中性粒細胞浸潤在幽門螺桿菌感染相關(guān)疾病中作用的研究進展

司小北 石巖巖 丁士剛

北京大學(xué)第三醫(yī)院消化科1(100191) 北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床流行病學(xué)研究中心2 北京積水潭醫(yī)院消化內(nèi)科3

幽門螺桿菌(Helicobacterpylori, Hp)是一類廣泛定植于胃黏膜的微需氧革蘭陰性桿菌。Hp定植已被公認與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌等疾病相關(guān)[1]。在Hp感染早期，中性粒細胞聚集、浸潤于感染的胃黏膜組織，并在隨后的急、慢性黏膜炎癥反應(yīng)中發(fā)揮免疫保護和炎癥損傷的雙重作用[2-4]。本文就中性粒細胞浸潤在Hp感染相關(guān)疾病中作用的研究進展作一綜述。

一、Hp感染誘導(dǎo)中性粒細胞浸潤的趨化作用

Hp定植后，其自身表達的尿素酶(Helicobacterpyloriurease, HPU)、中性粒細胞激活蛋白(neutrophil-activating protein, NAP)、外膜蛋白(outer membrane protein, OMP)、細胞毒素相關(guān)基因A蛋白(cytotoxin-associated gene A, CagA)、空泡細胞毒素A(vacuolating cytotoxin A, VacA)以及Hp核黃素代謝途徑產(chǎn)物等多種蛋白可作為抗原，介導(dǎo)中性粒細胞趨化。此后，中性粒細胞浸潤胃黏膜，通過分泌細胞因子，釋放活性氧(reactive oxygen species， ROS)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase， MPO)等分子發(fā)揮黏膜免疫作用。

1. Hp的NAP與中性粒細胞浸潤：NAP具有介導(dǎo)中性粒細胞趨化、釋放ROS的作用[5]。NAP首先通過細胞內(nèi)途徑穿越胃上皮細胞到達上皮組織內(nèi)部，隨后在ERK1/2和p38 MAPK通路的參與下，誘導(dǎo)中性粒細胞表面的β2整合素轉(zhuǎn)化為具有高親和性配體功能的構(gòu)象并上調(diào)其表達，高親和力構(gòu)象的整合素在中性粒細胞趨化過程中發(fā)揮重要作用[6]。

2. Hp的CagA、VacA與中性粒細胞浸潤：CagA蛋白通過Cag致病島編碼的Ⅳ型分泌系統(tǒng)分泌進入胃上皮細胞。隨后，CagA先后在非受體酪氨酸激酶Src和Abl的作用下發(fā)生酪氨酸磷酸化，激活p38 MAPK、NF-κB通路，刺激上皮細胞持續(xù)分泌白細胞介素(IL)-8；……