附子理中湯加味對潰瘍性結(jié)腸炎患者腸壁組織及全身炎癥水平的改善作用

聶建軍

作者單位：124000 遼寧 盤錦，盤錦市中醫(yī)醫(yī)院藥械科

潰瘍性結(jié)腸炎(U C)是一種消化系統(tǒng)慢性疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血、體重減輕等非特異性消化系統(tǒng)臨床癥狀，少數(shù)可伴有腸外表現(xiàn)，如關(guān)節(jié)炎、虹膜睫狀體炎、肝功能障礙和皮膚改變等[1-2]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認(rèn)為，U C癥屬“痢疾”“泄瀉”等癥候范疇，治療上應(yīng)溫陽祛寒，補(bǔ)氣健脾[3]。附子理中湯來源于南宋時(shí)期陳言所著的《三因極一病癥方論》，為溫中祛寒之名方[4]。因此，本研究以UC患者為對象，旨在從結(jié)腸鏡組織學(xué)及炎癥因子改善方面探討附子理中湯治療UC的效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于我院2019年1—12月收治的U C患者群體，病例總數(shù)為74例。U C西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；肝、腎等藥物代謝及排泄器官功能良好；無附子理中湯方中藥物成分用藥禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他結(jié)腸器質(zhì)性疾病，如腸息肉、克羅恩病、腫瘤等；內(nèi)科治療無效，需要進(jìn)一步接受手術(shù)治療；死亡或失訪病例。將入組患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各37例，兩組患者基線資料見表1。本研究已通過醫(yī)學(xué)倫理審查。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)口服柳氮磺砒啶片，初始4 g/d，緩解后逐漸減量為2 g/d；嚴(yán)重者予以糖皮質(zhì)激素和(或)免疫制劑進(jìn)行治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用附子理中湯加味。附子理中湯方劑組成：吳茱萸、肉桂各6 g，高良姜9 g，干姜10 g，人參、附子、葛根、肉豆蔻、烏藥、蒲公英、枳殼各12 g，炒白術(shù)、藿香各30 g，并以生姜大棗為引。加減：久瀉不止加用柿蒂、石榴皮；里急后重者加檳榔、白芍；久瀉脫肛加用柴胡、升麻；腰膝酸軟，五更泄瀉加用補(bǔ)骨脂。水煎劑，1劑/d，分早晚兩次服用[7]。兩組均治療1個(gè)月后評價(jià)療效。

1.3 研究方法 比較兩組治療前和治療后的中醫(yī)證候積分、結(jié)腸鏡組織學(xué)和炎癥因子改善情況。評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，分別對腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便各項(xiàng)癥候進(jìn)行評分，單項(xiàng)評分范圍0～3分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重[8]。結(jié)腸鏡評估采用改良的Baron法進(jìn)行分級[9]。炎癥因子包括：白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)[10]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 10.0軟件對研究所得全部數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總處理，計(jì)量資料形式為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)比較方法為兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料形式為構(gòu)成比，比較方法為四格表χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分比較 經(jīng)治療后，觀察組腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便和證候總分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組結(jié)腸鏡檢查比較 經(jīng)治療后，對照組組織學(xué)正常9例、輕度改變14例、中度改變10例、重度改變4例；觀察組組織學(xué)正常21例、輕度改變9例、中度改變6例、重度改變1例，兩組結(jié)腸鏡下組織學(xué)分級差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.687，P＜0.05)。

2.3 兩組炎癥因子比較 經(jīng)治療后，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎(U C)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國U C患病率約為11.6萬/10萬，明顯低于西方國家患病率的100/10萬～200/10萬[11]。從發(fā)病機(jī)制來說，我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，UC主要是外感六淫而導(dǎo)致臟腑陰陽失調(diào)，長期以往而致脾損腎虛，治療上當(dāng)溫陽祛寒，補(bǔ)氣健脾。附子理中湯是傳統(tǒng)經(jīng)典名方，可辛熱去中焦之寒，甘溫復(fù)中焦之虛，濁陰降而清陽升，脈絡(luò)通、運(yùn)化健，最終可達(dá)到健脾益腎、溫經(jīng)通脈、補(bǔ)益中氣、通暢氣機(jī)、兼治寒虛的目的[12]。

本研究中，我們觀察了附子理中湯對UC的治療作用。結(jié)果顯示，在證候方面附子理中湯可以進(jìn)一步改善U C患者的各項(xiàng)臨床癥狀，如腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便等，在此不做贅述。本研究旨在重點(diǎn)在于從結(jié)腸鏡組織學(xué)及炎癥因子改善方面探討附子理中湯的優(yōu)勢。在組織學(xué)方面，觀察組結(jié)腸鏡分級由于對照組。由于組織學(xué)檢查是疾病判斷最為準(zhǔn)確的檢查方式，其對疾病轉(zhuǎn)歸的定性判斷可以視為“金標(biāo)準(zhǔn)”，因此其作為觀察指標(biāo)效力優(yōu)于傳統(tǒng)的中醫(yī)證候積分。此外現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，UC患者的病變不僅局限于腸道，皮膚、黏膜、關(guān)節(jié)、眼球、肝臟和膽囊等均可受到UC的影響，因此如何抑制全身炎癥改變也應(yīng)受到臨床重視[13]。本研究中，我們炎癥指標(biāo)選擇了IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9這五項(xiàng)。其中，IL-6、IL-8和T N F-α屬于非特異性炎癥因子，在多種急性、慢性炎癥調(diào)控中發(fā)揮廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用；而M M P-2和M M P-9均屬于基質(zhì)金屬蛋白酶成員，高水平M M P-2和M M P-9可導(dǎo)致腸黏膜細(xì)胞外基質(zhì)降解增加而合成減少，進(jìn)而增加腸黏膜通透性，上調(diào)炎癥損傷。而通過附子理中湯的治療，我們發(fā)現(xiàn)觀察組上述各種炎癥因子水平進(jìn)一步下降，因此無論從局部炎癥還是從全身炎癥來說，患者體內(nèi)炎癥水平均得到進(jìn)一步控制。

表1 對照組和觀察組患者基線資料匯總

表2 對照組和觀察組患者中醫(yī)證候評分匯總(分)

表3 對照組和觀察組患者炎癥因子水平匯總

綜上所述，附子理中湯加味可以進(jìn)一步改善UC患者的臨床癥狀、腸壁組織狀態(tài)和全身炎癥水平，值得作為常規(guī)治療的補(bǔ)充治療手段予以推廣應(yīng)用。