替格瑞洛聯合冠心寧注射液對STEMI 患者血清PCSK9和Copeptin 水平的影響

羅雪挺 周小莉

（湖北中醫藥大學第一臨床學院< 湖北省中醫院> 湖北 武漢 430060）

ST 段抬高性型心肌梗死（STEMI）是嚴重心血管疾病，可伴隨多種惡性心血管事件出現，且預后較差。STEMI 主因冠狀動脈的斑塊破裂、脫落進入血液循環中，堵塞冠狀動脈管導致心肌梗塞、缺血缺氧甚至壞死，若不及時治療死亡風險極高[1]。臨床常用藥替格瑞洛可抑制血小板活躍性、阻斷信號傳導以清除堵塞血栓[2]。中醫認為STEMI 屬胸痹，治則以活血化瘀、養心安神為主，冠心寧注射液近幾年用于STEMI 治療臨床反響較好。本文將主要探討冠心寧注射液與替格瑞洛聯用于STEMI 的效果及對血清指標的影響。

1.資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機且自愿原則將本院于2017 年5 月—2019 年5 月收治的110 例STEMI 患者分為觀察組56 例與對照組54 例，觀察組男33 例、女23 例，年齡45 ～68 歲，平均（51.89±6.96）歲，發病時間28min ～9h，平均（4.52±1.54）h，梗死部位為前壁37 例，下壁19 例，合并癥高血壓38 例、高血脂31 例；對照組男30 例、女24 例，年齡45 ～68 歲，平均（52.18±7.05）歲，發病時間35min ～10h，平均（4.61±1.55）h，梗死部位為前壁34 例，下壁20 例，合并癥高血壓34 例、高血脂27 例。兩組性別（χ2=0.128）、年齡（t=0.189）、發病時間（t=0.261）、梗死部位（χ2=0.116）及合并高血壓（χ2=0.291）、高血脂（χ2=0.317）一般情況比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。研究經本院倫理會批準。納入標準：經心電圖、實驗室檢查及冠狀動脈造影等確診，符合STEMI 診斷標準[3]；已獲取患者及親屬知情同意。排除標準：對本研究藥物有過敏反應；入組前一個月內有顱內活動性出血；合并其他嚴重感染性疾病或惡性腫瘤；治療依從性差。

1.2 方法

兩組均接受常規對癥處理，包括吸氧、利尿、抗血栓等治療，對照組口服替格瑞洛片（規格90mg/片），初始計量2 片/次，之后調整為1 片/次，2 次/d。觀察組加以冠心寧注射液（規格10mg/支），取2 支注射液與500ml 的5%的葡萄糖混合均勻后靜脈滴注，1 次/d。均治療7d。

1.3 觀察指標

評估中醫證候積分，參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]，將舌象淡紫、脈象細澀、胸痛、胸悶、氣短、心悸、疲倦七項癥狀依據從無到有、從輕到重分別賦予0 至4 分，總分28 分，證候積分越高則癥狀越重。檢測血清相關指標，主含血清PCSK9及Copeptin 水平，抽取患者入組即時與治療結束后空腹靜脈血4ml，離心處理后取血清，使用免疫酶聯吸附法及配套試劑檢測。

1.4 臨床療效

療效判定如下[5]：經治療后癥狀基本消除，心電圖顯示抬高的ST 段回降50%以上，無病理性Q 波形成為顯效；癥狀部分緩解，ST 段回降50%為有效；臨床癥狀未改善，抬高的ST 段回降低于50%，有病理性Q 波形成及心肌梗死面積擴大則為無效。

1.5 統計學方法

采用SPSS20.0 統計軟件分析，計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療的總有效率為94.64%，顯著高于對照組的79.63%（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組中醫證候積分及血清指標比較

經治療后觀察組的中醫證候積分為（2.12±0.74）分，顯著低于對照組的（7.75±1.04）分，血清PCSK9 及Copeptin 水平依次為（17.75±2.25）ng/mL、（12.26±3.38）umol/L，顯著低于對照組的（21.36±3.16）ng/mL、（15.69±3.74）umol/L，均有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清PCSK9、Copeptin 比較（±s）

表2 兩組治療前后血清PCSK9、Copeptin 比較（±s）

注：與同組治療前相比*P ＜0.05。

組別n中醫證候積分（分）PCSK9（ng/mL）Copeptin（umol/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5612.25±2.852.12±0.74*35.58±10.2717.75±2.25*29.54±8.9612.26±3.38*對照組5412.19±2.737.75±1.04*36.14±11.1821.36±3.16*30.05±9.1215.69±3.74*t-0.11332.8060.2746.9210.2965.050 P-0.9110.0000.7850.0000.7680.000

3.討論

STEMI 是急性冠脈綜合征的一種，中醫學認為其病機為正氣虧虛導致氣滯血瘀、心脈瘀阻。替格瑞洛屬于P2Y12 受體抑制劑，也是活性物質，可與P2Y12 受體相結合，防止血小板凝集，保障動脈血液循環、血流灌注和神經功能正常運行，且此過程具有可逆性，血小板可重新活躍，心肌細胞與血小板均能得到有效保護[6]。冠心寧注射液中川芎與丹參為君，兩種中藥均得以大量應用，其中川芎主為行氣止痛之要藥，丹參有活血化瘀、理氣通竅之功效[7]。

觀察組總有效率高于對照組，表明加以冠心寧注射液治療可顯著提升治療效果。有研究指出，川芎中含有的川芎嗪是鈣通道阻滯劑，其對自由基的抑制作用明顯，還能調節脂代謝反應，抑制過度的氧應激反應，可保護細胞內線粒體并促進ATP 的合成，緩解內皮素等炎性物質對血管的收縮，調控心室重塑基因蛋白的表達，對于冠張動脈的擴張作用明顯，從而達到增加動脈血流灌注、減少心肌缺氧缺血的目的[8]。丹參主要抑制心肌凋亡細胞基因的表達，從而抑制心肌壞死，此外還能抑制脂質氧化和自由基等，因此冠心寧注射液抗凝溶纖、改善血流變效果尤為顯著。經治療后觀察組中醫證候積分及血清PCSK9 及Copeptin 水平低于對照組，PCSK9 水平升高可致低密度脂蛋白升高，導致高脂血癥的發生，而這是誘發心肌梗死重要危險因素；Copeptin 是含大量亮氨酸的糖蛋白，其在血液中的穩定性極高，是心肌梗死急性發作時的重要指標，血清指標更快恢復正常，也證實了冠心寧注射液聯合替格瑞洛治療效果的優越性。

綜上，冠心寧注射液聯合替格瑞洛用于STEM 可提升臨床療效，降低血清PCSK9 與Copeptin，適用于臨床。