溶出曲線法評價卡馬西平片的質量一致性

曹曉杰 軒少杰 傅麟勇

摘要：目的：對比自制卡馬西平片和國外參比制劑原研藥進行溶出曲線，為質量一致性評價提供依據。方法：通過比較不同溶出介質（中測定的溶出曲線，使用槳板法，轉速為75轉/min，采用f2因子進行溶出曲線的相似性評價。結果：f2相似因子結果證明，自制卡馬西平片與原研藥在四種溶出介質中溶出曲線相似。結論：自制卡馬西平片與原研藥質量一致。

關鍵詞：卡馬西平片;溶出曲線;一致性評價，f2因子

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻標識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--01

1.引言

卡馬西平是一種三環抗驚厥劑，原研為諾華制藥生產的Tegretol（100mg），于1974年在美國批準上市，現已退市。1996年美國首次推出卡馬西平緩釋制劑，在美國卡馬西平緩釋制劑用于三叉神經痛引起的疼痛的治療，在歐盟用于治療急性躁狂癥和雙相情感障礙。

卡馬西平具有較窄治療窗（4～12mg/L）[1]、血藥濃度較大個體差異、吸收不規則，因此有必要對自制品與參比制劑原研藥進行質量評估，而體外溶出曲線實驗對固體制劑質量的重要性勿庸置疑[2]，因此溶出曲線的測試現已成為了評價固體制劑內在質量的一種有效的手段與科學的方法。

本試驗參照日本“藥品品質再評價”工程，在溶出曲線的研究中模擬人體消化道內體液的4種介質，采用日本IF文件規定的漿法75rpm，溶出體積900mL。該方法與《中國藥典2015版》二部中卡馬西平片（規格0.1g）溶出度方法相同。利用f2相似因子來評估溶出曲線的相似性。

2材料與方法

2.1儀器與試藥

2.1.1儀器

智能溶出試驗儀ZRS-8G、電子天平XS105、電子天平ESJ 182-4、紫外可見分光光度計TU-1810、pH計PHSJ-3F、超聲儀SYU-10-200D。

2.1.2試藥

鹽酸（分析純）;甲醇（色譜純）;純化水。

卡馬西平工作用對照品（批號CN17090504，含量99.3%）;卡馬西平片（自制，0.1g，批號20150501/20150502/20150503;卡馬西平片（日本諾華，100mg，批號CG213）

2.2方法

2.2.1溶液配制

對照溶液的配制：精密稱取卡馬西平工作用對照品25mg置于50ml量瓶中，加入適量甲醇，超聲使卡馬西平溶解后，放冷至室溫，用甲醇稀釋至刻度，搖勻;精密量取1.0ml置50ml量瓶中，用相對應的溶出介質稀釋至刻度，搖勻。

樣品溶液的配制：

5min時間點的樣品溶液：精密量取5min時間點的續濾液3.0ml置于10ml量瓶中，用相應的溶出介質稀釋至刻度，搖勻。

10min～90min時間點的樣品溶液：精密量取10min時間點（或其它時間點）的續濾液1.0ml置于10ml量瓶中，用相對應的溶出介質稀釋到刻度，搖勻。

2.2.2溶出過程

取卡馬西平片12片，照溶出度測定法第二法，分別以上述溶出介質900mL為溶出介質，轉速為75rpm，溫度為37℃，依法操作，分別經5、10、15、30、45、60、90時，取溶出液10ml（同時補充相同溫度相同體積相同相對應溶出介質）濾過，得續濾液備用。

2.2.3測定法：

分別取溶出介質、對照溶液、樣品溶液在285nm處測定吸光度，按外標法計算每片樣品各時間點的累積溶出度。

3結果

3.1鹽酸介質

3.2水介質

4結論

根據藥品質量再評價的原理，對仿制藥的溶出曲線標準提出更高的要求，不僅在溶出限度上需要符合要求，溶出曲線也應該與參比制劑原研藥保持相似，這樣才能更好地保持藥品的質量一致性。

通過自制卡馬西平片與參比制劑原研藥卡馬西平片在不同介質中的體外溶出曲線對比，f2因子均大于50，證明自制卡馬西平片與參比制劑原研藥卡馬西平片體外溶出曲線相似。可知，自制卡馬西平片與參比制劑原研藥卡馬西平片質量一致。

參考文獻：

[1] 龍妮，孫篤新，李萬亥.臨床藥物手冊[M].北京：金盾出版社。1992：311—311.

[2] 謝沐風.溶出曲線相似性的評價方法[J].中國醫藥工業雜志。2009，40（4）：308—310.