原絡調神針刺法對腦卒中后抑郁患者血清IGF-1、BDNF、NGF水平及神經功能的影響*

汪 洋,王玉娟,武九龍,徐天舒

(南京鼓樓醫院,江蘇 南京 210000)

腦卒中后抑郁是指腦卒中后發生的持續心境低落，其臨床癥狀主要表現為精力減退、興趣喪失以及睡眠障礙等，嚴重者甚至出現自傷、自殺等[1]。目前，臨床治療腦卒中后抑郁多以藥物治療為主，其中鹽酸氟西汀膠囊治療該病可在一定程度上改善患者抑郁癥狀，但該藥長期使用易導致患者產生藥物依賴，影響預后[2-3]。中醫將腦卒中后抑郁歸屬于“中風”“郁證”等范疇，且中醫學認為氣機不暢、臟腑虧虛為其主要病機，故治療應以行氣活血、寧心安神和調理陰陽為主[4]。原絡調神針刺法是一種以原絡配穴理論為基礎的針刺手法，該療法可通過針刺神門、太沖穴位達到疏肝、益腎和養心的治療目的。近年來，該療法多應用于腦竅郁閉、腎陰虧虛等證的治療[5]?；诖?，本研究致力于通過探討原絡調神針刺法對腦卒中后抑郁患者血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腦源性神經營養因子(BDNF)、神經生長因子(NGF)水平及神經功能的影響，以期為臨床治療腦卒中后抑郁提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院醫學倫理委員會審核批準后，前瞻性選取2018年3月—2020年3月我院收治的80例腦卒中后抑郁患者，采用隨機數字表法將其分為研究組和對照組，各40例。研究組男性21例，女性19例；年齡56～73歲，平均年齡(63.88±4.35)歲；體質量指數(BMI)值19～22 kg/m2，平均體質量指數(20.25±0.53)kg/m2；腦梗死部位：右側18例，左側16例，雙側6例。對照組男性22例，女性18例；年齡55～75歲，平均年齡(63.93±4.31)歲；BMI值18～21 kg/m2，平均BMI值(20.20±0.37)kg/m2；腦梗死部位：右側19例，左側16例，雙側5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準參照《中國精神障礙分類與診斷標準》[6]；中醫診斷標準參照《中醫病證診斷療效標準》[7]中關于“中風”“郁證”等相關診斷標準。

1.3 納入標準

①年齡55～75歲；②抑郁單次發作者；③腦卒中前無精神病史者；④積極配合治療者；⑤對本研究知情同意者等。

1.4 排除標準

①酒精依賴史及服用鎮靜、精神藥品者；②伴有重度失語、耳聾、老年癡呆及癲癇等疾病者；③伴有嚴重惡性腫瘤者；④意識障礙、生命體征異常者；⑤臨床資料不完整者等。

1.5 研究方法

1.5.1 對照組 給予鹽酸氟西汀膠囊(上海上藥中西制藥有限公司，國藥準字H19980114，規格：20 mg)口服治療，20 mg/次，1次/d，連續治療8周。

1.5.2 研究組 在對照組治療的基礎上給予原絡調神針刺法進行治療。方法：取心俞、肝俞、腎俞、神門、太沖、太溪、膻中、百會與神庭等穴，針具選擇一次性針灸針(蘇州醫療用品廠有限公司，規格：0.30 mm×40.00 mm)；取心俞、肝俞、腎俞穴向內側斜刺20 mm，均捻轉1 min后出針；取太沖、太溪穴均直刺20 mm；取膻中穴平刺15 mm；取神門穴直刺15 mm；取百會、神庭穴由前向后刺入20 mm，各穴快速捻轉30 s后出針，隔15 min捻轉1次。頭針按頭皮針捻轉方法，其余各穴采用平補平瀉法，留針30 min，1次/d，連續治療8周。

1.6 觀察指標

1.6.1 臨床療效 療效判定標準具體參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[8]，其中顯效為患者精力減退、興趣喪失以及睡眠障礙等臨床癥狀消失或明顯改善；有效為患者精力減退、興趣喪失以及睡眠障礙等臨床癥狀改善；無效為以上癥狀均無改善。

1.6.2 抑郁程度、神經功能缺損程度及生活質量 分別于治療前、治療8周后，采用漢密爾頓抑郁量表[9](HAMD)評估兩組抑郁程度，總分為42分，分值越高提示抑郁程度越嚴重；采用改良愛丁堡-斯堪的那維亞神經功能缺損評分量表[10](MESSS)評估兩組神經功能缺損程度，總分45分，分值越高提示神經功能缺損越嚴重；采用日常生活活動能力量表[11](ADL)評估兩組生活質量，ADL量表總分范圍為100分，分值越高提示生活質量越好。

1.6.3 炎癥因子水平 于治療前、治療8周后，抽取靜脈血3 mL并離心(3 000 r/min，10 min)，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白介素-6、1β(IL-6、1β)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.6.4 血清神經細胞因子水平 血清制備同炎癥因子水平測定方法，采用酶聯免疫吸附試驗測定兩組血清IGF-1、BDNF和NGF水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療8周后，研究組總有效率為95.00%，高于對照組的72.50%，組間比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組抑郁程度、神經功能缺損程度及生活質量比較

與治療前比較，治療8周后，兩組HAMD、MESSS評分均降低，且治療8周后，研究組均低于對照組(P<0.05)；而兩組ADL評分均升高，且治療8周后，研究組均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

表2 兩組抑郁程度、神經功能缺損程度及生活質量比較

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

與治療前比較，治療8周后的兩組血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均降低，且治療8周后，研究組均低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組血清神經細胞因子水平比較

與治療前比較，治療8周后的兩組血清IGF-1、BDNF和NGF水平均升高，且治療8周后，研究組均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清神經細胞因子水平比較

3 討論

腦卒中后抑郁為常見精神障礙并發癥，據流行病學調查結果顯示，臨床上20%～50%的腦卒中患者常伴有焦慮、抑郁等并發癥[12]。現今，臨床多采用抗抑郁藥治療腦卒中后抑郁癥，其中鹽酸氟西汀膠囊治療該病雖能緩解患者焦慮、抑郁等不良情緒，但其具有起效慢、療效滯后等缺點，常導致患者治療依從性差[13]。因此，本研究在采用鹽酸氟西汀膠囊治療腦卒中后抑郁癥的基礎上給予原絡調神針刺法治療，進一步探討該治療方案對腦卒中后抑郁的影響。

腦卒中后抑郁為“中風”“郁證”之合病范疇，患者多表現為“神”的異常，腦是主宰神的器官，張錫純提出:“神明之體藏于腦”，李時珍指出:“腦為元神之府”，均說明腦為神之所在，故治療腦卒中后抑郁當從腦論治?；颊吣X卒中后情志不暢，導致氣機紊亂、肝失疏泄，進而出現虛火妄動、心神不寧，腦得不到正常濡養，導致精神情志異常，故腦竅郁閉、腎陰虧虛為腦卒中后抑郁主要病機[14]?！鹅`樞·海論》中記載：“髓海不足，則腦轉耳鳴……懈怠安臥”，指出腦卒中后抑郁的治療原則應以調理腦神為主，安五臟為輔[15]。原絡調神針刺法是根據張道宗教授“病變在腦，首取督脈”的學術思想發展而來，通過針刺神門、太沖和太溪3個原穴可調節陰陽平衡、調暢臟腑氣血；針刺心俞、肝俞和腎俞3個背俞穴亦可調節所屬臟腑氣血陰陽平衡，發揮養心、疏肝和益腎之效；針刺膻中可寬胸理氣、協調陰陽；針刺百會穴可發揮調理腦神的作用；針刺神庭穴具有寧神醒腦之功，故通過針刺心、肝、腎的原穴及背俞穴再配合任脈、督脈穴位，達到安神解郁、醒腦開竅的良好功效[16]。本研究結果發現，治療8周后，研究組總有效率及ADL評分均高于對照組，而HAMD、MESSS評分均低于對照組，提示采用原絡調神針刺法治療腦卒中后抑郁，可明顯改善患者神經功能及抑郁程度，進而有助于提高臨床療效。孫培養等[17]研究發現，采用通督調神針刺治療腦卒中后抑郁，可明顯提高患者臨床療效。

IGF-1是由肝臟合成并且可通過血腦屏障的一種促生長細胞因子，其水平升高可促進神經細胞的再生并改善神經功能；BDNF和NGF是作用于神經元的細胞因子，其高表達可營養神經，促進受損神經元的再生和分化，改善腦卒中后抑郁病情[18]。炎性因子也可參與腦卒中后抑郁的發展進程，IL-6、IL-1β和TNF-α等炎性因子水平升高可加重機體炎癥反應，進而加重病情。本研究結果發現，治療8周后，研究組血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均低于對照組，而血清IGF-1、BDNF和NGF水平均高于對照組，提示采用原絡調神針刺法治療腦卒中后抑郁，可明顯升高患者血清IGF1、BDNF和NGF水平，改善神經功能，同時可減輕患者炎癥反應。分析其原因可能為：針刺心俞、肝俞與腎俞等穴，可通過調節患者下丘腦-垂體-腎上腺軸而抑制炎癥因子的釋放，減輕機體炎癥反應，并可減少促腎上腺皮質激素釋放激素的含量，有助于提高BDNF、NGF等神經細胞因子的含量，從而減輕抑郁癥狀[19]；同時針刺神門、太沖與百會等穴能改善腦血流量，減輕腦卒中時的腦組織損傷，同時調節腦組織內血管活性物質的含量，從而保護腦缺血后腦神經元，達到改善神經功能的目的[20]。

綜上，采用原絡調神針刺法治療腦卒中后抑郁，可明顯升高患者血清IGF1、BDNF和NGF水平，改善神經功能，同時可減輕機體炎癥反應，進而有助于提高臨床療效，值得臨床進一步研究推廣。