RF、CCP、AKA、APF 聯(lián)合檢測診斷類風濕關(guān)節(jié)炎的效果

韓偉東 劉海梅

（江蘇省南通市第六人民醫(yī)院檢驗科 江蘇 南通 226000）

類風濕性關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)破壞等為主要特征的炎癥性自身免疫性疾病，起病隱匿，隨著病情的進展，患者會出現(xiàn)全身關(guān)節(jié)對稱性腫脹、關(guān)節(jié)活動受限等癥狀，對患者的生活質(zhì)量造成了影響。目前類風濕性關(guān)節(jié)炎尚無治愈方法，大多通過藥物控制病情，若未能有效控制住病情，可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)永久性破壞與功能喪失。因此盡早診斷與治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，對于改善患者生活質(zhì)量具有重要的意義。為了探討RF 等聯(lián)合檢測診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎的效果，本文對我院70 例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者與70 名健康體檢者進行了研究。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年3 月—2020 年2 月收治的96 例類風濕性關(guān)節(jié)炎患者作為本次研究的對象，A 組納入標準：（1）符合ACR1987 年制定的類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷標準；（2）無認知功能障礙；（3）有晨僵等臨床癥狀；（4）近半年未接受過相應(yīng)治療。排除標準：（1）合并感染性疾病；（2）精神疾病；（3）不同意參與本研究者。本次研究中，女性71 例，男性39 例；年齡33 ～69 歲，平均（49.2±1.6）歲。

1.2 方法

于清晨抽取患者空腹靜脈血5mL，將血樣至于抗凝管中，離心處理后待檢。RF 檢測使用HITACHI 7600 全自動生化檢測儀測定，采用速率散射比濁法；CCP 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定，AKA 與APF 采用試劑盒檢測，采用間接免疫熒光法。

1.3 評價標準

RF 超過15.9U/mL 為陽性；CCP 在25U/mL 及以上為陽性；AKA 在熒光顯微鏡下角質(zhì)層出現(xiàn)板層狀現(xiàn)狀熒光則為陽性；APF在熒光顯微鏡下觀察到核的周圍出現(xiàn)大小不一的圓形或橢圓形均質(zhì)熒光顆粒判斷為陽性[1-2]。以“風濕四項”（ASO、CRP、RF、ESR）檢測結(jié)果為“金標準”。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0 處理診斷結(jié)果，計數(shù)資料以為例數(shù)、百分比表示，采用卡方值檢驗。以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

風濕四項檢測確診46 例為類風濕關(guān)節(jié)炎患者。聯(lián)合檢測的準確率、靈敏度、特異度分別為95.96%、94.29%、93.10%，CCP 檢測的準確率、靈敏度、特異度分別為73.74%、62.86%、89.65%，聯(lián)合檢測準確率、靈敏度與特異性均高于單一檢測，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P ＜0.05），見表2。RA 患者各指標陽性檢出率見表1。

表1 單一檢測與聯(lián)合檢測結(jié)果

表2 單一檢測與聯(lián)合檢測診斷效能[%（n/n）]

3.討論

類風濕性關(guān)節(jié)炎全球發(fā)病率約為1%，我國發(fā)病率在0.4%以下，雖然我國類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率低，但卻是導(dǎo)致我國居民喪失勞動能力的重要原因，被稱為“不死的癌癥”。類風濕性關(guān)節(jié)炎往往起病隱匿，可累及患者關(guān)節(jié)、肌肉、消化系統(tǒng)等，該病病程長、病情易反復(fù)加重，且只能通過藥物控制病情進展，若不積極治療，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)永久性破壞與功能喪失，導(dǎo)致患者行動受限、偏癱。因此，盡早識別診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎有利于盡早通過藥物干預(yù)控制病情進展，對延緩患者出現(xiàn)不可逆關(guān)節(jié)損傷具有重要的意義。

RF 即類風濕因子是人們最早發(fā)現(xiàn)的類風濕性關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體，大部分類風濕性關(guān)節(jié)炎患者血清樣本中可以檢測出類風濕因子，但其特異度不高，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡等其他自身免疫性疾病患者血清樣本中也可以檢測出類風濕因子，容易出現(xiàn)誤診與漏診的情況。作為診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎的重要指標，類風濕因子的特異度有待提高，將其單一用于診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎尤其是早期疾病患者中有較大的局限性。

CCP 抗體即抗環(huán)瓜氨酸肽抗體于上世紀初被國外學(xué)者在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中發(fā)現(xiàn)了這一抗體，且在擁有類風濕性關(guān)節(jié)炎易患基因患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了高滴度CCP 抗體，擁有PTPN22 1858T基因與CCP 抗體陽性的人群，大多數(shù)在隨訪5 年內(nèi)發(fā)展為類風濕性關(guān)節(jié)炎[3]。國內(nèi)外研究報道，部分患者在確診一兩年前，其體內(nèi)就可檢測出CPP 抗體，且抗CCP1 代陽性無癥狀人群發(fā)展為類風濕性關(guān)節(jié)炎為危險性為常人的20 倍[4-5]。抗CCP 抗體對類風濕性關(guān)節(jié)炎有較好的敏感性與特異性，與抗CCP陰性患者相比，陽性患者骨質(zhì)破壞與關(guān)節(jié)侵襲性的風險更高，這一結(jié)果已經(jīng)臨床證實。

AKA 抗體即抗角蛋白抗體是類風濕性關(guān)節(jié)炎比較特異的自身抗體之一，于上世紀70 年代末被Young 發(fā)現(xiàn)，是細胞骨架成分的一種。AKA 在類風濕性關(guān)節(jié)炎患者中的陽性率接近60%，特異度約為98%，其罕見于其他非RA 患者體內(nèi)，其他疾病中的AKA抗體陽性率不到6%，是臨床一種特異性診斷標記物[6]。與CCP抗體一樣，AKA 抗體在類風濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷中具有重要的參考價值。對于AKA 陽性的健康人群，隨訪后發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)均可發(fā)展為典型的類風濕性關(guān)節(jié)炎，可作為類風濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷的重要指標。

APF 即抗核周因子是一種不溶性蛋白質(zhì)，以IgG 型為主，大部分類風濕性關(guān)節(jié)炎患者APF 檢測結(jié)果為陽性，但在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合癥等疾病中也可見陽性。在滴度1:20 的實驗條件下，APF 的靈敏度近49%，特異度近92%，其靈敏度不高[7]。

由于單一RF、CCP 抗體、AKA、APF 指標檢測的靈敏度或特異度不高，因此僅僅依靠RF、CCP 等診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎容易出現(xiàn)誤診與漏診的現(xiàn)象，故臨床一般采用多項指標聯(lián)合檢測診斷RA。在張會芬等人的研究中，對RA 患者以及非RA 其他自身免疫性疾病患者采用RF、CCP 抗體與AKA 三項指標聯(lián)合檢測診斷，發(fā)現(xiàn)三者聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度最高，分別為95.23%、97.84%[8]。林麗文等人的研究中也證實AKA 抗體、APF 與RF 聯(lián)合檢測使類風濕性關(guān)節(jié)炎診斷的特異度得以顯著提升[9]。鑒于上述分析，故本研究對類風濕性關(guān)節(jié)炎患者以及其他自身免疫性疾病患者采用了RF、CCP、AKA、APF 聯(lián)合檢測，聯(lián)合檢測的準確率、靈敏度、特異度分別為92.70%%、95.65%%、97.83%，均高于單一檢測，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。從本文結(jié)果來看，單一指標檢測對RA 的診斷均存在局現(xiàn)象，而聯(lián)合檢測可以互補，能夠提高診斷準確度與靈敏度。

綜上所述，RF、CCP、AKA、APF 聯(lián)合檢測對早期識別與診斷類風濕性關(guān)節(jié)炎具有良好的效果。