小續(xù)命湯治療缺血性中風(fēng)作用機(jī)制及臨床研究進(jìn)展

姜楠 李艷如

摘要：缺血性中風(fēng)是一種常見的腦血管疾病，該病的病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，西醫(yī)治療以抗血小板聚集、抗凝、降脂、穩(wěn)定斑塊、營養(yǎng)腦細(xì)胞為主，但治療效果不佳。中醫(yī)藥治療缺血性中風(fēng)歷史悠久，且具有簡、便、廉、驗的特點。小續(xù)命湯應(yīng)用于臨床歷史悠久，且治療缺血性中風(fēng)有較好療效。筆者將近10年小續(xù)命湯治療缺血性中風(fēng)的文獻(xiàn)進(jìn)行整理并綜述，以期為小續(xù)命湯的研究和應(yīng)用提供參考。

關(guān)鍵詞：小續(xù)命湯;缺血性中風(fēng);療效;機(jī)制;綜述

中圖分類號：R289.5;R255.2 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ?文章編號：2095-5707（2020）06-0071-03

DOI： 10.3969/j.issn.2095-5707.2020.06.018 ? ? ? ?開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）：

Abstract： Ischemic stroke is a common cerebrovascular disease with complicated etiology and pathogenesis. At present， the main methods of Western medicine to treat the disease are anti platelet aggregation， anticoagulation， lowering lipid， stabilizing plaque， and nourishing brain cells， but with unsatisfying efficacy. TCM has a long history in the treatment of ischemic stroke， and has the characteristics of simplicity， convenience， low-price and effectiveness. Xiaoxuming Decoction has been used in clinic for a long time， and it can create better efficacy in the treatment of ischemic stroke. This article collected and reviewed the literature of Xiaoxuming Decoction for the treatment of ischemic stroke in the past decade， in order to provide more ideas and support for research and application of Xiaoxuming Decoction.

Key words： Xiaoxuming Decoction; ischemic stroke; efficacy; mechanism; review

缺血性中風(fēng)，即缺血性腦卒中，是常見的腦血管疾病，具有較高的致殘率和致死率，嚴(yán)重影響人們的生命健康，也給家庭及社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。現(xiàn)代社會人們的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣發(fā)生了很大的改變，不良生活方式導(dǎo)致我國缺血性中風(fēng)的發(fā)病率逐年增加[1]。缺血性中風(fēng)屬于中醫(yī)“中風(fēng)病”范疇，中醫(yī)藥治療中風(fēng)病歷史悠久，其中小續(xù)命湯被古代、現(xiàn)代醫(yī)家廣泛應(yīng)用，并取得了顯著療效。小續(xù)命湯由麻黃、桂枝、川芎、杏仁、芍藥、防己、人參、黃芩、生姜、甘草、附子、防風(fēng)組成。本文將近10年有關(guān)小續(xù)命湯治療缺血性中風(fēng)的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理，以期為小續(xù)命湯治療該病提供更多的思路和借鑒。

1 ?古代醫(yī)家對小續(xù)命湯的認(rèn)識

缺血性中風(fēng)主要由外邪侵襲機(jī)體或臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致機(jī)體氣血逆亂所致。機(jī)體氣血逆亂，引動風(fēng)邪，風(fēng)邪挾痰挾瘀，走竄經(jīng)絡(luò)，蒙蔽清竅，而發(fā)本病。漢代張仲景認(rèn)為該病病因為“脈絡(luò)空虛”，風(fēng)邪入中，主要治法疏風(fēng)散邪、扶助正氣。小續(xù)命湯被古代醫(yī)家稱為“諸湯之要”，成為古代醫(yī)家治療外風(fēng)所致中風(fēng)病的代表方。漢魏兩晉時期的《小品方》中有小續(xù)命湯的記載，“治卒中風(fēng)欲死，身體緩急，口目不正，舌強(qiáng)不能語，奄奄惚惚，精神悶亂，諸風(fēng)服之皆驗，不令人虛方”。這是我國最早關(guān)于該方的記載[2]。唐代孫思邈《備急千金要方·諸風(fēng)》中記載小續(xù)命湯可治外邪入侵、正氣內(nèi)虛之證，并將該方列于祛風(fēng)劑之首，又載續(xù)命湯類方數(shù)首，用于中風(fēng)病的治療[3]。宋代《圣濟(jì)總錄》記載小續(xù)命湯可治療產(chǎn)后血虛中風(fēng)。后劉完素、李東垣、朱丹溪等醫(yī)家均將該方作為治療中風(fēng)病的基礎(chǔ)方。明代虞摶《醫(yī)學(xué)正傳》記載用小續(xù)命湯治療中風(fēng)急性期患者，取得很好的療效，且體現(xiàn)了標(biāo)本兼治的功效。明代李橚《醫(yī)學(xué)入門》提出“傷寒中風(fēng)分真中和類中，類中可用牽正散，真中非小續(xù)命湯莫屬”，充分肯定了該方治療中風(fēng)病的作用和地位。明代李時珍《本草綱目》記載小續(xù)命湯及其加減方不僅可以治療筋脈拘攣、言語不利的中風(fēng)病，還可以治療顏面及肢體腫脹等多種疾病。至清代，張璐《千金方衍文》曰：“續(xù)命方，專為中風(fēng)六經(jīng)形證而立，以其死生反掌，較之傷寒尤為叵測。”徐靈胎對于小續(xù)命湯治療中風(fēng)病的作用表示肯定，認(rèn)為該方應(yīng)為治療中風(fēng)病的主方。張秉成《成方便讀》“此方所治之不省人事、神氣潰亂者，乃邪氣驟加，正氣不守之象”，充分認(rèn)可該方治療中風(fēng)病的作用。吳謙《醫(yī)宗金鑒》曰：“小續(xù)命湯虛經(jīng)絡(luò)，八風(fēng)五痹總能全，麻杏桂芍通營衛(wèi)，參草歸芎氣血宣，風(fēng)淫防風(fēng)濕淫已，黃芩熱淫附子寒，春夏石膏知母入，秋冬桂附倍加添。”汪昂《醫(yī)方集解》稱該方為“六經(jīng)中風(fēng)通劑”。從文獻(xiàn)記載發(fā)現(xiàn)，小續(xù)命湯治療中風(fēng)病療效明顯，并得到古代醫(yī)家認(rèn)可。

2 ?藥理研究

Zhu等[4]研究發(fā)現(xiàn)，小續(xù)命湯可上調(diào)腦缺血模型大鼠半胱天冬酶-3（caspase-3）和B淋巴細(xì)胞瘤-2（bcl-2）基因的表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡，增加模型大鼠腦海馬CA1區(qū)存活的神經(jīng)細(xì)胞密度，從而提高空間認(rèn)知能力。Lan等[5]提出，小續(xù)命湯可以減少腦缺血模型大鼠的腦缺血面積，其機(jī)理可能與抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、MMP-2和血管內(nèi)皮生長因子相關(guān)。黃赫等[6] 提出小續(xù)命湯中川芎-赤芍配伍可降低急性缺血性中風(fēng)模型大鼠信號因子Nogo-A、NgR、RhoA及ROCK mRNA的表達(dá)。蘭瑞等[7]提出，小續(xù)命湯可上調(diào)缺血半暗帶皮層腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）的表達(dá)，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷。王月華等[8]認(rèn)為，小續(xù)命湯能夠改善缺血性中風(fēng)模型大鼠腦線粒體結(jié)構(gòu)和功能損傷，可能與其降低模型大鼠線粒體膜電位、增加模型大鼠細(xì)胞色素C釋放相關(guān)。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，小續(xù)命湯可以顯著改善缺血性中風(fēng)模型大鼠的神經(jīng)癥狀障礙，減少腦缺血的面積。其機(jī)理可能與降低模型大鼠血清中一氧化氮合酶（NOS）活性、提高超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）活性、降低丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）含量、減輕NO的神經(jīng)毒性和抑制脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生相關(guān)[9-10]。

3 ?臨床研究

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在西藥治療的基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯治療急性缺血性中風(fēng)患者，觀察組患者治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分、中醫(yī)證候評分均優(yōu)于單獨(dú)使用西藥治療的對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）[11-14]，有效率高于單純西藥治療的對照組，且治療組的巴塞爾（Barthel）指數(shù)評分高于對照組[12，15]。郭捷婷等[16]將38例缺血性中風(fēng)患者隨機(jī)分為對照組和治療組，每組各19例，治療組在對照組用藥基礎(chǔ)上加服小續(xù)命湯，結(jié)果顯示，兩組患者治療后第14天的中醫(yī)證候評分、NIHSS評分與同組治療前比較均有好轉(zhuǎn)，且治療組評分優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。在隨訪第30天、第90天的Bathel指數(shù)評分、改良的Rankin量表（MRS）比較中，治療組亦優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。任珍等[17]應(yīng)用小續(xù)命湯結(jié)合卒中單元治療急性缺血性中風(fēng)患者，與單純卒中單元治療相比，兩者總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但前者能明顯改善患者神經(jīng)功能缺損癥狀，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。劉現(xiàn)軍等[18]將80例缺血性中風(fēng)患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯，結(jié)果顯示，兩組患者治療后的運(yùn)動功能評分（FMA）均提高，有效率觀察組高于對照組。安龍武[19]將78例風(fēng)痰阻絡(luò)型缺血性中風(fēng)患者隨機(jī)分為對照組、觀察組各39例，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯治療。治療后的中醫(yī)各證候評分觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。有研究者進(jìn)行小續(xù)命湯治療缺血性中風(fēng)后遺癥期患者的臨床觀察，對照組采用單純西醫(yī)治療，觀察組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯，臨床觀察結(jié)果顯示，加用小續(xù)命湯治療后，缺血性中風(fēng)后遺癥期患者的運(yùn)動功能、日常生活能力、中風(fēng)后神經(jīng)缺損癥狀均有好轉(zhuǎn)，且優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）[20-22]。姜翔[23]選取缺血性中風(fēng)偏癱患者120例，隨機(jī)分為對照組和治療組各60例，治療組在對照組基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯，結(jié)果顯示，治療組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。趙紅寧[24]將118例風(fēng)痰上擾型缺血性中風(fēng)患者隨機(jī)分為對照組58例、治療組60例，治療組在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯，結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。另外，小續(xù)命湯聯(lián)合針灸治療缺血性中風(fēng)患者也取得了顯著療效，不僅可以改善凝血功能，還可以很好地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)[25-26]。

4 ?小結(jié)

藥理研究發(fā)現(xiàn)小續(xù)命湯能降低大鼠血清中NOS活性及NO、MDA含量，提高SOD和GSH-Px的活性;增加腦海馬CA1區(qū)存活的神經(jīng)細(xì)胞密度，上調(diào)caspase-3和bcl-2基因的表達(dá);抑制MMP-2、MMP-9和血管內(nèi)皮生長因子;降低信號因子Nogo-A、NgR、RhoA及ROCK mRNA的表達(dá);上調(diào)BDNF、GDNF的表達(dá);降低線粒體膜電位，增加細(xì)胞色素C釋放。目前對于小續(xù)命湯的藥代動力學(xué)的研究相對較少，方中藥物的配伍機(jī)制及發(fā)揮藥效的主要成分還有待進(jìn)一步研究。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，小續(xù)命湯對缺血性中風(fēng)急性期、恢復(fù)期和后遺癥期的治療均有較好的療效，但臨床研究中更多的是在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用小續(xù)命湯進(jìn)行聯(lián)合治療，缺乏小續(xù)命湯單獨(dú)治療缺血性中風(fēng)的臨床觀察研究，包括針對病因、證型及疾病不同階段的研究。

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