探析雙胎妊娠唐氏綜合征篩查和產前診斷的研究進展

天津市寧河區醫院（301500）劉吉慶

作為染色體異常疾病，唐氏綜合征的發病率較低，但會讓胎兒出現生長發育障礙、智力落后、多發畸形等疾病，影響胎兒成長發育。近年來，輔助生殖技術有所發展，提高了雙胎妊娠發生率，此時母體承受較大壓力，會增加胎兒染色體異常率，不利于胎兒正常生長。故本研究探析了雙胎妊娠唐氏綜合征篩查和產前診斷進展，旨在提高雙胎妊娠唐氏綜合征檢出率。

1 雙胎妊娠唐氏綜合征檢查必要性

作為偶發性疾病，唐氏綜合征在雙胎妊娠胎兒中的發生率高于單胎妊娠胎兒，且其發病率與孕婦年齡存在正相關關系。若雙胎妊娠胎兒存在唐氏綜合征，在出生后會伴隨較為嚴重的智力障礙，且多存在心血管疾病，需在家人幫助下才能進行日常生活，不僅會帶給新生兒痛苦，還會增加患兒家庭的經濟負擔與精神負擔。近年來，醫學技術發展迅速，孕早期、孕中期的各項檢查能有效檢出各項疾病，且檢出率較高，便于孕婦采取有效的處理措施，從而提高孕婦生育質量，讓胎兒能夠正常地成長發育[1]。

2 雙胎妊娠唐氏綜合征產前篩查

2.1 依據孕婦年齡篩查 單卵雙胎孕婦出現一胎異常的風險與同年齡段的單胎孕婦出現唐氏綜合征的風險具有較高的一致性，而雙卵雙胎產婦一胎出現唐氏綜合征的發生較相同年齡的單胎孕婦更高。在我國產前檢查中，不管是雙胎還是單胎，若產婦年齡超過35歲均需實施侵入性產前檢查，以提高唐氏綜合征的檢出率。近年來，人們思想觀念不斷轉變，孕婦生育年齡逐漸上升，35歲以上雙胎妊娠發生率較高，將孕婦年齡作為依據進行雙胎唐氏綜合征進行篩查，會降低篩查敏感度，而且侵入性產前檢查會提高雙胎胎兒丟失率，孕婦接受較為困難[2]。

2.2 依據雙胎妊娠結構篩查 相關研究發現，雙胎妊娠胎兒的結構異常發生率一般是單胎妊娠的2倍，若孕婦是雙卵雙胎妊娠，其胎兒畸形率相似于單胎妊娠；若孕婦是單卵雙胎妊娠，其胎兒畸形率遠超單胎妊娠。在臨床篩查診斷中，胎兒常出現神經管缺陷、腹壁裂、胃腸道發育異常、心臟畸形、面部發育異常等畸形，在實施孕早期檢查時，給予結構嚴重異常的胎兒早期診斷，并根據檢查情況進行深入檢查，能有效提升唐氏綜合征的檢出率。由于雙胎妊娠胎兒體位在不斷變化，其體位關系會對結構篩查結果產生影響，故在篩查時可將孕周作為依據分次檢查胎兒心臟及其他組織結構，若出現異常，及時進行深入檢查[3]。

2.3 孕早期超聲篩查 有學者指出，胎兒頸項透明層厚度可反映出胎兒唐氏綜合征的發生風險，在孕早期（胎齡在11～19周）進行超聲檢查，能發現畸形較為嚴重的胎兒。在唐氏綜合征篩查中，通過超聲檢查觀察胎兒三尖瓣反流情況、靜脈導管情況及鼻骨情況，能促進檢出率的提升。在雙胎妊娠產婦的產前檢查中，可依據胎兒頭臀長及頸項透明層評估唐氏綜合征的發生風險，但單絨毛膜性雙胎選擇性增長受限、雙胎輸血綜合征等并發癥與頸項透明層增厚存在一定的關系，故而在篩查中具有較高的假陽性率，需輔以其他方式進行篩查。

2.4 孕中期血清學篩查 由于雙胎妊娠染色體存在差異，會改變胎兒的血清標志物水平，故在血清學檢查中，很難解讀β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）、游離雌三醇、AFP（甲胎蛋白）等血清標志物指標，無形中降低了唐氏綜合征檢出率，即使孕中期血清學檢查假陽性率較低，也會限制臨床應用。此外，部分孕婦是在輔助生殖技術幫助下獲得雙胎妊娠，其激素使用會影響到數據分析的準確性，結果解讀難度增加，臨床應用受限。

2.5 孕早期聯合孕婦年齡、頸項透明層厚度、血清學篩查 相比于單純的超聲檢查，在孕早期結合孕婦年齡、胎兒頸項透明層厚度及血清學檢查能在唐氏綜合征篩查中獲得較高的特異度和敏感度，但血清學指標會限制雙胎妊娠檢查。由于雙胎妊娠孕婦血清中PAPP-A（妊娠相關性血漿蛋白）及β-HCG高于單胎妊娠，且輔助生育方式及絨毛膜性會影響到血清檢查結果，繼而會降低雙胎唐氏綜合征的篩查率[4]。

2.6 孕期NIPT（無創產前基因檢測）篩查雙胎妊娠孕婦胎盤會產生胎兒游離DNA，在孕早期檢出率較高，但分娩后會迅速消失于母體，在唐氏綜合征篩查中意義重大。若雙胎妊娠孕婦為單絨雙胎妊娠，其游離DNA數量會顯著高于單胎妊娠，使用NIPT篩查能更為有效地檢出唐氏綜合征。相關研究發現，單胎孕婦的唐氏綜合征檢出準確率與正常雙胎檢測一致，通過無創DNA檢查的實施能明確雙胎孕婦風險，但臨床研究較少，需增加病例數據進行更為深入的研究。

3 雙胎妊娠唐氏綜合征產前診斷

在唐氏綜合征的產前診斷中，侵入性檢查能提高檢出準確率，作為常見侵入性檢查，孕中期（孕周在15周及以上）羊膜穿刺術及孕早期（孕周在11～14周）絨毛活檢術應用廣泛。若雙胎妊娠孕婦為雙絨毛膜性雙胎，其中多數都是雙卵雙胎，在檢查時需分別獲取兩個胎兒的樣本。若雙胎妊娠孕婦為單絨毛膜雙胎，在檢查時僅需獲取單個胎兒的樣本即可，但在檢查實施前，應觀察無創產前篩查及超聲診斷情況，從而選擇正確的取樣方式。當單絨毛膜雙胎妊娠產婦出現單個胎兒篩查結果異常或超聲結果異常時，應給予胎兒分別取樣檢查。在侵入性檢查中，不管是羊膜腔穿刺還是絨毛活檢，應在檢查前對胎兒進行超聲標記（標記胎兒性別、胎盤位置、臍帶位置況等），從而避免后期減胎。在雙胎妊娠孕婦羊膜腔穿刺檢查中，應選取兩個穿刺針，將其分別穿刺到胎兒的羊膜腔內，若第一個羊膜腔已經抽出羊水，應向其中注射帶有顏色的指示劑，以保證第二針穿刺進入到另一羊膜囊，避免穿刺到同一羊膜囊內[5]。近年來，胎兒胎死宮內及胎兒小腸閉鎖等發生率顯著提升，故在羊膜腔穿刺時應避免美藍液注射。孕早期絨毛活檢可判斷胎兒性別，但可能存在胎兒標本交叉感染或同一胎兒取材兩次的情況，其檢查準確率存在差異。

4 小結

相比于單胎妊娠，雙胎妊娠具有更高的胎兒異常率，其中唐氏綜合征的流產率較高，即使胎兒存活下來，也會出現多發畸形、智力落后、生長發育障礙等疾病，對患兒成長會產生諸多不利影響，實施唐氏綜合征產前篩查及診斷，能促進檢出率的提升，便于降低胎兒出生率，提高生育質量。在雙胎妊娠孕婦的唐氏綜合征篩查中，孕中期血清學檢查并不適用，可通過聯合孕早期篩查及胎兒頸項透明層厚度進行綜合分析，不僅能有效提高唐氏綜合征的檢出準確率，還能及時發現畸形嚴重的胎兒。近年來，無創產前基因檢測技術得到廣泛應用，能有效檢出唐氏綜合征胎兒，幫助孕婦作為正確的治療選擇。

綜上所述，雙胎妊娠唐氏綜合征篩查方法較多，聯合使用頸項透明層厚度及血清學檢查能提升檢出率，而羊膜穿刺及絨毛活檢能提高唐氏綜合征確診率，為其治療提供可靠依據。