三七總皂苷對早期糖尿病腎病患者腎臟保護作用研究

張傳海 莊海濤 公為亮

（山東省臨沂市中心醫院藥學部 山東 臨沂 276400））

胃近年來，糖尿病的發病率在我國呈逐年上升的趨勢。糖尿病患者如果長期血糖控制不佳，會造成眼、腎、心臟等全身器官組織的慢性損傷，引起各種各樣的并發癥[1]。其中糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常見嚴重的慢性微血管并發癥之一。該病在早期階段，臨床癥狀不明顯，臨床特征主要表現為尿微量白蛋白增高，逐漸發展可進入臨床糖尿病腎病期或終末腎衰竭期，最終會導致腎衰竭而威脅患者的生命，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[2]。在糖尿病腎病的早期階段，若能給予積極有效的治療，可延緩疾病的發展，甚至能夠逆轉糖尿病腎病的病程，否則常導致腎功能不全，甚至出現腎功能衰竭，因此在糖尿病腎病的早期進行有效的治療顯得尤為重要。實驗及臨床研究表明，三七總皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）具有改善腎功能、減少尿蛋白的作用，用于治療早期糖尿病腎病取得了顯著的臨床效果[1,3-5]。本研究通過觀察三七總皂苷對早期糖尿病腎病患者腎功能的影響，探討其對早期糖尿病腎病患者的腎臟保護作用。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2019 年6 月在我院住院治療的早期糖尿病腎病患者為研究對象，共68 例，入選標準：所有患者均符合WHO（1999 年）制定的糖尿病診斷標準，早期糖尿病腎病的診斷符合Mogensen 制定的糖尿病腎病分期標準[2]，即24h 尿蛋白排泄率（UAER）平均值為20 ～200μg/min。排除標準：（1）合并其他原因引起的腎病及泌尿系統疾病；（2）合并嚴重的高血壓、心臟病及肝臟病；（3）合并惡性腫瘤性疾病；（4）合并各種急慢性感染以及糖尿病酮酸中毒；（5）對試驗藥物過敏。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各34 例。觀察組中男20 例，女14 例，平均年齡（47.7±3.4）歲；病程（8.6±2.8）年；對照組中男21 例，女性13 例，平均年齡（48.2±3.7）歲，病程（8.7±3.1）年。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床癥狀以及實驗室檢查等方面比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均進行飲食控制及適量體育鍛煉，同時給予口服降糖藥或胰島素、降壓藥等常規治療，控制血糖在正常范圍之內。觀察組在常規治療的基礎上給予注射用血栓通（國藥準字Z20025652）450mg，加0.9%氯化鈉注射液250mL中靜脈滴注，1次/d；對照組僅給予常規治療。兩組療程均為2 周。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前和治療2 周后尿微量白蛋白排泄率（ UAER）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平，并進行比較。觀察患者的血常規、肝功能以及藥物引起的不良反應情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS19.0 軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，應用t 檢驗，計數資料以（%）表示，應用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者UAER、β2-MG、Scr、BUN 比較

觀察組治療后UAER、β2-MG、Scr、BUN 水平明顯下降，與治療前比較差異均有統計學意義（P 均＜0.05）；對照組UAER，β2-MG、Scr、BUN 水平下降幅度不大，與治療前比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后觀察組UAER、Scr、β2-MG、BUN 水平下降更為明顯，與對照組比較差異均有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者UAER、β2-MG、Scr、BUN 比較（±s）

表1 兩組患者UAER、β2-MG、Scr、BUN 比較（±s）

注：組內治療前后比較：aP ＞0.05, bP ＜0.05；與對照組治療后比較：cP＜0.05。

BUN（mmol/L）觀察組34 治療前 126.3±12.5 3.27±0.53 94.7±8.6 6.92±1.5治療后68.9±10.7bc 1.42±0.36bc 68.7±7.2bc 4.35±1.2bc對照組34 治療前 124.5±12.4 3.16±0.48 93.5±8.3 6.81±1.4治療后112.6±11.6a 2.35±0.32a 87.6±7.8a 5.74±1.3a組內t3.6413.4733.3523.285組內P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05治療后t3.5743.5463.4123.324治療后P＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05組別例數 階段UAER（μg/min）β2-MG（mg/L）Scr（μmol/L）

2.2 不良反應

治療過程中，觀察組患者有1 例出現皮疹等過敏癥狀，1 例出現注射部位發紅、疼痛等局部刺激癥狀，2 例出現惡心、嘔吐等消化系統癥狀。將注射速度減慢或對癥處理后上述癥狀好轉或消失，未影響繼續治療。對照組患者出現惡心、嘔吐2 例，對癥治療后癥狀消失。兩組患者均未發生嚴重不良反應。

3.討論

糖尿病腎病的發生機制非常復雜，其確切機制尚不十分明確，目前的研究結果表明糖代謝紊亂、脂代謝紊亂、肥胖、腎小球血流動力學改變、炎性反應機制、細胞因子、氧化應激、蛋白激酶、遺傳因素、激肽系統及自噬等多種因素參與了糖尿病腎病的發病過程[6]。目前，早期糖尿病腎病的治療措施主要有控制血糖、降血壓、調血脂、抗凝及改善微循環、抗氧化應激、中醫藥治療以及基因治療等[7]。

近年來,中醫藥在治療早期糖尿病腎病方面取得了較好的療效,許多單味藥、復方制劑或其提取物能有效的降低早期糖尿病腎病患者的尿微量白蛋白、改善腎功能。三七總皂苷（panax notoginseng saponins，PNS）是從中藥三七中提取的有效成分，研究表明，PNS 具有擴張血管、改善微循環、抗腎間質纖維化、保護腎損傷、抑制血小板凝集、降血脂、清除自由基、抗炎、抗氧化等多種藥理作用[8,9]。近年來PNS 在糖尿病腎病方面的治療作用研究取得了許多進展，臨床研究表明：PNS 單用或與其他藥物聯用治療早期糖尿病腎病取得了較好的療效，能降低尿蛋白、改善腎功能、改善微循環，降低甘油三酯、總膽固醇、一氧化氮及胱抑素C 水平，可以有效地延緩早期糖尿病腎病腎損害的發展[1,4,5,10]。

實驗研究表明：PNS 通過影響實驗動物的腎血流動力學、生長因子、免疫等因素而發揮腎臟保護作用。王衛娜[11]報道，三七總皂苷能夠改善糖尿病腎病大鼠的腎臟病理變化，改變腎小球的高濾過和高功能；能夠抑制腎臟轉化生長因子-β1（TGF-β1），升高NO/ET（一氧化碳/內皮素）含量，從而改善腎臟功能。徐剛等[12]研究認為，PNS 可能通過抗氧化、抑制晚期糖基化終產物（AGEs）生成、下調腎組織血管內皮生長因子（VEGF）表達，來延緩糖尿病腎病大鼠腎臟病變進展。

本研究結果顯示，PNS 治療早期糖尿病腎病患者，能有效降低患者UAER、β2-MG、Scr 及BUN 水平。治療2 周后觀察組療效顯著優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義。應用PNS 的患者未發生嚴重的不良反應。表明PNS能明顯改善早期糖尿病腎病患者的腎功能，從而延緩糖尿病腎病的進展，且無嚴重不良反應。

綜上所述，PNS 治療早期糖尿病腎病,可降低尿蛋白，改善腎臟功能，療效確切，安全可靠，是治療早期糖尿病腎病的有效方法。