連花清瘟膠囊(顆粒)組方分析及用于新型冠狀病毒肺炎的治療進(jìn)展

沐宇，周小瑞，趙苗苗，劉光麗，王威，石祥奎

(1. 徐州市婦幼保健院藥事科，江蘇 徐州 221000； 2. 南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 宿遷 223800；3. 徐州市婦幼保健院手術(shù)室，江蘇 徐州 221000)

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自21世紀(jì)以來，冠狀病毒的三次爆發(fā)流行逐漸引起人們的關(guān)注，前兩次是引起2003年嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS)和2012年中東呼吸綜合征(MERS)的冠狀病毒，造成數(shù)萬人感染，第三次便是2019年12月我國武漢等地區(qū)爆發(fā)的新型冠狀病毒。國際病毒分類委員會(huì)(International Committee on Taxonomy of Viruses，ICTV)將此次爆發(fā)的病毒命名為SARS-CoV-2，世界衛(wèi)生組織(WHO)命名為Corona Virus Disease 2019(COVID-19)，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)(簡稱國家衛(wèi)健委)決定將新型冠狀病毒感染的肺炎(novel coronavirus-infected pneumonia，NCIP)暫命名為“新型冠狀病毒肺炎”，簡稱“新冠肺炎”。

新冠肺炎自爆發(fā)以來，確診病例和死亡病例人數(shù)不斷攀升，國家衛(wèi)健委將其納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病，采取甲類傳染病的防控措施。截至2020年7月5日24時(shí)，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)公布的數(shù)據(jù)顯示[1]，31個(gè)省(自治區(qū)、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)，現(xiàn)有確診病例405例(其中重癥病例6例)，累計(jì)治愈出院病例78518例，累計(jì)死亡病例4634例，累計(jì)報(bào)告確診病例83557例，現(xiàn)有疑似病例7例。累計(jì)追蹤到密切接觸者763801人，尚在醫(yī)學(xué)觀察的密切接觸者3988人。新冠肺炎臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、乏力和干咳，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕等癥狀，部分兒童及新生兒病例癥狀可不典型，表現(xiàn)為嘔吐、腹瀉等消化道癥狀或僅表現(xiàn)為精神弱、呼吸急促，確診后進(jìn)展迅速，出現(xiàn)呼吸困難并危及生命[2]。

我國歷史上出現(xiàn)過多次“瘟疫”，傳統(tǒng)中醫(yī)藥也在歷次“瘟疫”流行中經(jīng)受住考驗(yàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在湖北地區(qū)確診病例中，中醫(yī)藥參與率達(dá)75%以上，湖北以外地區(qū)超過90%，另有調(diào)查顯示80%以上的新冠肺炎重型患者主動(dòng)選擇中西醫(yī)治療，90%以上的輕型患者希望中醫(yī)藥干預(yù)，隔離人群大多要求中醫(yī)藥盡早介入，治愈出院的患者對中醫(yī)藥治療普遍較為滿意[3]。

連花清瘟膠囊(顆粒)是基于中醫(yī)絡(luò)病理論于2003年SARS流行期間研發(fā)的治療用中成藥[4]。目前，連花清瘟膠囊(顆粒)已經(jīng)成為呼吸系統(tǒng)流行性疾病治療的代表藥物，對SARS和MERS冠狀病毒具有明顯的抑制和殺傷作用。研究表明COVID-19與SARS冠狀病毒的相似性達(dá)到89.1%，與SRAS-CoV BJ01序列相似性達(dá)79.5%，且致病機(jī)制相同[5-6]。在此次新冠肺炎流行期間，國家衛(wèi)生健康委員會(huì)頒布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》(試行第四/五/六/七版)將其作為醫(yī)學(xué)觀察期使用的推薦藥物[7-10]。既往研究顯示，連花清瘟膠囊(顆粒)對多種病毒引起的疾病有效。例如其可以抑制體外培養(yǎng)的SARS-CoV和MERS-CoV活性[11-12]，能夠從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制甲型H1N1和H3N2流感病毒[13-14]，通過抑制病毒傳播發(fā)揮抗流感活性，影響免疫功能[15]。同時(shí)其對H7N9高致病性禽流感病毒也有抑制作用[16]。鐘南山、楊子峰等發(fā)現(xiàn)，連花清瘟顯著抑制SARS-COV-2復(fù)制，影響病毒形態(tài)并在體外發(fā)揮抗炎活性[17]。對病毒性呼吸系統(tǒng)傳染病具有廣譜抗病毒、抗炎、抑菌、止咳化痰、調(diào)節(jié)免疫等作用。

新冠肺炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“疫病”范疇，感受疫毒之邪為其主要致病因素，入里化熱為重要病機(jī)轉(zhuǎn)歸。連花清瘟膠囊(顆粒)運(yùn)用中醫(yī)絡(luò)病理論探討外感溫病及瘟疫傳變的規(guī)律及治療，提出“積極干預(yù)”治療對策：衛(wèi)氣同治，表里雙解；先證用藥，截?cái)嗖荩徽w調(diào)節(jié)，多靶治療，制定“清瘟解毒，宣肺泄熱”治法。全方綜合應(yīng)用漢代張仲景《傷寒論》中的麻杏石甘湯和清代吳鞠通《溫病條辨》中的銀翹散，衛(wèi)氣同治，宣肺泄熱，并借鑒明代吳又可《溫疫論》中的大黃用法，先證用藥、通腑泄熱，廣藿香芳香化濕、醒脾和中，配伍紅景天清肺化瘀，調(diào)節(jié)免疫[4]。適用于呼吸系統(tǒng)傳染病伴發(fā)熱、惡寒、咳嗽、肌肉酸痛等。

作為《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案》的推薦藥物，自疫情爆發(fā)以來，已有眾多臨床實(shí)踐證實(shí)連花清瘟膠囊(顆粒)對于新冠肺炎的治療有積極意義。程德忠[18]等開展的一項(xiàng)多中心研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟顆粒能明顯改善新型冠狀病毒肺炎普通型患者的發(fā)熱、乏力、咳嗽、咳痰、氣促、胸悶、食欲減退臨床癥狀，提高主要癥狀緩解有效率，降低普通轉(zhuǎn)重型比例。姚開濤[19]等研究發(fā)現(xiàn)，給予符合新冠肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的普通型患者常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用連花清瘟顆粒治療，能夠明顯緩解患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀，在改善患者乏力、肌肉痛等全身癥狀方面也顯示出優(yōu)勢。Ke Hu[20]等發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療聯(lián)合連花清瘟膠囊治療組的治愈率明顯高于對照組(91.5% vs 82.4%，P=0.022)，癥狀恢復(fù)的中位時(shí)間明顯縮短(7天vs 10天，P＜0.001)，胸部CT改善率(83.8% vs 64.1%，P＜0.001)和臨床治愈率(78.9% vs 66.2%，P=0.017)也較高。進(jìn)一步印證了連花清瘟膠囊(顆粒)“整體調(diào)節(jié)、多靶治療”的特色優(yōu)勢。呂睿冰[21]等在一項(xiàng)包含63例新冠肺炎疑似病例的研究中發(fā)現(xiàn)，連花清瘟顆粒能夠改善疑似病例的臨床癥狀、減輕疾病嚴(yán)重程度，降低患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，和常規(guī)治療組相比，聯(lián)合連花清瘟顆粒治療組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間有明顯的縮短趨勢，提示疑似病例應(yīng)用連花清瘟顆粒同樣具有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，從應(yīng)用歷史、作用機(jī)制以及其對既往流行的SARS、MERS等疾病中的應(yīng)用來看，對于新冠肺炎患者，連花清瘟膠囊(顆粒)具有較高的使用價(jià)值。目前研究顯示，連花清瘟膠囊(顆粒)對于普通型新冠肺炎和疑似病例具有積極的治療作用，能夠調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗病能力，有利于病情的好轉(zhuǎn)。然而，缺少重癥病例及海外人群的研究樣本，相關(guān)的應(yīng)用評價(jià)仍然較少，仍需在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步證實(shí)連花清瘟膠囊(顆粒)在新冠肺炎治療中的效果。