阿扎司瓊不同給藥時間預防婦科腹腔鏡手術術后惡心嘔吐的臨床研究

劉加葭 衣曉卓 許安之 莫宗健 周家丞 馮達凱

摘要：目的 觀察阿扎司瓊（Azasetron）不同給藥時間對預防婦科腹腔鏡手術術后惡心嘔吐發生的效果。 方法 選取2021年5月至2021年7月于海南醫學院第一附屬醫院婦科及生殖醫學科ASAⅠ～Ⅱ級、年齡18到50歲之間行婦科腹腔鏡手術患者共60例為研究對象，隨機分為3組，每組20例。其中，A組為在全麻誘導前靜脈滴注阿扎司瓊10mg;B組為在手術結束后拔管前靜脈滴注阿扎司瓊10mg;C組為在拔管后出手術室前靜脈滴注阿扎司瓊10mg。觀察患者術后48h內PONV的發生情況。結果 三組患者48h內惡心嘔吐發生率分別為20.00%、45.00%、75.00%，A組PONV發生率與C組比較，B組與C組比較差異均具有統計學意義（P<0.05），A組與B組比較差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 在全誘導前靜脈滴注阿扎司瓊可以更有效的預防PONV的發生，減少患者痛苦，加速康復。

關鍵詞： 術后惡心嘔吐; 婦科;腹腔鏡;阿扎司瓊

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--01

術后惡心嘔吐（postoperative nausea and vomiting，PONV）是一種常見的術后并發癥[1]。研究發現全麻患者術后惡心嘔吐的平均發生率為20%～40%。腹腔鏡手術的創傷較小、手術時間較短，而且康復時間短，現在已經被廣泛應用，且易被患者接受。但腹腔鏡手術術后PONV的高發，甚至達到53%～72%，PONV帶給了患者巨大的痛苦。腹腔鏡手術發生術后惡心嘔吐的概率高于其他類型手術[2]，且婦科腹腔鏡手術本身存在諸多PONV發生的高危因素[3]，如女性患者、二氧化碳氣腹等，致使婦科腹腔鏡手術PONV發生率高達50.0%～88.2%[4]。5-羥色胺受體（5-HT3）拮抗劑具有明顯預防術后惡心嘔吐作用，阿扎司瓊是高選擇性5-羥色胺受體阻斷劑，可以有效防治惡心嘔吐的發生，在臨床中得到了廣泛的應用。籍此，本研究目的為比較阿扎司瓊的不同給藥時間對預防婦科腹腔鏡手術術后惡心嘔吐的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究所選患者為ASA分級為Ⅰ～Ⅱ級、18-50歲絕經前婦女，該年齡區患者是PONV的高發患者，且排除了激素的影響。本研究選取60例婦科腹腔鏡手術患者，隨機均等分為3組，A組患者平均年齡為36歲;B組患者平均年齡為37歲;C組患者平均年齡為33歲。各組均于術中采取相同的麻醉方式，于不同時間給予止吐藥阿扎司瓊10mg。

1.2 納入標準

本研究所選取的患者均在美國麻醉醫師協會（ASA）分級標準中ASA I～II級范圍內，術前無腸胃異常或惡心嘔吐的患者，無神經系統疾病、糖尿病，各臟器功能及電解質正常，無焦慮癥、抑郁癥藥物治療中患者，無其他因素服用鎮靜鎮痛藥物患者，均沒有手術禁忌癥，術前48h內均未使用過任何抗惡心嘔吐藥物，無藥物過敏史患者。三組患者在年齡、體重、ASA分級、手術方式、氣腹時間、氣腹壓力、術后數據采集時間間隔等變量上無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.3 麻醉方法

快速誘導，氣管插管，全憑靜脈麻醉。麻醉誘導：右美托咪定1g/kg泵注十分鐘，丙泊酚2.5mg/kg靜注，舒芬太尼0.5g/kg緩慢靜注，羅庫溴銨0.8mg/kg靜注，充分去氮給氧三分鐘后氣管插管。插管后靜脈微量泵注丙泊酚，瑞芬太尼及羅庫溴銨維持麻醉。手術結束前開始腹腔沖洗時停肌松藥，開始縫合皮膚時停止泵注丙泊酚和瑞芬太尼。

1.4 研究方法及觀察指標

隨機將60例患者均等分為3組。其中，A組在麻醉誘導前靜脈滴注阿扎司瓊10mg;B組為手術結束后拔管前靜脈滴注阿扎司瓊10mg;C組為拔管后出手術室前靜脈滴注阿扎司瓊10mg。采取雙盲法采集、歸納、處理數據。數據收集者收集各組術后48h內的惡心嘔吐次數及嚴重程度，本研究記錄PONV分級標準為：Ⅰ級，未發生術后惡心嘔吐;Ⅱ級，感覺惡心但無嘔吐;Ⅲ級，有惡心，半小時內發生1～2次嘔吐;Ⅳ級，有惡心，半小時內發生3次及以上嘔吐。分別記錄A、B、C三組0～24h、24～36h、36～48h發生惡心嘔吐的次數。

1.5 統計學處理

收集的數據應用SPSS 26.0處理，計量資料以均數±標準差（）表示，多組之間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗，正態分布計數資料、計數資料采用率表示采用X2檢驗， 非正態分布計數資料采用秩和檢驗， P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

A、B、C三組患者術后惡心嘔吐發生情況對照中，A組術后惡心嘔吐發生率（20.00%）與C組（75.00%）比較，B組（45.00%）與C組（75.00%）比較均有顯著差異（P<0.05）;但A組與B組比較無顯著差異（P>0.05），見表1。按本研究采取的PONV分級標準記錄A、B、C三組的術后惡心嘔吐發生情況，見表2。A、B、C三組在不同時間段的惡心嘔吐發生情況，見表3。

3討論

PONV是通過刺激外周反射和中樞引發的常見術后并發癥，盡管進行了術前的藥物預防與術中嚴謹的手術操作，以及術后的藥物治療，在很長一段時間內，術后發生惡心嘔吐現象仍然存在。經過一系列新型藥物的研制并得以應用，該發生率降低至15%～20%。同時惡心與嘔吐也是最為常見的麻醉并發癥，一般會在術后24～48h內發生，嚴重的患者將持續3～5天。因此本研究分別收集各組術后24小時、36小時、48小時的惡心嘔吐次數進行統計分析。

通過我們的研究調查發現，大部分患者發生惡心嘔吐都在術后0～24h內，在24～36h發生的患者很少，在36～48h內發生的幾乎沒有。但由于本研究所選取的樣本容量較小，且手術較為常規，所以隨機調查的患者中并沒有出現非常嚴重的惡心嘔吐情況，惡心嘔吐均發生在術后48h以內。以及，由于在數據收集的過程中，每個患者的配合程度不同，患者自行記錄的惡心嘔吐發生的時間、次數的不精準性，患者對惡心、嘔吐兩者概念的認知、判斷的不同或不準確，導致其記錄的數據可能存在偏差，使本研究的調查結果存在誤差。但仍可初步提示，在術后24h內發生惡心嘔吐的概率最大、次數最多。

PONV的發生由諸多因素主導，包括麻醉藥物作用、手術類型、患者自身等。腹腔鏡術后引起的疼痛等刺激，使腸嗜鉻細胞釋放5-HT3，從而引起惡心嘔吐。因此，需要一種有效的方法預防PONV的發生，對于提高患者的生活質量，減輕患者的痛苦，具有重要意義。

我們意在研究婦科腹腔鏡手術下，以阿扎司瓊為單一止吐藥，在不同時間給藥時的預防效果，即在麻醉誘導前、手術結束后拔管前、拔管后出手術室前三個不同給藥時間靜注給藥。雙盲法采集數據，并對數據進行對比分析。

止吐藥物上，本研究采用的阿扎司瓊是預防術后惡心嘔吐的有效拮抗劑，且具有藥物副作用低等優勢。阿扎司瓊通過外周和中樞的雙重止吐作用阻斷5-HT3與相應的受體結合。阿扎司瓊是繼格拉司瓊和昂丹司瓊后出現的一種對5-HT3受體選擇性更強，高效阻斷迷走神經末梢5-HT和5-HT3受體的結合，達到從中樞止吐的作用;并可降低胃動素水平，減輕惡心嘔吐癥狀，恢復腸胃正常功能;阿扎司瓊還能抑制第四腦室后支區釋放5-HT3，進一步降低PONV的發生率。阿扎司瓊對毒蕈膽堿能M受體無作用，不良反應發生率低，對多巴胺D2受體無作用，幾乎無錐體外系反應等不良反應。手術類型上，腹腔鏡手術部位位于腹部中下，存在交感神經與迷走神經等神經，手術時易因器械操作使神經興奮，誘發PONV;同時二氧化碳人工氣腹及氣腹后大量二氧化碳進入血液等也會產生惡心嘔吐。患者方面，研究發現女性患者PONV的發生率約為男性患者的2-3倍（青春期前及老年期差異并不顯著），手術可能刺激女性患者血漿內的性激素與黃體酮的改變，導致腦干及后區的嘔吐敏感。同時麻醉藥物的作用時間及誘導過程也會產生相應的惡心嘔吐影響。此外，有吸煙惡習、PONV或暈吐病史的患者也可能會影響POVN的發生。總之，術后惡心嘔吐的發生機理是復雜且仍在探索的，也是臨床上亟待解決的問題。

因此，本實驗控制手術麻醉方法為全憑靜脈麻醉下行婦科腹腔鏡手術的病人作為觀察對象，且選取18-50歲的成年絕經前女性，避免了女性激素水平及許多實際因素的影響[4]，選擇三個不同時間給藥，以更好的研究不同時間給藥預防PONV發生率的真實情況。本實驗的結果顯示，阿扎司瓊在不同時間給藥可以減少全憑靜脈麻醉下行婦科腹腔鏡手術術后PONV的發生率。A組與C組，B組與C組進行組間比較，差異均有顯著性（P<0.05），A組與B組進行組間比較，差異無顯著性（P>0.05），盡管本研究是樣本量小，可能存在誤差，但仍可以提示預防性給藥的可行性和必要性。

綜上所述，阿扎司瓊在麻醉誘導前、手術結束后拔管前、拔管后出手術室前三個不同給藥時間靜注給藥均能有效降低婦科腹腔鏡手術術后PONV的發生率，但在麻醉誘導前靜注的效果更好。因此，推薦在麻醉誘導前靜注阿扎司瓊以更有效的預防PONV的發生，盡可能減輕患者的痛苦，值得在臨床中廣泛應用與推廣。

參考文獻：

[1] Gan TJ， Belani KG， Bergese S， et al. Fourth Consensus Guidelines for the Management of Postoperative Nausea and Vomiting. Anesth Analg. 2020;131（2）：411-448.

[2] 楊宜科. 術后惡心嘔吐研究進展[J]. 臨床醫藥文獻電子雜志， 2020， 7（26）：194-196.

[3] López-Torres López J， Piedracoba Cadahía D， Alcántara Noalles MJ， Simó Cortés T， Argente Navarro P. Factores perioperatorios que contribuyen a la aparición de dolor o náuseas y vómitos postoperatorios en cirugía laparoscópica ambulatoria. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2019;66：189–198.

[4] Yilmaz G， Akca A， Kiyak H， Salihoglu Z. Elevation in optic nerve sheath diameter due to the pneumoperitoneum and Trendelenburg is associated to postoperative nausea， vomiting and headache in patients undergoing laparoscopic hysterectomy. Minerva Anestesiol[J]. 2020;86（3）：270-276.