AngII及Ang（1-7）在心梗后心肌重塑中作用研究進展

陳源，李倩玲

（欽州市第一人民醫院，廣西 欽州 535099）

0 引言

一般來講，成年人心臟細胞幾乎不可再生，因此，心梗后的心肌愈合，更加依賴于瘢痕組織的修復星期修復在心梗后十分重要[1]。作為心梗后的一種常見病癥，也是心衰的病例學基礎。再加上近幾年我國患有心肌梗死的人數逐年上升，其死亡比例也有效提高，盡管關于心肌梗死的治療手段和術后干預方法逐漸成熟，但也需要相關醫療工作者予以重視，注重新醫療技術的研發。目前相關醫療研究人員發現。AngII及Ang（1-7）在心心肌重塑中會有著重要作用。其機制會涉及到影響心梗后心肌重塑中出現的炎癥，以及氧化應急反應細胞外基質代謝及細胞之間的相互作用。這項基礎研究為醫學臨床治療帶來了曙光，值得進一步研究，也具有一定的研究意義[2]。

1 AngII及Ang（1-7）介紹

1.1 AngII。AngII作為強效血管收縮劑，也是RAS中最為重要的活性激素之一，特別是近年來，隨著我國醫療技術的不斷成熟，在高血壓的生理病理中起著十分重要的作用，不僅可以引起小動脈收縮，加強血管阻力，更能夠有效調節醛固酮分泌，使人體水和鈉重吸收力度增強，提高血容量，還可以加大心輸出量所具有的生物學效應由受體介導。還能夠有效保護腎功能逆轉左室肥厚和血管重塑等多種效應。因此，AngII目前也被作為一種新的降壓藥物，對于心梗后的心力衰竭腎臟病等多種涉及到心臟，腎血管病的防御和治療中有著極為廣闊的發展前景[3]。

1.2 Ang（1-7）。Ang（1-7）是一種由不同物質所組成的七肽，也是由ACE先將 AngII轉化成 Ang（1-9），再被ACE或中性肽鏈內切酶裂解生成，由于在基因水平上，ACE的基因表達十分廣泛，ACE2基因表達卻局限在心臟、腎臟和睪丸中，而心臟不僅是RAS系統組成部分的靶向器官，更是合成RAS系統組成成分的重要場所。在心梗后的心臟重塑中也有著重要的作用。首先 Ang（1-7）可以有效調節心臟間質膠原代謝和心肌纖維化，減少心梗后的心室重塑難度，更有利于改善心室擴張功能，加速血液流動[4]。其次，Ang（1-7）作為內源性拮抗因子，可以有效抑制血管平滑肌細胞的增生和心肌細胞肥大情況。最后可以有效調節交感神經所產生的緊張性情緒，有效改善心肌缺血的同時，能夠對抗所產生的縮血管作用，降低血壓[5]。

2 心梗后心肌重塑現狀

由于成年人的心臟幾乎無法再生，因此當患有心梗后，心肌約合將顯得十分重要，也需要依賴于瘢痕修復。一般來講，當發生心梗后的心肌修復，需要分為三個相互交叉周期，分別為炎癥期增殖期與成熟期。由于在患有心梗后迅速激活固有的免疫所產生強烈且短暫的炎癥反應，而清除梗死區域的死亡細胞和細胞外，基質碎片在進入增值期時，單核細胞與巨噬細胞亞群會分泌生長因子[6]。招募并激活夜間修復細胞兒雞成纖維細胞會分泌大量細胞外基質蛋白，保護左心室完整結構，許多經過修復后細胞凋零，也意味著增值期結束膠原纖維瘢痕的形成。

而心梗后的炎癥反應，也是心臟修復時所必須要經歷的一種病理和生理過程，炎癥也會參與心梗后的心臟重塑和心功能不全的全過程，因此需要針對心梗后的所出現的炎癥予以重視。經過大量醫學研究表明，心梗后心肌炎反映細胞中往往能夠發現心肌細胞核心聚集的細胞，但不同細胞類型的相對作用仍然尚未清楚，正常心肌中的巨噬細胞肥大細胞和樹狀細胞含量較少，而心肌中肥大細胞會含有促炎細胞因子，在心肌缺血后會被迅速激活，釋放顆粒物質，促發炎癥反應[7-8]。而在心梗初期，白細胞或迅速浸潤至梗死區域，體循環過程中的中性顆粒細胞會通過趨化因子和細胞因子被招募到梗死區域，隨后單核細胞浸潤肌組織。也有相關研究報道稱，B淋巴細胞也會促進單核細胞進入梗死區。促炎巨噬細胞亞群會同樣浸潤梗死心肌，持續發揮促炎作用，但心梗區浸潤細胞遠不止單核細胞與巨噬細胞，還會包括不同功能的炎癥細胞亞群。而成纖維細胞可能會在梗死心肌炎癥后占據一席之地，通過相關研究表明，梗死后的纖維細胞可以有效激活炎癥復合物，因此。梗死后的早期反應階段，成纖維細胞或具有促炎和降解機制表型。再加上心臟內富含血管，因此血管內皮細胞可以再合成，促進釋放促炎細胞因子和趨化因子方面發揮出積極作用。

由于修復損傷組織需要依賴于及時抑制炎癥，而這一過程中往往會伴隨著間葉組織來源，細胞活化保證組織完整信息功能與結構功能保留完整，關系相對復雜損傷，心臟炎癥一直不足，甚至會帶來無法挽回的結局，長期的炎癥可以造成心肌細胞丟失，影響心臟收縮功能，擴大心室，使得心室壁完整性缺失。而相關臨床研究表明，急性冠脈綜合征患者在一個月后的血清炎癥標記物持續升高，會增加非新發冠脈事件的死亡率，當患者不良預后，可能反映出抗炎通路激活不足，加重心臟重塑，造成心肌損傷。

具體來講心肌重塑是指在心肌梗塞以后心室大小厚度以及狀態與梗死之前發生了十分明顯的轉變，而需要重新回到原來的狀態，保持心臟的健康，因此心機的重塑也會無形中影響甚至決定著心梗以后心臟功能的恢復以及預后的情況，不僅。會出現心肌細胞的過速增長，例如凋零壞死或是肥大，也會有一定概率出現心肌的基質，膠原纖維合成和降解之間動態被破壞失衡。而這些問題也會嚴重影響患者預后的心臟收縮功能，作為一種表型的改變，心肌的重塑，主要也是出于病理刺激所造成的一種胚胎基因中的過度表達，而后者往往會造成心肌細胞肺大來做代償，然而過于肥大的心肌細胞無法更好地正常發揮出應有作用，因此在重構心肌組織的過程中，血管會處于相對缺乏的狀態，甚至即使降低了仍然存活心肌細胞的養分輸送。各位無形中導致現代化的情況出現，嚴重影響患者的身體健康，再加上心肌細胞肥大以及線粒體密度較低，會造成細胞生長的能量明顯不足，出現心肌功能障礙而發生，這些問題的主要原因是膠原蛋白基因的表達，使膠原蛋白沉積后也造成了一種彌漫性的纖維化體現。甚至會導致心肌順應性逐漸減弱，影響心肌的正常舒張功能。而心梗后心室重塑過程中，RAS系統的激活所產生的心理作用會貫穿始終。

3 AngII及Ang（1-7）在心梗后心肌重塑的作用分析

當患者出現心肌梗死癥狀后，血流動力學會產生明顯變化，其變化會刺激RAS系統，在明顯激活血漿中的AngII，上述分析得知AngII作為RAS系統中的重要組成部分，更是核心，會與AT1受體相結合充分發揮出生物學效應，不僅可以有效促進心肌細胞肥大與增加成纖維細胞機制、促進心臟重塑起到促進作用，更能有效激活交感神經加速NE與人體醛固酮的釋放，減少心肌重塑中遇到的問題。除此之外，RAS激活后的MMPs水平會明顯升高，正常膠原蛋白再被缺乏連接結構纖維間質取代，也會加中心肌重塑。作為反向調節軸，Ang（1-7）在ACE作用下會降解成無活性Ang（1-5），也能有效抑制心肌纖維化和心肌重塑，相關研究報道稱病人心肌梗死后的14天左右心臟表達ACE2會明顯增多，通過ACE2-Ang（1-7）-MAS上調Ang（1-7）表達更能夠有效抑制膠原合成與沉積，促使纖維化的信號分子減少，也能有效減少炎癥因子表達，甚至可以縮小心肌梗死的范圍并有效改善患者心肌梗死預后。

4 結論

總而言之，AngII及Ang（1-7）在心梗后的心肌重塑中所起到的作用不言而喻，相關醫藥學臨床數據和案例證明心肌梗死后的心肌重塑需要依賴AngII及Ang（1-7）作為疏通，再加上AngII及Ang（1-7）有著廣泛的生物學功能，在人體內會發揮出重要的作用在今后配合影像學策略或許可以有效預防心肌梗死后心衰治療，考慮到心梗患者身體素質的差異性，也需要對其進行特異性的護理，目前在我國心血管靶向治療過程中的潛力逐漸凸顯，也有著廣闊的應用和發展前景。