多囊卵巢綜合征中醫(yī)藥研究進(jìn)展*

陸黎娟，劉 迎△，陳衛(wèi)海，夏親華

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬蘇州市中醫(yī)醫(yī)院（蘇州215000）；2.江蘇省蘇州市第九人民醫(yī)院（蘇州215000）；3.南京中醫(yī)藥大學(xué)（南京210000）

人體內(nèi)有著數(shù)以億萬(wàn)計(jì)的細(xì)菌，疏密有致地分布在各段消化道的細(xì)菌為腸道菌群，研究發(fā)現(xiàn)它們?cè)跔I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝、維生素合成及免疫調(diào)節(jié)等生命活動(dòng)中存在著不可替代的作用［1-2］。腸道菌群重達(dá)1.2 kg，與人體肝臟的重量幾乎相同［3］。在健康的成年人身上，每個(gè)人有著近160 種以上腸道優(yōu)勢(shì)菌群，其中，厚壁菌門與擬桿菌門的構(gòu)成超過(guò)90%，包括擬桿菌屬、卟啉單胞菌屬、普氏菌屬、梭狀芽孢桿菌屬、柔嫩梭菌屬、真桿菌屬、乳桿菌屬及瘤胃球菌屬等；其他較少的菌群門類包括放產(chǎn)甲烷古菌、變形菌門、疣微菌門和放線菌門等［4］。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)外界因素的改變引起腸道菌群的種類、定位、數(shù)量、比例及生物學(xué)特性改變，從而打破了腸道微生物與機(jī)體之間的相對(duì)穩(wěn)定，最終引發(fā)一系列疾病［5-7］。目前研究證實(shí)腸道菌群的改變與肥胖、心血管疾病、糖尿病、炎癥性腸病、便秘、消化道腫瘤和神經(jīng)性疾病相關(guān)［8-9］。隨著對(duì)腸道菌群研究的深入，越來(lái)越多的研究表明腸道微生態(tài)與多種婦科疾病的轉(zhuǎn)歸亦有著密不可分的聯(lián)系。

中醫(yī)學(xué)上的脾胃同居中焦，對(duì)飲食物進(jìn)行消化、吸收，并將精微輸布于主要臟器。足太陰經(jīng)屬脾絡(luò)胃，足陽(yáng)明經(jīng)屬胃絡(luò)脾，兩者構(gòu)成表里配合關(guān)系。在飲食物的受納、消化及水谷精微的吸收、轉(zhuǎn)輸?shù)壬磉^(guò)程中起重要作用。人出生以后，氣血津液的化生及生命的延續(xù)均有賴于脾胃運(yùn)化產(chǎn)生的水谷精微，故脾胃在中醫(yī)學(xué)上有著“后天之本”、“氣血生化之源”的稱謂。可見脾胃在人體生命活動(dòng)中的重要作用，在任何疾病的診治中均應(yīng)不忘顧護(hù)脾胃，方可獲得令人滿意的療效。

1 腸道菌群在多囊卵巢綜合征中研究進(jìn)展

多囊卵巢綜合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）是常見的婦科內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率占育齡期女性的4%～10%［10-12］。臨床上主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期的不規(guī)律、稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊樣改變。有研究表明約50%的多囊卵巢綜合征患者存在著不同程度的胰島素抵抗［11］。且發(fā)生糖耐量受損和進(jìn)展為2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)較正常女性高［10，12-13］。研究表明，多囊卵巢綜合征是一種低度慢性炎性疾病，患者血中炎性因子TNF-α和IL-6的表達(dá)增加［12，14-15］，與胰島素抵抗、腹型肥胖及高雄激素血癥等臨床表現(xiàn)相關(guān)［16-17］。腸道菌群可通過(guò)腸道細(xì)菌胞壁上的脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）［14，18］、短鏈脂肪酸（Short-chain fatty acid，SCFA）［18-21］、支鏈氨基酸（Branch-chain amino acid，BCAA）［18］和膽汁酸等通過(guò)介導(dǎo)炎癥反應(yīng)來(lái)影響機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性［18，22］。Cani等研究表明，有害的革蘭陰性結(jié)腸菌細(xì)胞壁上的脂多糖進(jìn)入循環(huán)后能夠激活免疫系統(tǒng)，釋放細(xì)胞因子，從而干擾細(xì)胞內(nèi)的胰島素受體，增加胰島素水平［23-24］；同時(shí)提出腸道菌群所產(chǎn)生的脂多糖可以改變腸道的滲透性，引發(fā)慢性炎癥，最終導(dǎo)致肥胖［25］。多項(xiàng)研究提示PCOS小鼠的腸道菌群與正常小鼠的腸道菌群之間存在差異［26-27］。亦有研究表明，PCOS患者的腸道菌群與正常人相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［28］。同時(shí)GUO 分別將乳桿菌屬和健康大鼠的糞菌移植到PCOS大鼠進(jìn)行治療，結(jié)果顯示糞菌移植組的8只大鼠的動(dòng)情周期紊亂均得到了改善，乳桿菌屬組的8只大鼠中的6只出現(xiàn)了雄激素水平的下調(diào)，兩組大鼠的卵巢形態(tài)均恢復(fù)正常，同時(shí)腸道乳桿菌屬和梭菌屬豐度較前升高，普氏菌屬較前下降，由此說(shuō)明，大鼠的糞菌移植對(duì)PCOS有一定的治療作用。

2 多囊卵巢綜合征的中醫(yī)研究進(jìn)展

中醫(yī)婦科學(xué)上無(wú)多囊卵巢綜合征之病名，結(jié)合其臨床表現(xiàn)多與“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“不孕癥”等相似。元·朱丹溪在《丹溪心法》中云：“若是肥盛婦人，稟受甚厚，恣于酒食之人，經(jīng)水不調(diào)，不能成胎，謂之軀脂滿溢，閉塞子宮，宜行濕燥痰。”“痰積久聚多，隨脾胃之氣以四溢，則流溢于胃腸之外，軀殼之中，經(jīng)絡(luò)為之壅塞，皮肉為之麻木，甚至結(jié)成窠囊，牢不可破，其患因不一矣?！泵鞔f(wàn)全《萬(wàn)氏婦人科》中云：“惟彼肥碩者，膏脂充滿，元室之戶不開，挾痰者，痰涎壅滯，血海之波不流，故有過(guò)期而經(jīng)始行，或數(shù)月經(jīng)一行，及為濁，為帶，為經(jīng)閉，為無(wú)子之病?！本C上所述，可見“痰濕”在多囊卵巢綜合征的發(fā)病中起著重要作用?！捌樯抵础?，后天水谷精微不能運(yùn)化易生痰濕。國(guó)醫(yī)大師夏桂成認(rèn)為［29］腎虛氣化不利，不能協(xié)助肝脾以司運(yùn)化，加之平素恣食膏粱厚味，或飲食失節(jié)，或饑飽無(wú)常，損傷脾胃，脾虛則痰濕更易產(chǎn)生，氣機(jī)不暢，經(jīng)脈受阻而致月經(jīng)不調(diào)，漸至閉經(jīng)，或痰濕積聚，脂膜壅塞，體肥多毛，或卵巢增大，包膜增厚。趙獻(xiàn)可在《醫(yī)貫》中云“七情內(nèi)傷，郁而生痰?！眹?yán)用和在《濟(jì)生方》中云：“人生氣道貴乎順，順則津液流通，絕無(wú)痰飲之患?！毕睦现赋龈沃魇栊?，亦能助脾胃升降運(yùn)化，肝脾氣血之間的協(xié)調(diào)，對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)特別是脂濁的運(yùn)化有著重要意義。

有研究顯示肥胖和痰濕證之間具有很強(qiáng)的相關(guān)性，脾虛痰濕為肥胖患者發(fā)生糖脂代謝紊亂與胰島素抵抗的重要病理基礎(chǔ)［30-31］。方群英等［32］對(duì)216例多囊卵巢綜合征不孕癥患者的中醫(yī)癥狀、體重指數(shù)等采集分析，結(jié)果得出5個(gè)中醫(yī)證型，其中脾虛型所占比例最高，其次為痰濕型。且脾虛型和痰濕型患者的肥胖程度及糖代謝異常及胰島素抵抗程度較重。岳瑤函等［33］對(duì)110例多囊卵巢綜合征患者進(jìn)行中醫(yī)證型分析，發(fā)現(xiàn)脾虛痰濕型為本病的主要證型，同時(shí)觀察到該證型的糖脂代謝異常程度較其他證型更為嚴(yán)重。亦有研究指出多囊卵巢綜合征的脾虛痰濕證以糖脂代謝的胰島素信號(hào)分子傳導(dǎo)通路障礙為基本的病理特點(diǎn)［34］。張晗等［35］認(rèn)為后天脾的失常是多囊卵巢綜合征的重要原因。陳旭［36］認(rèn)為多囊卵巢綜合征的關(guān)鍵病機(jī)在于脾腎兩虛，痰瘀壅絡(luò)，提出對(duì)多囊卵巢綜合征不孕癥患者的中醫(yī)治療以健脾祛濕為主，輔以疏肝活血補(bǔ)腎之劑，可以提高臨床妊娠率。劉清泉教授［37］以“調(diào)肝理脾、活血化瘀”的思路治療多囊卵巢綜合征，劉教授用枳實(shí)導(dǎo)脾胃之滯，炙甘草補(bǔ)脾胃之虛，二藥同用，從而達(dá)到脾胃虛實(shí)同治的效果。李利娜［38］以 補(bǔ)腎益精、健脾化痰、活血化瘀、調(diào)補(bǔ)沖任的治療原則，自擬健脾通絡(luò)調(diào)沖方治療多囊卵巢綜合征，在改善患者性激素水平、子宮內(nèi)膜容受性上，療效顯著。曾倩教授［39］認(rèn)為PCOS的致病根本為腎虛天癸乏源，沖任不盛；脾虛后天失養(yǎng)，沖任不充；肝郁疏泄失職，沖任不通，以補(bǔ)腎健脾疏肝為主，輔以祛痰、化瘀、行氣、活血，隨證加減。目前中醫(yī)學(xué)上多從腎、脾、肝三臟論治多囊卵巢綜合征，遣方用藥時(shí)無(wú)論是以補(bǔ)腎為先還是以疏肝為先，調(diào)理脾胃貫穿多囊卵巢綜合征治療的始終。

3 小 結(jié)

中醫(yī)學(xué)的脾與西醫(yī)學(xué)的脾在位置和功能上都有著很大的區(qū)別。在中醫(yī)學(xué)上脾跟胃統(tǒng)稱為后天之本，但對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)和理論一直存在著諸多探討。隨著對(duì)腸道菌群研究的深入，筆者認(rèn)為其表現(xiàn)與中醫(yī)對(duì)脾胃的描述有諸多切合之處，以下將其一一闡述?，F(xiàn)代研究認(rèn)為腸道菌群不是生來(lái)就有，而是出生后形成，自然分娩嬰兒最初的腸道菌群主要來(lái)源于母體的產(chǎn)道與外周的細(xì)菌，對(duì)于剖宮產(chǎn)分娩的嬰兒，醫(yī)院環(huán)境菌群影響著其腸道菌群的定植。出生后腸道菌群通過(guò)基因、代謝活力或中間產(chǎn)物等影響人體的活動(dòng)、代謝及免疫等多方面，從而對(duì)健康和疾病產(chǎn)生雙向調(diào)節(jié)。中醫(yī)學(xué)上對(duì)脾胃的認(rèn)識(shí)也是從出生后說(shuō)起，脾胃多靠后天所養(yǎng)，一般無(wú)先天不足之說(shuō)，出生后脾胃將飲食水谷化為精微，并將精微物質(zhì)轉(zhuǎn)輸?shù)饺?，發(fā)揮濡養(yǎng)全身、維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育及生理活動(dòng)，故中醫(yī)學(xué)上將其稱為“后天之本，氣血生化之源”。研究顯示腸道菌群的平衡是中醫(yī)脾臟發(fā)揮正常生理功能的重要因素，腸道菌群對(duì)機(jī)體的代謝、營(yíng)養(yǎng)及免疫方面的作用即為中醫(yī)學(xué)脾臟功能的生物學(xué)內(nèi)涵，正如臨床上多囊卵巢綜合征患者脾虛證多表現(xiàn)為肥胖、食欲不振、大便不暢及神疲乏力等癥狀。現(xiàn)普遍認(rèn)為胃腸道具有一套獨(dú)立的神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)即腸神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)腸道菌群與大腦之間產(chǎn)生聯(lián)系。中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為心藏神，脾藏意，脾又主思，足太陰脾經(jīng)“注心中”，從五行上來(lái)說(shuō)心為脾之母，脾為心之子，兩者之間存在相生相克的關(guān)系，故脾胃與心神功能相互影響。微生物-腦-腸軸的研究可以一定程度上解釋了心與脾之間的關(guān)系。目前已有研究證實(shí)糞菌移植在越來(lái)越多的疾病治療中存在重要意義，顯示了腸道菌群在人體生命活動(dòng)中的重要作用，正如中醫(yī)學(xué)上的脾胃在人體生命活動(dòng)中的重要意義，在婦科學(xué)領(lǐng)域中，相關(guān)學(xué)者也在不斷研究腸道菌群對(duì)于婦科疾病的意義，多囊卵巢綜合征作為婦科學(xué)上的一種具有代謝障礙的婦科內(nèi)分泌疾病，腸道菌群研究對(duì)其有著重要意義。目前臨床上對(duì)于多囊卵巢綜合征的腸道菌群研究不多，但已有研究證實(shí)其在肥胖、心血管疾病、糖尿病、炎癥性腸病、便秘、消化道腫瘤和神經(jīng)性疾病治療中均有重要意義，與中醫(yī)從脾論治理論存在一致性。在多囊卵巢綜合征的治療中將從脾論治與腸道菌群相結(jié)合，試圖尋找一種更佳、更安全的治療方案，既能從中醫(yī)學(xué)理論上對(duì)腸道菌群有個(gè)更好的理解，又能運(yùn)用腸道菌群理論來(lái)客觀解釋中醫(yī)從脾論治的理念。