痹祺膠囊口服聯合透明質酸鈉關節腔內注射對膝骨性關節炎患者膝關節功能及血清COX-2、COMP水平的影響

康玉玲,張江濤,曹蕾,楊瀾波

[1.河南省洛陽正骨醫院(河南省骨科醫院),河南 洛陽 471000; 2.河南科技大學第一附屬醫院內鏡中心,河南 鄭州 471000)]

膝骨性關節炎為中老年群體多發慢性退行性關節病癥，且近年來其發病率持續增高，病變可損壞關節軟骨，累及關節囊與韌帶等，致使患者出現不同程度關節變形與疼痛、活動受限等，對患者日常工作及生活造成了極大影響[1-2]。當前，臨床西醫多采取非甾體類抗炎止痛藥物治療膝骨性關節炎，以期緩解患者關節疼痛程度，但此類藥物藥效穩定性較差，且治療后疾病極易反復發作，難以有效控制病情進展[3-4]。關節腔內注射透明質酸鈉也是臨床治療膝骨性關節的重要措施，可保護滑膜，在一定程度上對滑膜產生潤滑作用，并緩沖關節受力、擴散屏障，維持關節功能[5]。但僅采取透明質酸鈉關節腔內注射治療膝骨性關節炎，其整體治療效果仍與臨床預期存在顯著差距，而近年來中醫可多靶點、多途徑治療特點及安全性高優勢越來越得到廣泛關注，故臨床將膝骨性關節炎治療研究重點轉向中西醫結合。中醫將膝骨性關節炎歸類于“骨痹”、“骨痿”等范疇，認為其病機在于虛實兩端，治療重點在于血瘀、寒凝。痹祺膠囊為中醫治療膝骨性關節炎的常用藥物，有止痛活血、祛風除濕、益氣養血等功效，可有效調節機體免疫功能及肢體協調能力，在疾病治療中發揮了重要作用[6]。本研究選取我院106例膝骨性關節炎患者，探討痹祺膠囊口服聯合透明質酸鈉關節腔內注射應用價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的2016年12月—2018年9月膝骨性關節炎患者106例，隨機數字表法分為對照組(n=53)與研究組(n=53)，兩組性別、年齡、患側、病程、Kellgren-Lawrence分級等基線資料均衡可比(P>0.05)，見表1。本研究經我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

1.2.1 納入標準 (1)符合膝骨性關節炎診斷標準[7]；(2)年齡<80歲；(3)知曉本研究，簽署同意書；(4)Kellgren-Lawrence分級為Ⅱ～Ⅲ級；(5)單側發病。

1.2.2 排除標準 (1)納入研究前采取相關藥物治療者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)合并腎肝等臟器器質性病變者；(4)合并自身免疫系統病變者；(5)過敏體質及對研究藥物具有過敏史者；(6)合并強直性脊柱炎、風濕性關節炎者；(7)合并消化道出血及潰瘍者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采取透明質酸鈉(山東博士倫福瑞達制藥有限公司，國藥準字H10960136)，關節腔內注射2 mL/次，1次/周，共注射5次。

表1 兩組一般資料比較

1.3.2 研究組 于對照組基礎上加用痹祺膠囊(天津達仁堂京萬紅藥業有限公司，國藥準字Z10910026)，口服1.2 g/次，3次/d。兩組均治療5周。

1.3.3 檢測方法 空腹抽取靜脈血3 mL，離心(3 000 r/min，10 min)取上清液，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經酶聯免疫吸附法測定環氧化酶-2(COX-2)、軟骨寡聚基質蛋白(COMP)血清含量。

1.4 療效評定標準

將關節指數依據分值劃分為6個等級，即0分，1～4分，5～7分，8～10分，11～13分，14分以上。關節指數為0分，關節炎癥消失為臨床緩解；關節指數提高≥3個等級，關節炎癥明顯緩解為顯效；關節指數提高1～2個等級，關節炎癥有所緩解為有效；未至上述標準為無效。(臨床緩解+顯效+有效)/總例數×100%=總有效率[8]。

1.5 觀察指標及療效評估

(1)臨床療效；(2)治療前及療程結束后COX-2及COMP血清含量；(3)治療前及療程結束后膝關節功能及疼痛程度，膝關節功能依據HSS量表評估，分值越高膝關節功能越好；疼痛程度依據VAS量表評估，分值越低疼痛感越輕[9]；(4)治療前及療程結束后病情嚴重程度，依據ISOA(膝骨性關節炎嚴重指數)評估，共24分，分值越高病情越嚴重[10]；(5)不良反應(關節腫脹、頭暈、嘔吐、惡心)發生率；(6)隨訪6個月疾病復發率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率(94.34%)高于對照組(81.13%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 COX-2及COMP血清含量

兩組治療前COX-2及COMP血清含量差異無統計學意義(P>0.05)，療程結束后兩組COX-2及COMP血清含量較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

2.3 HSS及VAS分值

治療前兩組HSS及VAS分值差異無統計學意義(P>0.05)，療程結束后兩組HSS分值較治療前增高、VAS分值較治療前降低，且研究組HSS分值高于對照組、VAS分值低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組COX-2及COMP血清含量比較

表4 兩組HSS及VAS分值比較

2.4 ISOA分值

治療前兩組ISOA分值差異無統計學意義(P>0.05)，療程結束后兩組ISOA分值較治療前降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表5。

2.5 不良反應

研究組不良反應發生率(13.21%)與對照組(7.55%)比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

2.6 疾病復發率

研究組疾病復發率3.77%(2/53)低于對照組16.98%(9/53)，差異有統計學意義(χ2=4.970，P=0.026)。

表5 兩組ISOA分值比較

表6 兩組不良反應發生率比較

3 討論

膝骨性關節炎致病機制較復雜，多認為與炎性反應、激素代謝異常、循環紊亂及軟骨因素等密切相關，軟骨基質和細胞修復具有一定限度，隨年齡增加，功能逐漸衰退，機體修復功能退化，若蛋白聚糖降解、膠原纖維結構損壞、軟骨細胞及基質成分損壞，則可造成軟骨退化，引發關節炎[11]。同時，免疫反應損害軟骨細胞及膠原纖維，造成抗原抗體攻擊透明質酸，也是膝骨性關節炎發生及進展的重要因素。

透明質酸為關節中化膜細胞所分泌線性黏多糖，作為關節軟骨和關節腔滑液重要液體成分，其具備較高黏彈性，可于關節軟骨遭受應力時產生減少震動及潤滑關節等諸多保護作用，并能維持軟骨組織完整性和化膜細胞膜平衡狀態[12-13]。同時，透明質酸可屏蔽膜感受器，并抑制滑膜下痛覺感受器，降低感覺纖維興奮性，以此緩解、減輕疾病疼痛程度，但若發生膝骨性關節炎，則關節腔中透明質酸生成及代謝異常，軟骨及關節滑液內透明質酸含量顯著減少，軟骨出現損壞及退變，關節功能發生障礙[14-15]。而通過關節腔中注射外源性透明質酸鈉，則可更新關節液，減輕炎性反應程度，并修復軟骨，促使機體滑膜細胞生成透明質酸，以此減輕患者臨床癥狀，抑制病情進展[16]。

近年來，中醫在膝骨性關節炎中的應用價值得到普遍重視，中醫認為疾病發病多是濕、寒、風三邪壅閉經絡，加之血氣不足，肝腎虧虛，筋骨不堅，邪襲骨脈，血氣凝滯，瘀邪留聚，致使血氣不暢，血不容筋，故關節活動受限，而筋絡不通可致使關節疼痛，因此疾病治療重點在于通絡止痛、祛風除濕、益氣養血[17-18]。痹祺膠囊為中醫治療膝骨性關節炎的重要藥物，其主要成分包括丹參、黨參、川芎、牛膝、三七、馬錢子等，方中馬錢子擅消腫止痛、通絡散結；三七有活血定痛、化瘀止血之功；牛膝功可強筋骨、補肝腎、通經活血；川芎能祛風止痛、行氣活血；丹參及黨參為君藥，其中丹參能活血化瘀，黨參擅益氣養血，兩者聯合可實現血氣雙補、益氣補血；諸藥聯用共奏活血止痛、祛風除濕、益氣養血之功，實現扶正祛邪治痹。同時，痹祺膠囊中黨參還具備抗腫瘤、抗氧化及調節免疫等諸多功效，皂甙與黨參多糖可拮抗過氧化氫損傷，激活補體及免疫細胞[19]。本研究結果顯示，療程結束后研究組HSS及VAS分值優于對照組，ISOA分值及總有效率高于對照組(P<0.05)，表明采取透明質酸鈉關節腔內注射及痹祺膠囊口服治療膝骨性關節炎，在緩解患者疼痛程度及病情嚴重程度方面更具顯著優勢，可改善其膝關節功能，提高疾病整體療效。

此外，本研究于上述基礎上對膝骨性關節炎患者治療前后COX-2及COMP血清含量變化情況進行探究分析，結果發現療程結束后研究組上述指標水平低于對照組(P<0.05)。COX-2為前列腺素生物所合成限速酶，經IL-1及TNF-α等因子誘導可呈異常高表達狀態，相關研究表明，關節局部COX-2呈高表達狀態，為引發膝骨性關節炎的關鍵因子，且其增高程度隨疾病病情程度增加而上升[20]。而COMP為非膠原糖蛋白物質，主要分布于關節軟骨細胞外基質內，和軟骨代謝具有密切相關性，其可經成軟骨細胞及化膜細胞所產生，通過測定滑液及血清COMP含量可準確評估關節軟骨退變情況。另有學者指出，膝骨性關節炎發病早期，血清COMP含量出現增高趨勢，隨疾病進展其血清水平持續增高，故能作為關節損害、軟骨代謝變化及治療效果評估的重要指標[21]。因此由上述結果可知，采取透明質酸鈉關節腔內注射+痹祺膠囊口服可減輕膝骨性關節炎病情程度，抑制疾病進展，其機制可能在于透明質酸鈉關節腔內注射及痹祺膠囊口服聯合治療能下調體內炎性因子，減輕機體炎性反應程度，以此緩解病情，從而降低COX-2及COMP血清含量，但其具體機制仍需臨床進一步探究證實。另由本研究結果可知，不良反應發生率組間比較未見顯著差異(P>0.05)，疾病復發率低于對照組，提示上述聯合用藥方案不僅能取得良好效果，且具有安全性，利于降低疾病復發風險。

綜上所述，聯合采取透明質酸鈉關節腔內注射及痹祺膠囊口服治療膝骨性關節炎，可有效降低COX-2及COMP血清含量，減輕關節疼痛程度及病情嚴重程度，改善膝關節功能，提高疾病整體治療效果，降低疾病復發率，且不會增加不良反應發生風險，具有安全性。