肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中相關(guān)基因、微小RNA、信號(hào)通路的調(diào)控作用研究進(jìn)展

耿僡臨，胡鵬程，翁艷

清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院，北京100016

肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是具有共同神經(jīng)內(nèi)分泌分化的肺腫瘤的一個(gè)亞型，包括典型和非典型類癌、小細(xì)胞肺癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，其形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)和分子特征均不同，臨床和生物學(xué)行為也有很大差異。典型類癌呈低度惡性，非典型類癌中度惡性，小細(xì)胞肺癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌高度惡性，無論是從病理學(xué)、遺傳學(xué)或臨床表現(xiàn)上，都難以明確區(qū)分[1-2]。肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的發(fā)生發(fā)展與許多因素有關(guān)，目前研究較多的主要涉及基因、微小RNA、信號(hào)通路等。現(xiàn)將肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中相關(guān)基因、微小RNA、信號(hào)通路的調(diào)控作用研究進(jìn)展綜述如下。

1 肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中相關(guān)基因的調(diào)控作用

肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中起調(diào)控作用的相關(guān)基因主要有細(xì)胞周期調(diào)控基因、染色質(zhì)重構(gòu)基因、Yes相關(guān)蛋白1(YAP1)基因、MYC家族基因、BCL2家族基因、p130基因。

1.1 肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中細(xì)胞周期調(diào)控基因的調(diào)控作用 在肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中，細(xì)胞周期調(diào)控基因RB1和TP53在癌中的突變明顯高于類癌。RB1基因在所有的肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均有缺失，主要見于小細(xì)胞肺癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。TP53基因的缺失在肺高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中很常見，在類癌中很少出現(xiàn)[4]。在大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，TP53和RB1基因缺失率也較高，但RB1基因的缺失頻率低于小細(xì)胞肺癌[5]。小細(xì)胞肺癌具有典型的RB1和TP53基因突變，RB1雙等位基因缺失在小細(xì)胞肺癌或鱗狀細(xì)胞癌患者中常見。……