1186 例女性原發性不孕患者檢測抗甲狀腺抗體及內分泌結果分析

李雪麗 高干 方戀戀 劉春明（通訊作者）

（柳州市婦幼保健院< 廣西科技大學附屬婦產醫院、兒童醫院> 廣西 柳州 545001）

育齡期女性常見的自身免疫性疾病如自身免疫性甲狀腺疾病（AITD），發病率約為5%～20%，且隨著年齡的增加而發病率逐漸提高，主要表現為甲狀腺功能正常而抗甲狀腺抗體（ATA）濃度高于正常參考值范圍[1]。正常的性腺軸功能（下丘腦—垂體—間質細胞軸）和正常的生殖能力的維持依賴于正常的甲狀腺功能。近年來，甲狀腺功能異常導致生殖障礙受到了越來越多的重視，而抗甲狀腺抗體與原發性不孕女性之間的相關性也存在一定的爭議[2]。抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）和甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）作為最重要的兩個甲狀腺相關抗體，是不孕癥女性實驗室檢查的重點之一。本文通過對1186 例原發性不孕癥患者的抗甲狀腺抗體水平進行研究，為女性不孕癥的診斷和治療提供一定的臨床依據。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017 年1 月—2019 年12 月生殖助孕中心就診的原發性不孕女性1186 例，年齡在20 ～45 歲之間。原發性不孕的標準嚴格按照WHO 規定的有正常性生活、無避孕、1 年以上未懷孕者界定為原發性不孕患者[3]。同時期就診的正常健康女性206 例作為對照組，年齡在20 ～45 歲之間，無肝腎疾病，無明顯內外科疾病。經比較，原發性不孕組與對照組在年齡、身高、體重、體重指數（BMI）基礎資料差異無統計學意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組患者的基礎資料比較

1.2 方法

1.2.1 問卷調查 內容涉及所觀察女性的年齡、身高、體重、營養狀況、結婚年齡及健康狀況、性生活情況、經期情況、有無避孕措施等，是否患有甲狀腺相關疾病等。

1.2.2 實驗室檢測 所有不孕癥患者于月經周期的第2 ～3 天采集靜脈血，離心分離血清，測定血清基礎性激素水平和甲狀腺功能指標。采用雅培化學發光分析儀（i2000SR）檢測血清甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）及甲狀腺自身免疫抗體（TPO-Ab、TgAb）水平，性激素包括促卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）和雌二醇（E2），嚴格按照說明書步驟進行。各指標正常參考范圍：甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）為0～5.61IU/mL,甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）為0 ～40mIU/mL，游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）為3.39 ～6.47pmol/L，游離甲狀腺素（FT4）為10.3 ～21.88pmol/L，促甲狀腺激素（TSH）為0.35 ～4.94mIU/L。

1.3 統計學方法

采用SPSS17.0 統計軟件進行統計分析，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者基礎內分泌水平比較

原發性不孕組患者FSH、LH、FT3、TSH 水平高于對照組（P＜0.05），E2 水平低于對照組（P ＜0.05），fT4 與對照相比沒有統計學差異（P ＞0.05），見表2。

表2 兩組患者基礎內分泌水平比較（±s）

表2 兩組患者基礎內分泌水平比較（±s）

組別原發性不孕組對照組tP FSH（mIU/mL） 6.54±2.215.23±2.47.318＜0.05 LH（mIU/mL）5.63±2.474.18±2.67.356＜0.05 E2（pg/mL） 52.69±41.5797.6±99.66.376＜0.05 FT3(pmol/L)4.48±0.574.35±0.622.826＜0.05 FT4(pmol/L)14.21±1.7914.05±1.541.135＞0.05 TSH（mIU/L）2.05±0.841.82±0.753.966＜0.05

2.3 兩組患者甲狀腺抗體的陽性率比較

原發性不孕組TPO-Ab、TG-Ab 高于對照組，但差異無統計學意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者甲狀腺抗體水平比較[%（n/n）]

3.討論

原發性不孕通常是指在有正常性生活且沒有采取任何避孕措施的情況下,同居1 年以上而未成功受孕者。據估計，全球 8%～12%的人口患有不孕癥[4]。在波蘭，有70 萬對夫妻需要治療，其中一半以上需要輔助生殖[5]。近年，由于環境污染、食品安全性降低、生活節奏加快使人們的機體常常處于應激狀態，導致了甲狀腺功能異常和自身免疫性甲狀腺病等一系列的甲狀腺疾患，進而對女性生育力產生不良影響。

甲狀腺自身免疫是影響育齡期婦女最常見的內分泌疾病的原因。目前已普遍認為，甲狀腺自身免疫在女性生殖障礙中發揮著至關重要的作用[6]。血清中產生的甲狀腺自身抗體可以對抗甲狀腺過氧化物酶和甲狀腺球蛋白，即使在甲狀腺功能正常時，也可以導致不孕癥和流產的發生率增加[7]。本研究分析了我院生殖助孕中心就診的原發性不孕女性的甲狀腺功能及抗甲狀腺抗體，并與體檢的正常女性進行比較，發現原發性不孕組甲狀腺激素fT4 與對照組相比沒有統計學差異，而抗甲狀腺抗體TPOAb、Tg-Ab 的陽性率似乎高于對照組，該結果與相關報道研究結果相吻合[8]。雖然甲狀腺自身免疫與生殖障礙的直接發病機制尚不清楚，婦女不孕和妊娠丟失的病理生理機制可能與T 細胞異常、自然殺傷細胞活躍、多克隆B 細胞活化、維生素D 缺乏癥、合并其他自身免疫病如子宮內膜異位癥等有關[9]。

綜上所述，對不孕女性進行甲功篩查和甲狀腺自身免疫抗體的檢測，有助于查找女性不孕的病因，并可針對性進行分析，為后續的治療或輔助生殖技術的運用提供幫助。