來曲唑對多囊卵巢綜合征的療效及預后的影響

李進喜

（德州市德城區婦幼保健計劃生育服務中心，山東 德州 253017）

0 引言

一直以來，枸櫞酸克羅米芬（clomiphene citrate，CC）是治療排卵障礙的藥物，應用廣泛[1]。來曲唑（1etrozole，LE）2000年被首次報道被用于促排卯治療，發現使用來曲唑治療后患者（LE組）排卵率達78%，與CC組相比不具有統計學意義[2]。LE通過抑制芳香化酶合成從而減少雄激素轉化為雌激素，使患者體內雌激素水平降低，使負反饋機制下丘腦—垂體一性腺軸的抑制作用得到解除，增加促性腺激素（gonadotropin，Gn）分泌，從而使卵泡發育得到促進。為探討LE對多囊卵巢綜合征（poly cystic ovary syn-drome，PCOS）患者的療效，本研究分別對多囊卵巢綜合征患者采取LE與CC促排卵，比較其療效等指標。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取從2017年2月至2019年2月于我院接受治療的100例多囊卵巢綜合征患者，將這100例患者隨機分為觀察組（n=50）以及對照組（n=50）。給予對照組CC促排卵治療，給予觀察組LE促排卵治療。觀察組在月經第5天開始口服來曲唑2.5mg/d-1×5 d，對照組在月經第5天開始口服CC5.0 mg/d-1×5 d。比較分析兩組的年齡、不孕年限、體質量指數、Βody Mass Inder（ΒMI）等一般資料，其差異不具有統計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準與排除標準

1.2.1 診斷標準：表現為無排卵稀發排卵、高雄激素的臨床表現或卵巢多囊性改變、高雄激素血癥，患者一側或雙側的卵巢有直徑為2-9 mm的卵泡多于12個。①18周歲及以上的已婚女性；②有妊娠意愿；③進行輸卵管造影，至少一側的輸卵管通暢；④在未避孕情況下，有12個月以上未孕；⑤在3個月內未進行促排卵治療[3]。

1.2.2 排除標準：有內分泌疾病的患者、生殖系統畸形者、雙側輸卵管阻塞者，在3個月中接受促排卵治療者。

1.3 方法

1.3.1 監測排卵情況：兩組均采用Β超從患者月經期的第10-l2天開始觀察其卵泡的生長情況。觀察并記錄數據以計算卯泡的生長速率。可知卯泡生長速率（mm/d）=（卵泡成熟時橫徑和縱徑的平均值10 mm）/卵泡從10mm生長到成熟時經歷的天數。在監測卵泡生長情況的同時采取動態的方法測定子宮內膜的形態及厚度、尿黃體生成激素（luteinizing hormone, LH）的水平以及宮頸黏液評分。

1.3.2 測定患者體內激素：兩組月經期的第2-3d以及LH峰日采取患者肘部靜脈血，采用酶聯免疫法測定患者血清中的睪酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E）的濃度

1.4 觀察指標。觀察并比較治療前后兩組的宮頸黏液性狀、卵泡生長率、子宮內膜生長、血清激素變化情況以及不良反應發生率。

1.5 統計學分析。選用SPSS 18.0進行數據統計，計量資料數據采取均數±標準差（±s）表示，t檢驗進行計算，當P＜0.05時，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的臨床監測指標。LE組與CC組卯泡生長率、LH峰日血清E、T水平、LH峰日子宮內膜厚度無明顯差異，無統計學意義（P＞0.05）。兩組宮頸黏液評分差異顯著，有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組的臨床監測指標

2.2 兩組不良反應發生率。在用藥期間，LE組患者有1例惡心，1例關節痛，CC組患者有1例惡心，2例關節痛，比較分析兩組的不良反應發生率，差異不具有統計學意（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應發生率

3 討論

卵泡發育早期，LE可以使內源性雌激素對負反饋機制下丘腦-垂體-性腺軸的抑制作用得到解除，并且增加Gn分泌以促進卵泡發育。與此同時LE具有較短的半衰期，其降低雌激素水平的作用隨卵泡發育而減弱，雌激素明顯升高，從而抑制促卵泡激素的生成。但同時來曲唑會使卵巢雄激素為轉化雌激素受到阻礙，暫時性積聚位于卵泡內的雄激素。

本研究比較LE組與CC組的血清T水平發現，LH峰日無顯著差異（P＞0.05），LE組進行組內的比較發現LH峰日與月經第3天無顯著差異（P＞0.05）。LE組的卵泡生長率無明顯差異（P＞0.05）。CC是一種人工合成的雌激素衍生物，可抗雌激素與微弱雌激素，是傳統的促排卵藥。但CC可以抗雌激素，會使宮頸黏液性狀及子宮內膜容受性得到影響。來曲唑抗雌激素作用且不占據子宮內膜及宮頸的雌激素受體，分泌增多的雌激素有利于胚胎種植。有研究分別將LE及CC用于多囊卵巢綜合征患者的促排卵治療，發現HCG日子宮內膜厚度LE 組優于CC組；CC組子宮螺旋動脈PI及RI值明顯較高；妊娠率LE組明顯高于CC組[4-5]。LE可以使子宮間質血流得到改善，提高妊娠率。有研究給不孕患者采用LE進行促排卵治療，發現子宮內膜厚度類似于自然周期；同時發現胞飲突由于與子宮內膜容受性相關，在胚胎植入期會增加，表明LE進行促排卵不會使子宮內膜容受性受到影響。本研究發現使用LE或CC進行促排卵治療后，兩組子宮內膜平均厚度以及血清E：LH峰日無顯著差異。兩組宮頸黏液評分差異顯著。

來曲唑用于多囊卵巢綜合征患者進行促排卵治療，對宮頸黏液及子宮內膜不產生不良影響，雄激素未出現異常升高，表明來曲唑誘導排卵有效，治療未加重T水平異常。