固本涼血方治療免疫性血小板減少癥療效觀察

羅培 高雁婷 吳迪炯 邵科釘 沈一平 周郁鴻

免疫性血小板減少癥（ITP）是因免疫性抗體破壞血小板增多而致血小板計數下降的一種出血性疾病。目前臨床一線治療藥物為糖皮質激素，但其副作用較多且在減量及停藥后易復發。作者應用固本涼血方治療該病取得良好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月至2019年3月杭州余杭區第二人民醫院與浙江省中醫院血液科診治的脾腎兩虛型免疫性血小板減少癥患者60例。（1）西醫診斷標準：參照《血液病診斷及療效標準》第3版［1］。①多次化驗外周血血小板計數下降。②血小板20～80×109/L；③骨髓巨核細胞增多或正常。④排除繼發性血小板減少癥。（2）中醫辨證診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］。主證：疲勞乏力，活動氣短，腰膝酸軟，頭昏眼花。次證：斑色紅或淡紅，時發時愈；食少納呆；自汗盜汗；大便稀薄；夜尿頻數；勞累后癥狀加重。舌脈：舌淡紅苔薄白，脈沉弱。主證加至少2項次證，結合舌脈可診斷。（3）排除標準：①肝腎功能異常者；②嚴重心血管疾病并/或心功能≥Ⅲ級者；③嚴重呼吸系統疾病并/或呼吸功能衰竭者；④凝血功能異常者；⑤孕婦。隨機分為觀察組與對照組。觀察組30例，男12例，女18例；平均年齡（35.28±12.09）歲；平均血小板計數（29.41±9.37）×109/L。對照組30例，男14例，女16例；平均年齡（40.02±10.38）歲；平均血小板計數（23.77±7.72）×109/L。兩組性別、年齡與血小板計數比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有患者均限制活動以降低出血風險，并予強的松片1mg/（kg·d），1次/d，6周后或血小板升至正常即開始減量，至5～10mg維持1～2周停藥，療程均為3個月。觀察組患者同時服用固本涼血方：黃芪15g，黨參15g，白術10g，女貞子15g，熟地黃15g，生地黃15g，菟絲子12g，茜草10g，紫草10g，牡丹皮10g。如有出血，生地黃改生地炭，增加茜草、紫草用量。1劑/d水煎，早晚口服，療程3個月。

1.3 觀察指標 記錄外周血血小板計數、中醫證候積分和不良反應；比較兩組總有效率、中醫證候改善有效率與不良反應發生率。（1）血小板計數：治療前及治療開始后每2周復查并記錄血小板計數。（2）證候積分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］。主證：輕度計2分，中度計4分，重度計6分；次證：1項加1分。（3）不良反應：治療前及治療開始后每4周復查血壓、血生化、小便常規、心電圖。記錄血壓血糖升高、惡心腹痛、腰腿疼痛、肝腎功能損傷、電解質紊亂、失眠等事件的發生情況。

1.4 療效評價 （1）總體療效：采用《血液病診斷及療效標準》［1］第3版國內標準。①顯效：血小板≥100×109/L，至少3個月無明顯出血。②良效：血小板比治療前升高＞30×109/L，或達到50×109/L，至少2個月無明顯出血。③進步：血小板較前升高，出血有好轉，至少維持2周。④無效：血小板與出血情況無好轉。（2）中醫證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］。痊愈：證候積分下降≥95%；顯效：證候積分下降≥75%；有效：證候積分下降≥30%；無效：證候積分下降＜30%。采用尼莫地平法計算公式：（治療前證候積分－治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0軟件統計分析，計量資料用（±s）表示，用t檢驗，組間比較用方差分析；兩組間率的比較用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板計數及總有效率比較 兩組患者治療前后比較，血小板計數均有明顯上升，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率90.00%，對照組總有效率76.67%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1、2。

表1 兩組治療前后血小板計數比較（±s）

表1 兩組治療前后血小板計數比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 血小板計數（×109/L）治療前 治療后觀察組 30 29.41±9.37 113.56±5.72*#對照組 30 23.77±7.72 81.32±8.11*

表2 兩組患者總有效率比較［n（%）］

2.2 中醫證候積分及中醫證候改善有效率比較 觀察組、對照組治療后中醫證候積分均有明顯減少（P＜0.05），且觀察組更為顯著（P＜0.05）。觀察組、對照組證候改善有效率分別為93.33%、66.67%，觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3、4。

表3 兩組中醫證候積分比較（±s）

表3 兩組中醫證候積分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別 n 證候積分治療前 治療后觀察組 30 23.52±6.32 7.21±3.12*#對照組 30 22.53±5.37 12.55±3.66*

表4 兩組中醫證候改善有效率比較［n（%）］

2.3 不良反應發生率比較 見表6。

表5 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

免疫性血小板減少癥（ITP）又稱為特發性血小板減少癥，是以外周血血小板減少為特征，伴或不伴出血表現的一種疾病。現有研究認為大部分ITP是由機體產生抗血小板自身抗體，進而觸發一系列免疫反應導致血小板破壞增多所致，也有證據表明部分ITP患者存在血小板生成障礙或者釋放缺陷［3］。國內一線治療方案為糖皮質激素，但長期使用激素類藥物治療可引發消化道潰瘍、血糖血壓升高、低鉀血癥、骨質疏松等不良反應。中醫將該病歸屬于“虛勞”、“紫斑”、“肌衄”、“血證”等范疇，臨床可有氣虛、陰虛、火毒、血熱、血瘀等不同分型。現代醫學對常用組方中藥藥理機制進行研究，發現黃芪、紫草可以調節機體免疫，促進巨核細胞成熟［4］；仙鶴草提取物可縮短凝血時間，并對血小板數有升高作用［5］。國內學者研究發現中藥組方能調節T淋巴細胞亞群，提升Foxp3表達，進一步增加Treg生成［6］，中藥組方可能通過此條通路達到恢復機體免疫平衡，從而提升血小板數量達到治療目的。

中醫學認為，腎藏先天之精，并受脾胃運化之后天水谷精微所充養，溫煦推動五臟六腑氣機出入，調控機體氣血津液的代謝及轉化，乃先天之本。而脾將飲食運化成水谷精微，并將其吸收轉運至五臟六腑，保證臟腑功能之運行，乃氣血生化之源，后天之本也。故治療血證之根本在補脾腎。有學者認為ITP西醫治療所用激素同中醫“純陽”之劑，日久可耗氣傷陰，出現陰虛陽亢、陰虛火旺之證，久則損傷脾腎之根本，以致血熱妄行之標實，故補脾腎治本仍需兼顧涼血止血治標。本文中固本涼血方以黃芪、白術、黨參健脾益氣；女貞子、生熟地滋陰補腎，菟絲子兼補腎陽，陰陽互根；輔以茜草、紫草、丹皮，取涼血止血之效。臨床觀察固本涼血方治療脾腎兩虛型免疫性血小板減少癥療效顯著，并可減少糖皮質激素引起的不良反應，提高患者依從性。