卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床療效觀察

陳帥 司婧 邢丹

[摘要] 目的 研究卡培他濱單藥或聯(lián)合方案運(yùn)用在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的價(jià)值。 方法 選擇我院2015年10月至2020年10月納入的80例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，依據(jù)隨機(jī)分層法分成兩組各40例，研究組給予聯(lián)合方案，對(duì)照組給予卡培他濱單藥，對(duì)兩組疾病控制率進(jìn)行比較，記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，用藥前后進(jìn)行生存質(zhì)量（SF-36）評(píng)分調(diào)查，并分別測(cè)定兩組CEA、CA199指標(biāo)，比較兩組用藥結(jié)果。 結(jié)果 研究組疾病控制率為80.00%，高于對(duì)照組的57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥前兩組的SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥前兩組的CEA、CA199比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合方案運(yùn)用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌中效果突出，能夠快速控制病情，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，改善CEA、CA199指標(biāo)水平，提升患者生存質(zhì)量，為預(yù)后提供保障。

[關(guān)鍵詞] 轉(zhuǎn)移性乳腺癌;卡培他濱;聯(lián)合方案;吉西他濱

[中圖分類(lèi)號(hào)] R737.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）31-0111-04

[Abstract] Objective To study the value of capecitabine single agent or combination regimen in the treatment of metastatic breast cancer. Methods A total of eighty patients with metastatic breast cancer treated in our hospital from October 2015 to October 2020 were selected and divided into two groups using random stratification method， with 40 patients in each group. The study group were given the combination regimen， and the control group were given capecitabine single agent. The disease control rate， incidence of adverse events， quality of life（SF-36） score， and levels of CEA and CA199 indicators were recorded， to compare the outcome between the two groups. Results The disease control rate of the study group was 80.00%， which was higher than that of the control group as 57.50%， with statistically significant difference （P<0.05）. The total incidence of adverse events in the study group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the SF-36 score between the two groups before medication（P>0.05）. After medication， the SF-36 score of the study group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of CEA and CA199 between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of CEA and CA199 in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Capecitabine combination regimen is effective in the treatment of metastatic breast cancer. It can quickly control the disease， reduce the incidence of adverse events， show high safety， increase the levels of CEA and CA199 indicators， improve the quality of life of patients， and provide a guarantee for the prognosis.

[Key words] Metastatic breast cancer; Capecitabine; Combination regimen; Gemcitabine

近幾年，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活及工作的壓力不斷提升，導(dǎo)致我國(guó)乳腺癌的患病率日漸升高，其作為女性中最為常見(jiàn)的惡性腫瘤，且患者早期癥狀無(wú)典型性，確診時(shí)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者約占15%，給患者帶來(lái)嚴(yán)重后果[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)中顯示[2]，乳腺癌的患病率在全球范圍內(nèi)占據(jù)女性惡性腫瘤的第一位，而病死率占據(jù)第6位。目前臨床針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者多選擇化療藥物，其目的為姑息性，以此控制疾病，縮小病灶，減輕相關(guān)癥狀，進(jìn)而提升患者的生存質(zhì)量，但化療藥物的種類(lèi)較多，且療效不一，臨床對(duì)此爭(zhēng)議較大[3-4]。以往臨床多選擇卡培他濱進(jìn)行治療，能夠延長(zhǎng)患者生存周期。但相關(guān)研究指出[5]，單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的疾病控制率僅40%左右。隨后臨床經(jīng)過(guò)深入探討發(fā)現(xiàn)，卡培他濱聯(lián)合方案的效果更好，可提升療效，并快速控制病情，但部分學(xué)者認(rèn)為其安全性較差，可能增加對(duì)患者的傷害[6]。由此展開(kāi)實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年10月至2020年10月納入的80例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，依據(jù)隨機(jī)分層法分成兩組各40例。研究組均為女性，年齡46～77歲，平均（58.69±1.24）歲;肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移16例，其他部位轉(zhuǎn)移9例;Luminal A型15例，B型25例;對(duì)照組均為女性，年齡45～77歲，平均（58.71±1.20）歲;肝轉(zhuǎn)移14例，肺轉(zhuǎn)移16例，其他部位轉(zhuǎn)移10例;Luminal A型17例，B型23例。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：①患者與家屬簽訂知情書(shū)，經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò);②符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查確診;③預(yù)計(jì)生存周期超出3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病例資料不完整或中途退出者;②聽(tīng)力或交流障礙者;③藥物過(guò)敏史、依賴(lài)史或酗酒史者;④合并免疫系統(tǒng)疾病、精神類(lèi)疾病、其他系統(tǒng)惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 研究組? 化療方案為卡培他濱+多西紫杉醇，其中卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2007 3023，規(guī)格：0.15 g），以2000 mg/m2劑量口服，d1～d14;多西紫杉醇（四川匯宇制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193222，規(guī)格：4 mL∶80 mg），以75 mg/m2劑量靜滴，d1。持續(xù)用藥2周后停藥1周即為1個(gè)周期。

1.2.2 對(duì)照組 化療方案為卡培他濱單藥，卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073023，規(guī)格：0.15 g），以2500 mg/m2劑量進(jìn)行口服，2次/d，持續(xù)用藥2周后停藥1周即為1個(gè)周期。兩組持續(xù)用藥3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①用藥3個(gè)周期后對(duì)兩組疾病控制率進(jìn)行比較，用藥后病灶消退，維持時(shí)長(zhǎng)超出3周為完全緩解（CR）;用藥后病灶縮小，維持時(shí)長(zhǎng)超出3周為部分緩解（PR）;用藥后病灶縮小不顯著，維持時(shí)長(zhǎng)超過(guò)3周為穩(wěn)定（SD）;用藥后病灶不減反增，甚至轉(zhuǎn)移或惡化為疾病進(jìn)展（PD）。疾病控制率是CR+PR+SD[8]。②記錄兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率，其中包含白細(xì)胞減低、手足綜合征、惡心嘔吐、口腔炎、腹瀉等。③用藥前、用藥3個(gè)周期后進(jìn)行生存質(zhì)量（SF-36）評(píng)分調(diào)查，對(duì)軀體疼痛、社會(huì)功能、生理機(jī)能、精力、精神健康、生理職能、健康狀況、情感職能進(jìn)行測(cè)評(píng)，計(jì)分方式是（實(shí)際分?jǐn)?shù)-各方面最低分）/各方面最高分與最低分之差×100，每項(xiàng)滿(mǎn)分100分，分值越高生存質(zhì)量越好;反之分值越低生存質(zhì)量越差[9]。④用藥前、用藥3個(gè)周期后分別測(cè)定兩組CEA、CA199指標(biāo)，清晨收集患者空腹靜脈血，以3000 r/min速度進(jìn)行離心，10 min后取上層血清。選擇全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國(guó)BecKman），嚴(yán)格依據(jù)化學(xué)發(fā)光法測(cè)定CEA、CA199。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較

研究組疾病控制率為80.00%，高于對(duì)照組的57.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%，低于對(duì)照組的37.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組SF-36評(píng)分比較

用藥前兩組的SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組血清CEA、CA199比較

用藥前兩組的CEA、CA199比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

乳腺癌的患病率約占女性惡性腫瘤的30%，成為危害患者機(jī)體健康與生存質(zhì)量的常見(jiàn)病。隨著疾病持續(xù)發(fā)展，晚期時(shí)大部分患者可能出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，直接危及生命安全[10]。因此臨床針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療目的為控制病情發(fā)展、延長(zhǎng)生存周期、提升生存質(zhì)量，其中化療被廣泛運(yùn)用在臨床，雖然取得過(guò)一定應(yīng)用價(jià)值，但長(zhǎng)時(shí)間使用抗癌藥物可能產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，導(dǎo)致預(yù)后較差，因此盡早選擇科學(xué)合理的治療方案成為臨床待解決的難題[11]。

目前臨床尚無(wú)治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方式，通過(guò)化療方案能夠延長(zhǎng)患者生存周期，為預(yù)后提供保障。以往多選擇單一卡培他濱進(jìn)行用藥，其作為氟尿嘧啶類(lèi)藥物，服用后可直接到達(dá)腫瘤組織，同時(shí)轉(zhuǎn)變成為5-FU，達(dá)到細(xì)胞毒作用，并作用在細(xì)胞S期，具備一定選擇性，且在腫瘤內(nèi)部活化，因此使腫瘤組織中氟尿嘧啶濃度高出全身濃度，有效降低全身毒性，即使是以往使用過(guò)5-FU者仍然有效[12-13]。隨著卡培他濱的廣泛使用，實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn)單一卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的疾病控制率僅40%，而不良反應(yīng)以惡心嘔吐、手足綜合征較為多見(jiàn)，預(yù)后較差，不利于病情的快速穩(wěn)定[14-15]。隨著相關(guān)報(bào)道的深入探討，臨床發(fā)現(xiàn)除了卡培他濱之外，聯(lián)合多西紫杉醇的效果更為顯著，可促進(jìn)病灶縮小，減低患者的痛苦，為預(yù)后提供保障[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組疾病控制率為80.00%，高于對(duì)照組的57.50%，但不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥前兩組的SF-36評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組各項(xiàng)評(píng)分均高出對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;用藥前兩組的CEA、CA199比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），用藥后研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示研究組疾病控制率更高，同時(shí)降低不良反應(yīng)總發(fā)生率，促進(jìn)CEA、CA199指標(biāo)改善，同時(shí)提升生存質(zhì)量，值得推廣。其中多西紫杉醇作為半合成的紫衫類(lèi)抗腫瘤藥物，存在較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用，可促進(jìn)小管聚合形成穩(wěn)定的微管，同時(shí)防止其解聚，降低游離小管的數(shù)量，避免腫瘤細(xì)胞分裂，使腫瘤細(xì)胞凋亡[17-18]。與卡培他濱聯(lián)合使用后，能夠縮小病灶，針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果更好[19]。梁有為等[20]學(xué)者曾選擇80例乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)入實(shí)驗(yàn)，分別給予單一卡培他濱、卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇進(jìn)行治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率為97.50%，高于對(duì)照組的82.50%，且觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為62.50%，低于對(duì)照組的92.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合化療的療效，保證患者預(yù)后良好，值得推廣。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合方案的效果突出，可迅速控制轉(zhuǎn)移性乳腺癌的病情，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高，提升患者生存質(zhì)量，為預(yù)后提供保障。

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（收稿日期：2021-03-25）