甲硝維參陰道膨脹栓聯合硝呋太爾制霉素治療陰道炎的療效與安全性Meta 分析

劉曉華，胡天宇，胡曉彤

（1. 上海交通大學藥學院，上海 150010；2. 上海交通大學基礎醫學院，上海 150010）

0 引言

陰道炎是臨床常見的婦科感染性疾病，具有較高的發病率及復發率，嚴重影響女性患者的身心健康。陰道炎主要是由于支原體、細菌等感染引起，病原體主要包括滴蟲性細菌、白色念珠球菌等，陰道炎主要包括: 病毒性陰道炎、念珠菌性陰道炎、細菌性陰道炎、老年性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，且因大多數患者感染陰道炎后無明顯癥狀出現，多會出現輕微的陰道分泌物異常，會陰部出現瘙癢、灼痛等癥狀，給患者的日常生活及工作帶來較大的負面影響[1]。硝呋太爾制霉素、克霉唑是常見陰道炎治療藥物，但依然存在不能控制白日瘙癢，轉陰率較低等臨床局限性[2]，近年來多項臨床試驗揭示甲硝維參膨脹栓聯合硝呋太爾制霉素轉陰率更高，白日瘙癢控制更優，但限于病例數過少，證據不充分[3]。本研究基于此，通過Meta分析方法，評價甲硝維參聯合甲硝維參陰道膨脹栓聯合治療的有效性與完全性

1 資料與方法

1.1 一般資料。臨床隨機對照試驗，病例＞60，患者年齡18-55歲；干預措施甲硝維參膨脹栓+硝呋太爾制霉素vs硝呋太爾制霉素；治療組患者術前或術后給予甲硝維參膨脹栓+硝呋太爾制霉素，療程7 d，晚上給予硝呋太爾制霉素，白日給予甲硝維參膨脹栓；對照組僅給予硝呋太爾制霉素；治療療程超過6 d。

1.2 排除標準。動物研究或基礎研究；患者治療前合并有嚴重的惡性腫瘤；患者長期給予抗生素或激素治療；患者三個月內參與其他臨床試驗；文獻質量評分＜1分；治療組干預措施除甲硝維參膨脹栓外同時給予其他干預措施。

1.3 干預措施。兩組疾病類型，治療、護理方式均一致，兩組均給予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊，1次/d，1粒/d，睡前給藥，連續3-7 d。研究組聯合甲硝維參陰道膨脹栓，第二日凌晨給藥，1次/d，1粒/d，連續3-7 d，對照組聯合安慰劑或不給予其他處理。同時兩組均靜止性生活，每日外陰沖洗清潔。

1.4 評價指標。①轉陰率（痊愈率）：計算微生物轉陰人數；②I+II度陰道清潔度：計算兩組I-II度陰道清潔度的人數；③白日中重度瘙癢：計算兩組白日中度以上瘙癢（患者在白日難以忍受的瘙癢）。

1.5 方法學質量評價。按照Cochrane系統評價員手冊（5.0版）對納入試驗進行方法學質量評價[4]，兩名研究者獨立篩選文獻，評價文獻質量，提取數據并交叉核對，有爭議與第三方討論解決。若試驗中失訪人數超過20%，則分析失訪原因，并進行意向治療（ITT）分析。

1.6 統計學分析。采用RevMan 5.0軟件進行統計分析。計數資料采用OR及其95%CI為統計效應量，計量資料以數差（WMD）及其95%CI表示。采用χ2檢驗分析各研究間的異質性，當P＞0.1，I2＜50%時采用固定效應模型進行Meta分析；當P＜0.1，I2＞50%時，則存在異質性，需分析異質性的來源，如為臨床、方法學異質性則去除異質性，如異質性仍存在或為統計學異質性，則應用隨機效應模型進行Meta分析。用“漏斗圖”對潛在的發表偏倚進行評價。根據納入研究質量，排除未使用盲法或盲法隱藏方案不清楚的試驗后進行敏感性分析。

2 研究結果

2.1 檢索結果。最終納入文獻4篇，納入的患者包括細菌/滴蟲性陰道炎、混合性陰道炎。總計入選5878例患者，其中研究組3836例，給予甲硝維參膨脹栓聯合用藥，對照組2042例給予硝呋太爾制霉素治療。4項采用隨機數列表方法，所有臨床研究均進行了基線可比性分析。另外0項采用雙盲法，4項均為多中心臨床對照試驗。4項研究質量均為Β。

2.2 術后一周內感染率。合并分析結果顯示，甲硝維參膨脹栓聯合硝呋太爾制霉素相比單獨硝呋太爾制霉素組，轉陰率更高[94.1%vs85.0%，OR=2.94，95%Cl（2.41，3.58），P＜0.01]。

圖1 兩組轉陰率

2.3 III+IV度陰道清潔度。合并分析結果顯示，甲硝維參膨脹栓可顯著減少III+IV度陰道清潔度比率，改善患者陰道清潔度[5.2%vs14.3%，OR=0.33，95%Cl（0.25，0.43），P＜0.01]。

圖2 兩組III+IV度陰道清潔度比率

2.4 白日中重度瘙癢發生率。合并分析結果顯示，甲硝維參膨脹栓可顯著減少患者白日中重度瘙癢發生率，有利于控制患者白日嚴重瘙癢[8.9%vs15.6%，OR=0.53，95%Cl（0.42，0.66），P＜0.01]。

圖3 兩組白日中重度瘙癢發生比率

3 討論

陰道炎（vaginitis）是不同病因引起的各種陰道黏膜炎癥的總稱，是女性生殖系統的常見病和多發病。陰道炎的分類方式有多種，多見的有細菌性陰道炎、念珠菌性陰道炎和滴蟲性陰道炎。一般表現為陰道分泌物增多，有異味，性交后加重，可伴有輕度外陰瘙癢或灼熱感，也有一部分患者無臨床癥狀。衛生習慣與陰道炎的發病率有很大關系，不良的衛生習慣，如共用浴盆、浴巾、內褲等都會增加陰道炎感染的風險。目前治療陰道炎的藥物主要使用抗生素類抗感染藥物，如硝呋太爾制霉素、甲硝唑、奧硝唑、克霉唑等，主要劑型多樣，包括陰道膠囊、普通栓等。但普通劑型存在容易漏液無法白日使用，且存在給藥面積不足，給藥深度不深，無清潔功能等局限性[4-5]。膨脹栓具有四方面優點：①膨脹栓吸水后與陰道壁接觸面積更大，給藥更充分，且具有緩釋給藥功能，一次給藥維持6-8小時；②膨脹栓可到達陰道深部，有利于清除陰道深部的感染；③膨脹栓不發生漏液，患者可白日應用，有助于干預白日發生的瘙癢[6-8]。④具有吸附清潔功能，吸附殺滅或損傷的細菌，提高陰道清潔度。本研究提示：相比于單獨使用硝呋太爾制霉素治療，甲硝維參聯合硝呋太爾制霉素組轉陰率更高[94.1%vs85.0%，OR=2.94，95%Cl（2.41，3.58），P＜0.01]，III+IV度陰道清潔度比率更低[5.2%vs14.3%，OR=0.33，95%Cl（0.25，0.43），P＜0.01]，白日中重度瘙癢控制更優[8.9%vs15.6%，OR=0.53，95%Cl（0.42，0.66），P＜0.01]。說明甲硝維參膨脹栓有助于提高轉陰率，改善陰道清潔度，同時有利于控制白日嚴重瘙癢發生。但因納入研究并非全為雙盲研究，且研究數量較少，建議今后應開展大規模、多中心、嚴格設計和實施的隨機對照試驗，并按照報告臨床試驗的統一標準聲明提高報告質量，提供完整的信息，為臨床合理用藥提供證據。