學成分的研究表明茉莉花根主要含有揮發油、脂肪酸、脂肪醇、黃酮、木脂素、環烯醚萜苷等各種類型的化合，包括1-羥基松脂醇1-β-D-葡萄糖苷、橄欖脂素4'-O-葡萄糖苷、茉莉花木脂素苷、茉莉花苷、橙皮苷、新橙皮苷、齊墩果酸、胡蘿卜苷、β-谷甾醇、豆甾醇、正二十六烷酸、正三十二烷醇、正三十烷酸、正三十二烷酸、正三十四烷酸、甘露醇等。茉莉花根具有廣泛的藥理活性如鎮靜催眠作用, 抗炎鎮痛作用，解痙攣作用,抗菌作用等[16-17]。據記載茉莉花根是古代名方“麻沸散”的主要成分[18]。

1.10 菊三七的有效成份及藥理作用

菊三七屬植物中含有生物堿、香豆索類、黃酮類、苯并呋喃及苯并吡哺衍生物等活性成分,包括3-表-薯蕷皂甙元-3-β-D-吡喃葡萄糖甙、蕓香甙、3-表-新羅斯考皂甙元、千里光菲靈堿、菊三七堿甲、菊三七堿、D-甘露醇、琥珀酸、5-甲基脲嘧啶等，具有良好的鎮痛、止血、抗凝血、抗瘧、抗炎、降血糖、抗腫瘤等藥理活性[19]。陳學韶等應用 脊蛙足蹼、豚鼠皮丘、在體蛙坐骨神經腓腸肌、蛙坐骨神經叢及蛙、兔椎管麻醉研究證實,不同濃度的菊三七溶液,分別具有明顯的表面、浸潤及傳導麻醉作用，其局麻作用具有明顯的濃度依賴關系[20]。

1.11 花椒的有效成份及藥理作用

花椒的藥理作用研究主要集中在揮發油、生物堿和酰胺方面，包括白屈菜紅堿、白鮮堿、茵芋堿、香草木寧堿、檸檬烯、枯醇、香柑內酯、苯甲酸、香葉木苷等多種有效成份。其藥理作用具有抗炎、鎮痛、抗病毒、抗腫瘤、抗血小板凝結、抗氧化和局部麻醉止痛作用。能抗血小板聚集及實驗性腦血栓形成[21-22]。王一濤從花椒中分離出3 種具有表面麻醉作用的物質,分別是羥基-α-山椒素，羥基-β-山椒素和羥基-γ-山椒素[23]。

1.12 樟腦的有效成份及藥理作用

樟腦是從樟樹的樹皮與木質蒸餾制得的莰類化合物，主要成分是右旋樟腦。其藥理作用有中樞興奮作用，強心、升壓和興奮呼吸的作用，抗真菌作用和有輕度的局部麻醉作用[24]。臨床上應用樟腦、乙醇和苯酚制成樟腦酚，具有使細菌蛋白變性產生殺菌作用，對革蘭陽性和革蘭陰性菌均有效，主要用于根管治療中的根管消毒，同時具有較強的鎮痛作用[25]。

1.13 丁香的有效成份及藥理作用

丁香油是從中藥丁香中提煉出來的揮發油,主要成分為丁香油酚、乙酸丁香酯、丁乙香酮、B-石竹烯等。其藥理作用具有對多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性桿菌及真菌均有明顯的抑制作用，能夠緩解腹脹和促進消化的作用，具有口腔黏膜止痛作用及驅蟲作用。其中丁香酚抑菌效果顯著，臨床廣泛用根尖周炎、干槽癥、口腔念珠菌病、口腔潰瘍及牙根管消毒，并具有較好的麻醉及鎮痛作用[26]。

1.14 冰片的有效成份及藥理作用

天然冰片的主要成分為右旋龍腦，同時含有葎草烯、石竹烯、齊墩果酸、麥珠子酸等三萜化合物。藥理學研究表明，冰片具有抗細菌、抗真菌、抗炎鎮痛、鎮靜安神、腦缺血保護及提高其他藥物的生物利用度的作用[27]。孫曉萍等發現采用熱板刺激、冰醋酸刺激小鼠扭體、冰醋酸致小鼠腹腔毛細血管通透性增加、角叉菜膠致大鼠足腫脹等多種方法研究證實,冰片能明顯抑制大鼠足跖腫脹度，延長小鼠疼痛反應時間，減少小鼠扭體次數,提示冰片具有明顯的鎮痛效果[28]。

2 表面麻醉作用的藥物組合及臨床應用

2.1 中藥復方表面麻醉劑在兒童拔牙術中的應用

藥物組合：蟾酥20 g、 胡椒50 g、 生草烏25 g、 蓽拔5 g、 生川烏25 g、 生南星25 g、 細辛50 g、 生半夏25 g、 樟腦5 g。 制備方法將各味中藥研碎，加入75%酒精500 ml，浸泡72 h，取上清液備用。使用方法：局部常規消毒，隔離唾液，將藥液滴入牙周袋或齲洞內1～2 min,探測牙周組織無痛覺時，即可實施拔牙手術。共完成兒童各種拔牙200 例，其中滯留乳牙71 例，松動牙52 例，殘根牙46 例，伴有急性根尖周炎5 例，伴有慢性根尖周炎26 例，達到完全無痛189 例，無痛率達94.5%, 11 例拔牙疼痛患者均為急慢性根尖周炎。結果表明該中藥復方組合適用于無急慢性根尖周炎兒童的牙齒拔除手術的黏膜表面麻醉[29]。

2.2 中藥復方表面麻醉劑與地卡因在拔牙術中的對比研究

藥物組合：蟾酥6 g、 細辛10 g、 川椒10 g、 草烏5 g、 冰片9 g、 薄荷9 g。 制備方法將各味中藥研磨成細末，加入95%酒精100 ml，浸泡3 d去濾渣備用。選擇Ⅱ度或Ⅲ度松動牙736 例，隨機選擇250 例采用2%的地卡因進行對比研究。使用方法：常規拔牙前準備，常規局部消毒并干燥，用棉條浸蘸藥液置于患牙牙周，稍后用牙齦分離器將藥液棉條推置于牙根,以利藥液進入齦溝，2 min后拔除患牙。結果完全無痛702 例，微痛34 例，2 組無痛率和微痛率比較無差異，全組病例未發生任何不適反應[30]。

2.3 中藥復方表面麻醉劑在口腔表淺手術中的應用

藥物組合：草烏50 g、 蟾酥15 g、 丁香油酚10.5 g、 薄荷腦31.5 g、 樟腦13.5 g。 制備方法先將薄荷腦和樟腦加適量95%酒精溶解后加入丁香油酚、草烏和蟾酥細末，再加95%酒精至500 ml，室溫下浸泡14 d去濾渣備用。選擇舌系帶延長、粘液腺囊腫摘除術和顏面部皮脂囊腫摘除術及松動牙共98 例，并與2%的地卡因表面麻醉進行比較。使用方法：將蘸有藥液的消毒棉片(球)在手術野表面涂藥液維持3 min，以探針測試痛覺消失后開始手術。結果復方烏蟾酊表面麻醉滿意率達100%，而2%的地卡因表面麻醉滿意率僅為68.2%，二者統計學有顯著差異[31]。

2.4 中藥復方表面麻醉劑在牙槽膿腫切開中的應用

藥物組合：蟾酥6 g、 細辛10 g、 草烏5 g、 胡椒5 g。 制備方法:將各味中藥研磨成細末,加入95%，酒精至100 ml，室溫下浸泡3 d去濾渣備用。選擇牙槽膿腫切開患者35 例, 用棉球擦干局部唾液,并將蘸藥液的棉條涂布于手術部位,如需實施牙齦分離,需將藥液圍貼于牙齦邊緣, 使藥液進入齦溝內維持3 min，實施膿腫切開術。結果35 例牙槽膿腫切開患者，完全無痛18 例，輕微痛感15 例，明顯疼痛2 例[32]。表明蟾酥、草烏和胡椒藥物組合有很好的表面麻醉作用。

2.5 蟾酥酊表面麻醉在扁桃體切除術中的應用

藥物組合：將中藥蟾酥以75%酒精溶解,配制成1%～4%酊劑。使用方法每次用量可按25～50 mg生藥計。用直徑約1.5 cm的脫脂棉蘸飽蟾酥酊涂于咽后壁、咽前弓、咽后弓及扁桃體,涂藥3～5 min后,采用剝離方法完成扁桃體摘除術150 例，其表麻效果與普魯卡因局麻相同,優良率達98%[33]。

2.6 中藥復方表面麻醉劑在齲齒和黏膜潰瘍止痛中的應用

藥物組合：細辛10 g、 生半夏10 g、 生草烏10 g、 生南星10 g、 生花椒10 g、 樟腦10 g、 薄荷。制備方法:將各味中藥研磨成細末，加入70%,酒精至100 ml，室溫下浸泡14 d去濾渣備用。使用方法應用棉簽蘸藥液，涂于齲齒和黏膜潰瘍表面數秒內達到表面麻醉作用[34]。

3 結 語

隨著口腔臨床醫學的快速發展，人們對治療過程中舒適度的要求也明顯提高,但是口腔治療大多數都是有創接觸性治療，如拔牙、種植牙、牙髓治療等都會引起患者的緊張、恐懼和疼痛[35]。近年來,口腔舒適醫療得到了快速的發展,舒適化醫療的最終目標是使患者在整個看牙期間不緊張、不恐懼和不疼痛，沒有痛苦記意很舒適的過程。其中無痛主要是通過各種麻醉藥來實現，隨著黏膜表面麻醉劑的臨床應用，可消除患者對口腔治療的恐懼，減輕或抑制局部刺激和疼痛。目前臨床上常用的表面麻醉劑為丁卡因、利多卡因或丙胺卡因軟膏制劑,因其臨床不良反應引起臨床關注[36]。

該文總結具有局部麻醉,特別是具有黏膜表面麻醉的中藥單體及復方制劑的臨床應用效果, 為進一步深入研究相關機制，開發新產品提供參考。通過總結具黏膜表面麻醉單味中藥主要有蟾酥、草烏、細辛、九里香、兩面針、菊三七、丁香、薄荷和花椒等，其作用強度依次為蟾酥﹥細辛﹥草烏﹥川烏﹥胡椒[32]。 中藥表面麻醉有效成份最強是蟾蜍靈、古柯堿、丁香油酚、烏頭堿、次烏頭堿、薄荷腦等選擇性的作用于感覺神經末梢產生麻醉作用。綜上所述，中藥復方制劑的表面麻醉作用無論在維持時間和麻醉效果都能滿足部分口腔治療的需求，能明顯消除或減輕局部注射的痛苦及恐慌，還能降低化學局麻藥的不良反應，具有進一步深入研究和臨床推廣應用的前景。