針灸康復療法聯合關節鏡膝關節清理術對膝骨性關節炎患者血清IGF-1、TGF-β及FGF-2水平的影響

陳焜，楊立東，韓正峰，王國棟

1.北京市朝陽區緊急醫療救援中心站，北京 100026；2.清華大學 附屬北京垂楊柳醫院，北京100022；3.首都醫科大學 附屬北京同仁醫院，北京 100730

膝骨性關節炎在臨床中又被稱為退行性膝關節疾病或增生性關節炎，其臨床特點是非炎癥性、非對稱性[1]。隨著我國人口老齡化水平的不斷提升，膝骨性關節炎在臨床中的發病比率也顯著升高。采用關節鏡下膝關節清理術治療膝骨性關節炎的效果已經通過諸多試驗研究得到證實，但手術僅僅可能改善終末期患者的臨床癥狀，并不能使疾病過程得到有效逆轉[2]。中醫學中膝骨性關節炎隸屬痹證這一疾病范疇，是標實本虛之證。現代醫學發現，細胞因子是參與膝骨性關節炎進程的重要介質。近年來有關血清胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）、轉化生長因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）和成纖維細胞生長因子 2（fibroblast growth factor-2，FGF-2）在膝骨性關節炎發生發展中的作用受到臨床廣泛重視[3]，檢測關節液特異性分子水平能間接反映關節軟骨代謝狀況。本研究觀察了針灸康復療法聯合關節鏡膝關節清理術治療膝骨性關節炎的療效，并比較了治療前后患者血清FGF-2、IGF-1及TGF-β的水平，探討針灸康復療法聯合關節鏡膝關節清理術治療膝骨性關節炎的機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月至2019年5月首都醫科大學附屬北京同仁醫院收治的膝骨性關節炎患者94例。對照組47例，年齡45～75歲，平均年齡58.4±1.6歲，其中男性29例、女性18例，平均病程4.1±0.6年；研究組47例，年齡45～75歲，平均年齡57.9±1.7歲，其中男性30例、女性17例，平均病程4.2±0.8年。觀察并比較2組的一般資料，有可比性，不存在顯著差異（P＞0.05）；且研究獲醫院倫理委員會核準。

1.2 研究分組

對照組應用關節鏡膝關節清理術，采用美國史賽克（Stryker）關節鏡系統，手術方式為常規全麻，麻醉起效后放置氣囊止血帶，用生理鹽水對關節腔進行灌注、擴張。入路方式為前內側及前外側，在手術過程中對患者的外側間室、內側間室、髁間窩、髕股關節及髕上囊進行徹底檢查，將關節中增生的脂肪、皺襞及滑膜等組織清理干凈，對脛骨踝間前棘及股骨髁間窩中增生的骨贅進行磨削，對骨缺損區及半月板進行修整、磨損。清除關節中不穩定的軟骨碎片，將游離體取出后止血。手術過程中用大量生理鹽水反復沖洗，將關節中的相關致痛物質清除干凈。手術后在膝關節腔中注入20 mg透明質酸鈉，用紗墊加壓、包扎，術后每周在關節腔中注射20 mg玻璃酸鈉，共注射5周[4]。

研究組聯合應用針灸康復療法，選取阿是穴、鶴頂穴、內外膝眼穴、足三里穴、梁丘穴、三陰交穴、血海穴、陰陵泉穴、膝陽關穴，對相應的穴位周邊皮膚進行常規消毒后，用毫針（30號，1.5寸或2寸），內外膝眼穴采用透刺法，其余穴位采用圍刺法，針尖朝膝關節，得氣之后使用平瀉平補的手法，留針時間30 min，1/d[5]。

1.3 觀察指標

觀察比較2組患者治療前、后的Lysholm膝關節評分差異及變化。評分標準主要包括6個維度，即活動程度18分、疼痛程度30分、功能情況22分，肌力10分、屈曲畸形10分、穩定性10分，總評分范圍0～100分，＜65分為差，65～84分尚可，85～94分良好，＞95分優秀[6]。

觀察比較2組患者治療前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差異及變化[7]。采用北京萬泰公司提供的人血清ELISA試劑盒檢測血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS22.0軟件分析數據，百分比類計數數據行卡方檢驗，x±s類計量數據行t檢驗，P＜0.05提示差異顯著。

2 結果

2.1 2組患者治療前、后的Lysholm膝關節評分差異及變化

治療后不同時間點研究組Lysholm膝關節評分均顯著低于對照組（P＜0.05）（表1）。

2.2 2組患者治療前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差異及變化

治療后研究組血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平顯著高于對照組（P＜0.05）（表2）。

3 討論

療效標準因膝骨性關節炎臨床治療前后的X線所見變化不大，故一般研究中僅以癥狀和部分體征作為觀察指標進行比較分析。

膝骨性關節炎在中醫學中并沒有專屬的疾病名稱，依據患者的臨床癥狀，可將其歸屬于骨痹、痛痹及痹癥等類似疾病范疇中[8-9]。中醫學認為，膝屬于筋之府，有膝痛者都存在肝腎虛，而肝腎虛就使得濕氣風寒更易侵襲入內。針灸的效果主要為祛邪扶正、疏通經絡及調和陰陽，尤其是在鎮痛方面效果顯著[10-11]。本次研究選取患者的阿是穴、鶴頂穴、內外膝眼穴、足三里穴、梁丘穴、三陰交穴、血海穴、陰陵泉穴、膝陽關穴，對患者的胃、脾、膽及肝部的相關穴位通過平瀉平補方法進行針灸，使得經絡的傳導作用進一步加強，發生瘀滯的脈絡重新恢復通常，經絡通則疼痛消失[12]。康復鍛煉主要針對患者的股四頭肌進行訓練，通過一系列康復訓練改善關節的負重狀態，使得膝關節的步態穩定性顯著增加，促使膝關節的淋巴及靜脈更好回流[13]。

表1 2組患者治療前、后Lysholm膝關節評分差異及變化（x±s）

表2 2組患者治療前、后血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平差異及變化（x±s）

本次研究結果提示，治療后研究組血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平顯著高于對照組。膝骨性關節炎患者的病理變化主要為軟骨發生退行性病變，而軟骨細胞的凋亡原因可能和血清中的TGF-β水平降低具有一定的相關性[14]。TGF-β屬于合成性的細胞因子之一，其在關節軟骨的正常生理狀態維持過程中必不可少，既能對軟骨細胞的分解蛋白多糖產生逆轉作用，還能對重吸收軟骨基質產生抑制作用。IGF-1主要由成骨細胞、軟骨細胞及巨噬細胞等相關細胞分泌產生[15]。對軟骨細胞進行培養實驗得知，IGF-1可以對軟骨細胞產生刺激效果，使其合成蛋白多糖及Ⅱ型膠原。FGF-2是在機體各組織中廣泛存在的多聚肽，也是機體中最為有效的一種促血管生成類細胞因子。FGF-2對成軟骨細胞及成骨細胞的分化及增殖具有十分顯著的刺激效果，可以促使基質干細胞分化并增殖成骨細胞，使得成骨細胞表達水平顯著升高。

綜上所述，給予膝骨性關節炎患者使用關節鏡下膝關節清理術聯合針灸康復療法，可顯著改善患者的膝關節功能，提高患者的血清FGF-2、IGF-1及TGF-β水平。