地屈孕酮與硫酸鎂聯用在先兆早產中的臨床應用及妊娠結局分析

尚鑫桐 黃楠 裘雅芬

[摘要] 目的 探討地屈孕酮與硫酸鎂聯用在先兆早產中的臨床療效及其對妊娠結局的影響。 方法 選取2017年1月至2019年12月我院收治的先兆早產孕婦80例，本研究采用隨機數字法將孕婦分為觀察組與對照組，每組各40例。對照組靜滴硫酸鎂注射液進行治療，觀察組靜滴硫酸鎂注射液聯合地屈孕酮進行治療。比較兩組患者的臨床治療效果、妊娠結局、新生兒的結局及不良反應發生情況。 結果 治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組的流產或早產率比較，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組足月分娩率及新生兒存活率均明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的新生兒窒息率及低出生體質量率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組兩組的新生兒Apgar評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組總不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 地屈孕酮聯合硫酸鎂應用于先兆早產孕婦，可有效改善妊娠結局及新生兒結局，具有顯著療效和良好的安全性。

[關鍵詞] 地屈孕酮;硫酸鎂;先兆早產;妊娠結局;新生兒結局

[中圖分類號] R714.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）31-0080-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of dydrogesterone combined with magnesium sulfate in the treatment of threatened preterm labor and its effect on pregnancy outcome. Methods A total of 80 pregnant women with threatened preterm labor who were admitted to our hospital from January 2017 to December 2019 were selected. The pregnant women were divided into the observation group and the control group by the random number method， with 40 patients in each group. The control group was treated with intravenous magnesium sulfate injection， and the observation group was treated with intravenous magnesium sulfate injection combined with dydrogesterone.The clinical treatment effect， pregnancy outcome， neonatal outcome and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results After treatment， the overall effective rate in the observation group was higher than that in the control group， with a statistically significant difference （P<0.05）.There was no significant differences were observed in the rates of abortion and preterm birth between the observation group and the control group （P>0.05）. The term delivery rate and neonatal survival rate of the two groups were significantly higher in the observation group than in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The neonatal asphyxia rate and low birth weight rate of the two groups were compared， and those of the observation group was significantly lower than those of the control group， with statistically significant differences（P<0.05）.The Apgar score of neonates in the observation group was significantly higher than that in the control group， with a statistically significant difference（P<0.05）.Thers was no significant difference was observed in the rate of total adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Dydrogesterone combined with magnesium sulfate in pregnant women with threatened preterm labor can effectively improve the pregnancy outcome and neonatal outcome， with significant efficacy and good safety.

[Key words] Dydrogesterone; Magnesium sulfate; Threatened premature labor; Pregnancy outcome; Neonatal outcome

早產是指妊娠滿28周而不足37周分娩，是影響新生兒出生質量的重要因素之一，可導致新生兒死亡、嬰幼兒發育不良[1-2]。先兆早產是早產之前的階段，若在先兆早產期間采用一定藥物治療以促使孕婦宮縮減緩或停止，可改善子宮內胎兒生長發育環境，達到保胎、預防早產的目的[3]。硫酸鎂為臨床上治療先兆早產的常用藥物，但其起效較慢、且臨床使用劑量不易控制[4-5]。作為一種孕激素類藥物，地屈孕酮可提高孕婦的孕酮水平，具有一定保胎作用，但目前地屈孕酮在先兆早產治療中的應用相關研究較為少見[6]。本研究通過觀察硫酸鎂注射液聯合地屈孕酮治療對先兆早產孕婦的臨床療效、妊娠結局的影響，尋找先兆早產的有效治療方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月至2019年12月收治的先兆早產孕婦80例，采用隨機數字法將其分為觀察組與對照組，每組各40例。兩組患者的年齡、既往妊娠不良史、孕齡、宮縮次數、產次比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，孕婦均簽署知情同意書。

納入標準：①年齡23～34歲;②孕齡28～37周;③符合《婦產科學》關于先兆早產的診斷標準[7];④宮內單胎妊娠;⑤宮縮不規則，伴隨少量陰道流血、血性分泌物、宮頸管縮短。排除標準：①存在嚴重心腦血管、腎、肝、肺、血液系統、呼吸系統疾病者;②存在多種藥物過敏史者;③存在重度妊娠期高血壓疾病、子癇、陰道出血、胎膜早破等高危妊娠因素者。

1.2 方法

對照組予以硫酸鎂注射液（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020994，批號170506，規格：每瓶2.5 g/10 mL）治療，5 g硫酸鎂加入100 mL 5%的葡萄糖注射液中靜滴，靜脈滴注20 mL含10 g硫酸鎂注射液的5%葡萄糖注射液，給藥劑量為2 g/h，密切觀察孕婦宮縮情況，停止宮縮后按照1 g/h進行靜脈滴注。觀察組在對照組基礎上予以地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20170221，批號1801019，規格：10 mg×20片）口服，每次1片，每日3次。兩組均在臨床癥狀消失12 h后停止治療。治療過程中若孕婦出現不良反應需停藥進行對癥治療。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效? 根據先兆早產癥狀及宮縮控制情況評價兩組臨床療效，包括顯效、有效、無效，顯效：孕婦宮縮停止，早產癥狀消失，持續妊娠超過37周;有效：孕婦早產癥狀明顯緩解，孕期延長但不足37周;無效：孕婦早產癥狀未緩解，孕期未延長。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.3.2 妊娠結局? 記錄兩組妊娠結局，包括足月分娩、流產或早產及新生兒存活情況。

1.3.3 新生兒結局? 記錄兩組新生兒結局：①新生兒健康狀況評估及窒息判定：胎兒娩出1 min后，按照Apgar評分規則[8]對新生兒進行健康狀況評估。Apgar評分包括新生兒心率、呼吸、肌張力、喉反射及皮膚顏色評分五項內容，每項為0～2分，滿分為10分。7～10分屬正常新生兒，4～6分為輕度窒息，0～3分為重度窒息。新生兒窒息率=新生兒窒息例數/總例數×100%。②新生兒低出生體質量：新生兒出生時體質量≤2500 g為低出生體質量，低出生體質量率=（新生兒低出生體質量例數）/總例數×100%。

1.3.4 不良反應發生情況? 治療后，記錄兩組惡心嘔吐、頭痛、心悸心慌、胎心率加快等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率為95.00%，對照組為80.00%，觀察組的有效率高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組妊娠結局比較

治療后，觀察組足月分娩率、新生兒存活率均明顯高于對照組（P<0.05），但兩組流產或早產率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 兩組新生兒結局比較

治療后，觀察組Apgar評分明顯高于對照組，低出生體質量率、新生兒窒息率明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組不良反應發生情況比較

觀察組總不良反應率為10.00%，對照組為15.00%，兩組總不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3 討論

先兆早產是指早產前孕婦出現宮縮等早產征象，其病理機制為孕婦因多種因素導致機體孕酮水平降低，進而出現自身排異反應，引發宮縮[9]。若先兆早產階段，孕婦宮縮不斷加強，可導致子宮頸口擴展或胎膜破裂，增加孕婦早產風險。因此，對于先兆早產孕婦，治療的首要任務是抑制孕婦宮縮，延長孕期，進而預防早產的發生[10]。硫酸鎂作為鈣離子通道拮抗劑，可抑制孕婦宮縮，改善子宮內供氧環境，進而維持先兆早產孕婦妊娠[11]。地屈孕酮可改善機體孕激素水平，臨床上多用于各種內源性孕激素不足疾病的治療[12-13]。本研究中，觀察組采用硫酸鎂聯合地屈孕酮治療，對照組采用單純硫酸鎂治療，結果顯示，治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組，說明硫酸鎂聯合地屈孕酮治療先兆早產孕婦的臨床療效優于單純硫酸鎂治療。

先兆早產孕婦多表現為下腹痛、不規則陰道出血等臨床癥狀，若未及時采取措施干預，極可能導致流產或早產，影響妊娠結局[14]。本研究結果顯示，治療后，觀察組足月分娩率、新生兒存活率均明顯高于對照組，兩組流產或早產率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明硫酸鎂聯合地屈孕酮治療可有效改善先兆早產孕婦妊娠結局。硫酸鎂是一種鈣離子通道阻滯劑，可通過降低細胞內鈣的攝入與結合來抑制機體乙酰膽堿的釋放，進而抑制機體神經肌肉沖動，使先兆早產孕婦子宮平滑肌處于松弛狀態、孕婦宮縮得到明顯抑制，進而達到減小早產風險、提高足月分娩及新生兒存活概率、改善妊娠結局的目的[15]。孕婦體內輔助性T2細胞水平降低可導致流產、早產風險增加，而地屈孕酮可促進先兆早產孕婦輔助性T2細胞的生成，進而延長妊娠時間，提高其足月分娩及新生兒存活概率，改善妊娠結局。此外，地屈孕酮可誘導淋巴細胞生成孕酮誘導阻滯因子，進而通過細胞、體液免疫系統等產生抗流產作用，降低先兆早產孕婦流產風險，提高足月分娩及新生兒存活率，改善妊娠結局[16]。楊瑜等[17]研究發現，地屈孕酮聯合黃體酮治療先兆流產的療效確切，可有效促進激素水平的恢復，提高保胎率，亦說明地屈孕酮治療先兆流產的有效性。

由于多數先兆早產孕婦孕齡不足37周，胎兒各器官系統結構和生理功能尚未發育成熟，多數早產兒出生時體質量低下，生命健康受到嚴重威脅。此外，由于呼吸中樞未發育成熟，早產兒肺泡表面活性物質缺乏，導致發生呼吸障礙可能性加大，可增加新生兒窒息風險[18]。本研究結果顯示，治療后，觀察組Apgar評分明顯高于對照組，低出生體質量率、新生兒窒息率明顯低于對照組，說明硫酸鎂聯合地屈孕酮治療先兆早產孕婦，可有效改善新生兒結局。硫酸鎂可延長先兆早產孕婦妊娠時間，使胎兒在母體發育完全，進而降低新生兒窒息及低出生體質量概率，改善新生兒健康狀況[19]。地屈孕酮作為一種孕酮提供藥物，可使先兆早產孕婦機體體內孕酮水平提高并維持在正常狀態，進而促進子宮內血液流動及物質交換，為胎兒生長發育提供足夠養分，促使胎兒各組織器官發育成熟，減小新生兒窒息及低出生體質量風險，改善新生兒結局[20]。此外，本研究結果顯示，治療后，兩組總不良反應率比較，差異無統計學意義（P>0.05），說明硫酸鎂、地屈孕酮對于先兆早產孕婦均具有良好的安全性。

綜上所述，采用地屈孕酮聯合硫酸鎂治療先兆早產孕婦，可有效改善其妊娠結局及新生兒結局，具有顯著療效和良好的安全性。

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（收稿日期：2021-05-14）