2型肥胖糖尿病患者應用胰島素聯合SGLT2抑制劑療效和安全性研究

魏香蘭

[摘要] 目的 觀察胰島素聯合SGLT2抑制劑對2型肥胖糖尿病患者療效及安全性的影響。 方法 納入2019年6月至2020年6月我院收治的2型肥胖糖尿病患者共120例，將所有研究對象隨機分為聯合組與單一組，每組各60例。單一組給予常規胰島素治療，聯合組在單一組基礎上給予SGLT2抑制劑，觀察兩組療效、肥胖指標、血糖水平及安全性情況。 結果 聯合組臨床總有效率為93.33%，高于單一組的71.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。組內比較，兩組BMI、WC指數、FBG、2 hPG、HbA1c水平均低于治療前（P<0.05）;組間比較，聯合組BMI、WC指數、血糖各指標水平均低于單一組（P<0.05）。聯合組不良反應總發生率為5.00%，低于單一組的30.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 胰島素聯合SGLT2抑制劑治療2型肥胖糖尿病的療效顯著，可降低患者體質量指數、腰圍及血糖水平，且安全性較高，值得臨床廣泛推廣并應用。

[關鍵詞] 2型肥胖糖尿病;胰島素;SGLT2抑制劑;安全性

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）30-0111-04

[Abstract] Objective To observe the effect of insulin combined with SGLT2 inhibitor on the efficacy and safety in treating obese patients with type 2 diabetes mellitus. Methods A total of 120 obese patients with type 2 diabetes mellitus who were admitted to our hospital from June 2019 to June 2020 were enrolled. All subjects were randomly divided into the combination group and the single-therapy group，with 60 cases in each group. The single-therapy group was given conventional insulin treatment， while the combination group was given SGLT2 inhibitors on the basis of the same treatment as the single-therapy group. The efficacy， obesity indicators， blood glucose levels and safety of the two groups were observed. Results The total effective rate of clinical treatment in the combination group was 93.33%， wihch was higher than that of 71.67% in the single-therapy group，with statistically significant difference （P<0.05）. According to the comparison within the groups， the BMI， WC index， FBG， 2 hPG and HbA1c levels of the two groups after treatment were lower than those before treatment （P<0.05）. According to the comparison between groups，the levels of BMI，WC index， and blood glucose in the combination group were lower than those in the single-therapy group （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the combination group was 5.00%，which was lower than that of 30.00% in the single-therapy group，with statistically significant difference（P<0.05）. Conclusion Insulin combined with SGLT2 inhibitors has a significant effect on the treatment of obese patients with type 2 diabetes mellitus. It can reduce the patient′s body mass index， waist circumference and blood glucose level， with higher safety. It is worthy of widespread promotion and application in clinical practice.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus with obesity; Insulin; SGLT2 inhibitor; Safety

隨著經濟快速發展和人民生活方式的變化，我國已成為糖尿病患病率最高的國家，成人糖尿病患病率約為12.8%[1]，其中以2型糖尿病為主，超重和中心性肥胖均為糖尿病的主要危險因素。有研究發現，治療2型肥胖糖尿病在降糖的基礎上適度減輕體重，不僅可以降低并發癥的發生率，還可以減少心血管不良事件發生的風險。胰島素為現臨床治療2型肥胖糖尿病的常用手段，但藥物應用較單一，無法有效控制患者臨床指標，故還需與其他藥物聯合使用以有效提高臨床療效。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（Sodium glucose cotransporter 2，SGLT2）為活性鈉依賴性的膜轉運蛋白，該類抑制劑為近些年臨床治療糖尿病的新型藥物，SGLT2不依賴胰島素分泌，可與胰島素聯合應用以治療糖尿病[2]。鑒于此，筆者針對2019年6月至2020年6月我院收治的120例2型肥胖糖尿病患者給予胰島素聯合SGLT2抑制劑治療，以觀察其療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2019年6月至2020年6月我院收治的120例2型肥胖糖尿病患者作為研究對象，根據隨機數字表法分為聯合組與單一組，每組各60例。聯合組男33例，女27例，年齡42～69歲，平均（56.03±8.76）歲;病程1～12年，平均（7.41±2.04）年;單一組男36例，女24例，年齡44～72歲，平均（58.79±9.23）歲;病程2～14年，平均（8.73±3.46）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。該研究經我院醫學倫理委員會審批通過后執行。

1.2 納入標準

①符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中肥胖及糖尿病的相關診斷標準;②年齡>40歲且<80歲;③體質量指數超過25 kg/m2，女性腰圍超過80 cm，男性腰圍超過90 cm者;④經胰島素治療后血糖仍未有效控制者;⑤空腹血糖（Fasting blood-glucose，FBG）超過7.0 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG）超過11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（Glycated hemoglobin，HbA1c）超過7%;⑥遵醫囑用藥且按時回院復查者;⑦所有患者及其家屬知情本研究并簽署知情同意書。

1.3排除標準

①成人隱匿性免疫性糖尿病及1型糖尿病者;②糖尿病急性并發癥者;③急慢性代謝性酸中毒、急性感染者;④嚴重營養不良、繼發性或家族性肥胖者;⑤惡性腫瘤、心、腎、肝功能異常者;⑥臨床資料不全、治療依從性差者。

1.4 方法

所有患者入院后均由專門的內分泌專科醫師為其普及糖尿病健康知識，并制訂合理的飲食及運動方案。單一組在此基礎上僅給予胰島素治療，并根據其血糖水平變化情況適當調整胰島素用量。聯合組在單一組的基礎上給予達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg×10片×3板）治療，患者均于清晨口服，1次/d，初始劑量為5 mg/d，若患者可耐受則根據病情調整為10 mg/d，1次/d。兩組患者均連續治療12周。

1.5 觀察指標及評價標準

①臨床療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]擬定。顯效：患者臨床癥狀消失，血糖各指標水平恢復正常;有效：患者臨床癥狀及血糖各指標水平顯著改善;無效：患者臨床癥狀及血糖各指標水平無任何改善或加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②肥胖指標：治療前后采用相同的方法測量兩組患者體質量指數（Body mass index，BMI）及腰圍（Waist circumference，WC），兩組均測量三次，取其中平均值。③血糖水平：治療前后抽取患者空腹靜脈血及口服75 g葡萄糖2 h后外周血，充分離心處理后，采用葡萄糖氧化酶法（試劑盒由深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司提供）檢測兩組患者FBG及2 hPG水平，采用層分析法檢測兩組患者HbA1c水平。④安全性：治療期間觀察兩組患者腎功能下降、低血糖、惡心嘔吐、泌尿生殖感染等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對研究數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯合組臨床總有效率為93.33%，高于單一組的71.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者肥胖指標比較

治療前，兩組BMI、WC指數比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組BMI、WC指數均低于治療前，且聯合組低于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者血糖水平比較

治療前，兩組FBG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組血糖各指標水平低于治療前，且聯合組低于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者安全性情況比較

聯合組不良反應總發生率為5.00%，低于單一組的30.00%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

2型糖尿病為臨床常見內分泌系統疾病之一，該病多由胰島素自身分泌不足和（或）外周胰島素抵抗引發[5]。2型肥胖糖尿病患者早期并無明顯癥狀，大部分患者表現為輕度乏力及口渴等，一經體檢確診患者應及時接受相關治療以有效控制血糖水平，避免出現并發癥[6]。現臨床治療2型肥胖糖尿病藥物多樣，但因藥物機制的不同，對患者體重及血糖水平均存在不同程度的影響[7]。常規口服降糖藥物治療糖尿病易受患者病情嚴重程度及胰島功能衰竭而降低療效，對糖尿病引發的一系列并發癥無較好的防治作用，故積極尋找新的降糖藥物及作用靶點為當前醫務工作者亟待解決的內容。

SGLT2抑制劑為近些年臨床常用新型降糖藥物，單用或與其他藥物用于治療2型肥胖糖尿病均能取得滿意效果[8]。相關臨床研究發現，SGLT2抑制劑對初診患者或曾經接受胰島素、降糖藥物治療的患者可明顯降低其HbA1c水平，還可有效降低FBG及2 hPG水平，其療效顯著[9]。SGLT2抑制劑不依賴于胰島素而發揮作用，可緩解胰島β細胞負荷，因機體血糖水平的下降，胰島β細胞糖毒性也有所緩解，故2型肥胖糖尿病患者采用SGLT2抑制劑治療時可有效保護其胰島β細胞[10]。達格列凈為SGLT2抑制劑代表性藥物之一，具有高選擇性及高活性，半衰期為11.2～16.6 h，患者口服后2 h該藥物可達最高血藥濃度，并維持藥代學穩定[11]。劉曉冰等[12]研究發現，肥胖型2型糖尿病患者采用SGLT2抑制劑治療可有效降低血糖水平，提高了臨床療效。本研究結果顯示，聯合組臨床總有效率（93.33%）高于單一組（71.67%），聯合組血糖各指標水平低于單一組，提示胰島素聯合SGLT2抑制劑可提高2型肥胖糖尿病患者臨床療效，改善其血糖水平。由于SGLT2抑制劑可選擇性抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2參與的進曲小管對葡萄糖的重吸收，從而減少腎臟對糖的吸收，使尿液排出葡萄糖而充分發揮降糖作用。尿糖排泄增加可產生滲透性利尿的作用，增加水分排出，在一定程度上減輕體重[13]。Xu等[14]報道表明，SGLT2抑制劑由于減少體內熱量可增強機體脂肪利用，從而減輕體重。本研究結果顯示，聯合組BMI、WC指數均低于單一組，表明胰島素聯合SGLT2抑制劑可顯著改善2型肥胖糖尿病患者體重及腰圍，其多因達格列凈對體重有較好的減輕效果。患者體重降低可改善胰島素抵抗，促進其分泌，使胰島素發揮正常作用，緩解機體負擔，降低血糖水平。此外SGLT2抑制劑可增加尿糖的排泄，增加脂肪代謝，由此控制體重增長，降糖及減輕體重共同作用，達到良好治療2型肥胖糖尿病效果。

阿克拜爾·烏普等[15]研究發現，肥胖2型糖尿病患者經達格列凈聯合利拉魯肽后未出現嚴重低血糖，且觀察組與對照組不良反應發生率相當。本研究結果顯示，聯合組不良反應總發生率（5.00%）低于單一組（30.00%），提示胰島素聯合SGLT2抑制劑治療2型肥胖糖尿病的安全性較高。其多因達格列凈經尿液排出糖，會引發生殖器感染的風險，但本研究未發現患者出現該并發癥，可能與排除腎功能障礙存在一定關系。

綜上所述，胰島素聯合SGLT2抑制劑治療2型肥胖糖尿病的療效顯著，可降低患者體重、腰圍及血糖水平，且安全性較高，為臨床治療2型肥胖糖尿病提供新的治療思路。

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（收稿日期：2021-03-24）