鹽酸美金剛片的分片研究

丁祎馨 葛琦 傅麟勇

摘要：目的：含功能性刻痕的鹽酸美金剛片的分片質量研究。方法：分別采用手工分片和機械分片的形式，對分割后的片劑進行重量差異、含量均勻度、分割重量損失、脆碎度、溶出度和使用中穩定性研究。結果：手工分片后所得半片的各項檢查結果均為合格;機械分片后所得半片，除含量均勻度外，其他各項均為合格。結論：對于自制的鹽酸美金剛片，手工掰片即可達到較好的分割效果，分割后部分的質量能符合整片的關鍵質量屬性要求，且能在一定時間內穩定存放，有利于臨床實際應用。機械分片效果略有遜色。

關鍵詞：鹽酸美金剛;功能性刻痕;分片研究;

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--02

臨床用藥中，由于患者年齡、體重、不同適應癥、不同給藥階段等各種原因，常常需要將片劑分割，以滿足個體化的服藥劑量要求。刻痕片即是為此設計，其外觀與普通片一致，多為圓形、橢圓形或膠囊形，通常是在普通片上多了一道刻痕（一字型）或兩道刻痕（十字型）。刻痕片既可以整片服用，也可以分片（2個半片或更多）后服用。

對于刻痕片的分片研究，FDA[1]、歐洲藥典[2]都以不同形式提出了指導意見。中國藥審中心發布了《化學仿制藥口服片劑功能性刻痕設計和研究技術指導原則（試行）》[3]。本研究擬以鹽酸美金剛片為例，按照指導原則的要求，進一步探討刻痕片的分片研究，以保證分割后部分的質量能符合整片的關鍵質量屬性要求。

1材料與儀器

自制制劑;對照品（99.3%，R044E0，USP）;有關物質Ⅰ（99.0%，F105W0，USP）;有關物質E（100.0%，R042W0，USP）。

電子天平（梅特勒）;Sotax AT TX溶出度儀;Waters e2695高效液相色譜儀;Agilent 7890氣相色譜儀;PILBOX機械分片器。

2方法與結果

考慮到臨床應用中的實際操作，本研究選擇了手工分割和機械分割（分片器）兩種方式，以保證不同原理的分割條件下產品均能夠符合要求。

2.1重量差異

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取3批代表性樣品進行重量差異考察，結果見表 1。可見，分別采用手工分片和機械分片方式考察重量差異，所選取的3批鹽酸美金剛片（10mg）樣品中，均為合格。

2.2含量均勻度

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取2批代表性樣品，進行分割后部分的含量均勻度考察，結果見表 2。可知，兩批樣品經手工分片后，含量均勻度結果合格。兩批樣品經機械分片后，10片的含量均勻度不合格;另取20片復測，結果仍均為不合格。由此可見，機械分片均勻性較差。

2.3分割重量損失

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取4批代表性樣品進行分割重量損失考察，結果見表 3。由表可得，選取的4批代表性樣品中，分別采用手工分片和機械分片方式，在整片片劑擬定硬度范圍（120N～200N）的上限和下限處分別檢測，分割重量損失均為合格。

2.4脆碎度

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取4批代表性樣品進行脆碎度考察，結果見表 4。由表可得，選取的4批代表性樣品中，分別采用手工分片和機械分片方式，在整片片劑擬定硬度范圍（120N～200N）的上限和下限處分別檢測，分割重量脆碎度考察均為合格。

2.5溶出度

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取2批代表性樣品進行溶出度考察，結果見表 5。由結果可知，選取的2批代表性樣品中，分別采用手工分片和機械分片方式，對分割后樣品進行溶出度測定，可以明顯看到，手工分片所得的溶出度結果RSD，比機械分片所得的溶出度結果RSD更小，說明手工分片更為均勻。盡管如此，手工分片和機械分片后所得的樣品，溶出度結果均為合格。

2.6使用中穩定性研究

由鹽酸美金剛片說明書中的用法用量可見，在實際使用過程中，分割后片劑僅在服藥第一周和第三周使用，即某一分割后片劑最多在第21天后服用。據此，擬定的考察方案為：選取自制鹽酸美金剛片（10mg）T2007521，分別采用手工分片和機械分片方式，分割后部分在25℃±2℃/60%RH±5%RH條件下放置，于30天時取樣，并與0天的數據比較，考察穩定性。結果見表 6。由結果可知，各項重點考察項結果均無明顯變化，表明自制制劑分片后在30天內的穩定性良好。

3討論

本研究以自制的鹽酸美金剛片，分別采用手工分片和機械分片的形式，對其分割后的片劑進行了重量差異、含量均勻度、分割重量損失、脆碎度、溶出度和使用中穩定性研究。結果表明，手工分片后所得半片，經上述各項檢查，結果均為合格;機械分片后所得半片，除含量均勻度外，其他各項均為合格。說明對于自制的鹽酸美金剛片，手工掰片即可達到較好的分割效果，分割后部分的質量能符合整片的關鍵質量屬性要求，且能在一定時間內穩定存放，有利于臨床實際應用。本研究中機械分片效果略有遜色，可能也與采用的PILBOX機械分片器性能有關。

參考文獻：

[1] US FDA. Guidance for Industry Tablet Scoring： Nomenclature， Labeling， and Data for Evaluation [S].2013.

[2] European Pharmacopoeia 0478[S]. 2019

[3]國家藥品監督管理局. 化學仿制藥口服片劑功能性刻痕設計和研究技術指導原則（試行） [S]. 2020.