血清同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病患者中的表達及相關性

劉建芳

廣州市第十二人民醫院(廣東 廣州 510620)

2型糖尿病是臨床較常見的內分泌疾病，發病機制較復雜，至今尚未完全明確，容易合并腎病[1]。2型糖尿病腎病是糖尿病最常見并發癥，也是終末期腎病主要病因，具有極高的致殘率及死亡率。血清同型半胱氨酸(Hcy)與糖尿病腎病損傷有關，是糖尿病腎病的獨立危險因素[2]。Hcy水平每升高5μmol/L，機體24h尿量白蛋白發生的危險性增加30%。實驗室檢查Hcy可以反映早期腎損害，是評估腎損害程度重要指標。胱抑素C(Cys-C)能夠自由通過腎小球濾過膜，重吸收后不再回到血液循環中。覃曉虹等[3]研究發現胱抑素C濃度與腎小球濾過率呈明顯的負性關系。本文選取醫院2018年 1月-2019年12月收治的2型糖尿病腎病患者作為研究對象，聯合檢測Hcy、Cys-C，分析其相關性，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 經醫院倫理委員會批準研究小組隨機選取醫院2018年 1月-2019年12月收治的2型糖尿病患者60例，將其納入對照組。其中男性37例，女性23例，年齡31～69歲，平均(56.48±5.47)歲，病程1～19年，平均(14.57±1.43)年。Morgensen分期：早期46例，晚期14例。另選取醫院2018年 1月-2019年12月收治的2型糖尿病腎病患者60例，將其納入觀察組。其中男性38例，女性22例，年齡31～70歲，平均(56.49±5.48)歲，病程1～20年，平均(14.63±1.49)年。Morgensen分期：早期48例，晚期12例。兩組患者一般資料差異比較無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。2型糖尿病診斷標準[4]符合WHO制定的2型糖尿病相關標準。腎病診斷標準參考WHO制定的腎病標準[5]。納入標準：(1)知情同意；(2)早期確診患者；(3)男女不限，病情穩定。排除標準：(1)糖尿病急性并發癥患者；(2)自身免疫性疾病患者；(3)風濕性疾病患者；(4)惡性腫瘤患者；(5)甲狀腺膿腫患者；(6)嚴重腹腔感染患者。

1.2方法 抽取兩組患者肘靜脈血3ml，離心處理后留下血清，使用顆粒增強透射免疫比濁法檢測Cys-C。將血清樣品中Cys-C與血清標本適量的特異性標記抗體結合，形成不溶性免疫復合物，采用全自動生化分析儀檢測，陽性標準參考范圍是≥1.25mg/L。Hcy檢測使用高效液相射譜檢測。用色譜進樣器小心抽取上清液，使用標準曲線計算樣品Hcy，陽性標準值參考范圍≥15mmol/L。24h尿白蛋白排泄率(UAER)：兩組患者清晨取尿(7：00至次日7：00)，加入防腐劑，采用蛋白散射比濁法檢測尿微量白蛋白總量，計算UAER。計算公式=尿蛋白×24h尿量。陽性標準：≥20ug/min。

1.3評價指標 (1)比較兩組患者Hcy、Cys-C、UAER水平。(2)分析兩組患者Hcy、Cys-C、UAER陽性情況。(3)比較觀察組不同分期患者Hcy、Cys-C、UAER水平。(4)進行多元相關分析。

2 結果

2.1兩組患者Hcy、Cys-C、UAER水平比較 觀察組患者Hcy(21.57±3.06)mmol/L、Cys-C(2.89±0.13)mg/L、UAER(56.87±2.31)mg/24h水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者Hcy、Cys-C、UAER水平比較

2.2兩組患者Hcy、Cys-C、UAER陽性情況比較 觀察組患者Hcy(68.33%)、Cys-C(61.67%)、UAER陽性率(30.00%)高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者Hcy、Cys-C、UAER陽性情況比較[n(%)]

2.3觀察組不同分期患者Hcy、Cys-C、UAER水平比較 晚期觀察組患者Hcy(23.87±2.43)mmol/L、Cys-C(3.43±0.28)mg/L、UAER(62.87±1.36)mg/24h水平高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組不同分期患者Hcy、Cys-C、UAER水平比較

2.4Hcy、Cys-C與UAER相關性分析 以Hcy、Cys-C水平為應變量，UAER作為自變量，進行相關性分析。結果顯示，Hcy、Cys-C與UAER均呈正相關(P<0.05)，見表4。

表4 Hcy、Cys-C與UAER相關性分析

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病較常見的并發癥，其發生及發展與患者是生活飲食習慣、遺傳因素有關[6]。2型糖尿病腎病發生機制較復雜，長期血糖控制欠佳是導致糖尿病損害的重要因素。有研究數據顯示[7]2型糖尿病患者中有20.5%會并發腎病，其中有50%的患者會死于腎功能衰竭。早期2型糖尿病腎病發生較隱匿，檢測出現蛋白尿代表腎損害已進入不可逆轉的階段。及早診斷是提升2型糖尿病腎病預后重要途徑。2型糖尿病腎病理典型改變時腎小球基底膜增厚及細胞基質增多。目前反映腎功能損害的指標較多，其中腎小球濾過是評價腎功能損色的重要指標[8]。UAER檢查是目前應用最廣的檢測[9-12]。血清學指標操作復雜且結果容易受晝夜排泄量、運動、尿路感染等影響，檢測結果會產生一定誤差[13]。Hcy是一種含硫基的非必要氨基酸，是蛋氨酸的中間代謝產物。機體肝臟及腎臟是主要代謝器官，15%的動脈Hcy經腎小球濾過[14]，然后被被腎小管重吸收，經腎實質中轉硫基與轉甲基途徑又被代謝。Hcy屬于一種內源性致病因素，可降低血管內皮細胞中的氧自由基清除能力，啟動膜脂質過氧化反應，導致細胞膜的完整性受到破壞，促使血小板的粘附及聚集，促使血栓形成。Cys-C能被腎小球自由濾過，不被腎小球重吸收或分泌是一種較理想的反映腎小球濾過功能的標志物。符杰等[15]研究認為Cys-C水平與腎小球濾過率呈明顯的負相關，可作為評價早期腎功能損傷的重要指標。

2型糖尿病患者各項機體功能明顯衰竭，容易導致各種并發癥。氧化應激誘導機體炎癥反應，導致機體代謝紊亂。Hcy、Cys-C、UAER能反映腎小球濾過功能，指導臨床診治2型糖尿病腎病。觀察組患者Hcy、Cys-C、UAER水平較高。2型糖尿病腎病患者腎臟病變較嚴重，腎小球呈高灌注狀態，腎小球濾過率增加，尿白蛋白腎小球濾過降低，從而進展為慢性腎功能不全，血清學指標表現為Hcy、Cys-C、UAER高表達。本文分析單純2型糖尿病、2型糖尿病腎病患者Hcy、Cys-C、UAER陽性情況發現，2型糖尿病腎病陽性率高。2型糖尿病腎病不同分期的腎小球濾過功能不同，腎損傷程度不一。晚期2型糖尿病腎病患者血清Hcy、Cys-C、UAER水平高。2型糖尿病腎病病理變化越嚴重，腎小球濾過功能越差，故而Hcy、Cys-C高表達，UAER增加。分析三種指標相關性結果顯示，Hcy、Cys-C與UAER均呈正相關，說明Hcy、Cys-C水平與2型糖尿病腎病發生密切相關。

綜上所述，2型糖尿病腎病患者血清Hcy、Cys-C水平與病情關系較密切，隨UAER增加而增加。聯合檢測Hcy、Cys-C對2型糖尿病腎病發病機制研究與病情判斷有重要意義。