法尼酯X受體在消化系統(tǒng)腫瘤中的研究進(jìn)展*

賀 琪 馮晨晨 時(shí)永全,#

西安醫(yī)學(xué)院1(710021) 第四軍醫(yī)大學(xué)西京消化病醫(yī)院腫瘤生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2

法尼酯X受體(FXR)是最早發(fā)現(xiàn)的膽汁酸受體，主要表達(dá)于肝臟、腸道等組織，在膽汁酸、膽固醇以及脂肪代謝中發(fā)揮重要作用。近年來，越來越多的研究表明FXR在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中表達(dá)失調(diào)，并與腫瘤的多種惡性表型相關(guān)，可能參與了惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。本文就FXR在消化系統(tǒng)腫瘤中的研究進(jìn)展作一綜述。

膽汁酸是由是膽固醇經(jīng)由肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的代謝產(chǎn)物，不僅參與營養(yǎng)、脂肪和維生素的吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和分配，亦可作為一種信號分子激活其受體繼而調(diào)節(jié)膽汁酸和膽固醇的代謝。目前已經(jīng)明確的膽汁酸受體包括FXR、G蛋白偶聯(lián)膽汁酸受體1(GPBAR1)(又稱為TGR5)和1-磷酸鞘氨醇受體2(S1PR2)。作為配體的膽汁酸可包括游離膽汁酸如膽酸(CA)、脫氧膽酸(DCA)、鵝脫氧膽酸(CDCA)、石膽酸(LCA)和結(jié)合膽汁酸如?；悄懰?TCA)、?；鞘懰?TLCA)、甘氨脫氧膽酸(GDCA)等。膽汁淤積時(shí)，膽汁中的結(jié)合膽汁酸急劇增多，而游離膽汁酸減少，使細(xì)胞處于應(yīng)激狀態(tài)，線粒體代謝紊亂，激活細(xì)胞內(nèi)一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，促進(jìn)癌癥的發(fā)生、發(fā)展[1]。FXR作為膽汁酸的核受體，在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控膽汁酸鹽輸出泵(BSEP)的表達(dá)，并直接結(jié)合BSEP啟動(dòng)子上的反應(yīng)元件IR-1，F(xiàn)XR被腸道中的膽汁酸刺激后，可誘導(dǎo)分泌以及合成成纖維母細(xì)胞生長因子19/15(FGF19/FGF15)，并與肝細(xì)胞表面的成纖維細(xì)胞生長因子受體4(FGFR4)結(jié)合后參與JNK信號途徑，從而調(diào)控膽固醇7α羥化酶1(CYP7A1)來維持膽汁酸的穩(wěn)態(tài)[2]。……