金銀花臨床藥理作用研究進(jìn)展

唐海鵬，周潤昌，陸毅賢，李明，鐘運(yùn)香，朱強(qiáng)

（東莞市濱海灣中心醫(yī)院，廣東 東莞 523000）

0 引言

金銀花因開花由白轉(zhuǎn)黃而得名，又因其在冬季不落葉而叫“忍冬”。金銀花內(nèi)含有黃酮類、機(jī)酸類、三萜皂苷類、環(huán)烯醚萜苷類等化學(xué)成分[1-2]。金銀花提取物及其主要成分具有多種藥理作用[3]。現(xiàn)就對以往金銀花藥理作用機(jī)制研究進(jìn)行綜述，為其盡一步開發(fā)提供依據(jù)。

1 抗菌藥理作用

藥理研究表明金銀花提取物及其主要成分具有廣譜抗菌作用。有研究顯[4]示金銀花提取物對mecA表達(dá)陽性的株MRSA的MIC和MBC可達(dá)到3.125 mg/mL和6.25 mg/mL，有較強(qiáng)的抑菌活性。趙英妹[5]等用金銀花提取液做體外抑菌測試，發(fā)現(xiàn)金銀花對非耐藥與耐藥的金黃色葡萄球菌均有較強(qiáng)的抑菌作用，MIC值為125.00～250.00 mg/mL。金銀花對非耐藥大腸埃希菌與耐藥大腸埃希菌均有一定的抑菌作用，MIC值為125.00～250.00 mg/mL。胡璇等[6]通過研究發(fā)現(xiàn)四倍體金銀花水提物對金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、大腸埃希菌等致病菌具有抗菌與殺菌作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，金銀花湯劑對耐藥銅綠假單胞菌有抑制作用，還對單一抗生素抗菌的敏感性有所增加[7]。以上可見金銀花對常見耐藥菌與非耐藥菌有一定作用。

2 抗病毒藥理作用

有文獻(xiàn)表明[8]金銀花提取物還能對抗流感病毒、乙肝病毒（HBV）等感染。包信通等[9]使用金銀花50%乙醇提取物作為治療藥物，研究其對流感模型小鼠肺損傷的作用，結(jié)果表明金銀花提取物能明顯減小肺損傷的范圍和減輕肺損傷的程度。金銀花含有的有效成分之一為綠原酸，Wang[10]等通過HepG2.2.15細(xì)胞與鴨乙肝病毒感染模型證明，綠原酸可通過抑制乙肝病毒DNA復(fù)制以及表面蛋白抗原的產(chǎn)生抑制乙肝病毒。

3 抗炎藥理作用

曾安琪[11]等在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)金銀花提取物提取物可顯著抑制NO釋放，降低IL-l/3，IL-6，TNF-a炎癥因子的釋放，在體內(nèi)小鼠耳腫脹試驗(yàn)和小鼠耳組織HE病理分析也可以看出金銀花提取物均可以抑制小鼠的耳腫脹度，抑制炎性細(xì)胞的侵人，具有明顯的抗炎作用。通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析，可以看出金銀花抗炎活性成分主要經(jīng)由如下4種方式起到顯著抗炎效果:①降低機(jī)體炎癥細(xì)胞因子的生成水平；②抑制炎癥因子同其對應(yīng)受體結(jié)合；③下調(diào)可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵蛋白的表達(dá)水平；④調(diào)控細(xì)胞增殖從而間接調(diào)控炎癥反應(yīng)[12]。

4 提高機(jī)體免疫力作用

有研究證明[13-14]，金銀花提取物具備抗炎、免疫調(diào)節(jié)及免疫抑制等活性。金銀花黃酮能明顯提高地塞米松所引起免疫抑制小鼠脾臟、胸腺中超氧化物歧化酶的活力，表明金銀花黃酮具備抗氧化損傷能力，可以調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化程度而使機(jī)體免疫能力提高。

5 降血糖血脂作用

有學(xué)者制作高血糖及高血脂的模型小鼠，給予金銀花提取物注射后對其血糖及血脂變化進(jìn)行觀察，結(jié)果治療后高血脂小鼠的TG（總甘油三酯）及血脂水平較治療前有顯著降低[15]。金銀花含量主要為綠原酸，綠原酸具有廣泛的生物活性，可能通過抑制葡萄糖苷酶活性以及保護(hù)胰腺β細(xì)胞達(dá)到降血糖作用。

6 抗早孕作用

用金銀花的乙醇提取液對孕早期的犬靜滴和小鼠腹腔注射給藥，對孕中期的羊及猴膜腔給藥，最終結(jié)果顯示出該提取物的抗早孕作用較為顯著。此外，用其提取液對妊娠各個(gè)時(shí)期的小鼠腹腔注射后，可以終止妊娠[16]。

7 保護(hù)肝臟作用

徐曉燕[17]等通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)金銀花總黃酮能抑制大鼠肝星狀細(xì)胞的增殖，促進(jìn)大鼠肝星狀細(xì)胞凋亡，并呈劑量依賴性，證實(shí)金銀花內(nèi)部分有效成分可顯著預(yù)防大鼠肝纖維化，能降低肝纖維化程度，并可改善肝硬化后肝細(xì)胞損傷問題，促進(jìn)肝功能改善。

8 抗血小板凝聚作用

在一則關(guān)于金銀花及其有機(jī)酸類化合物體外抗血小板聚集實(shí)驗(yàn)中，有學(xué)者觀察其作用及作用強(qiáng)度得出結(jié)論：金銀花及其所含的有機(jī)酸類可有效抑制血小板聚集，并分析主要原因可能如下：①對誘導(dǎo)劑產(chǎn)生的血小板聚集效應(yīng)有顯著抑制作用；②能對血小板膜GPⅡb/ma受體活性進(jìn)行抑制，避免該途徑引起的血小板聚集；③金銀花所含的有機(jī)酸可迅速與過氧自由基發(fā)生反應(yīng)，起到顯著抗氧化效果，從而避免血小板的活化；④可對血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行保護(hù)，避免其受氧化應(yīng)激影響出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷，有效預(yù)防血管內(nèi)皮功能減退，從而避免血小板激活聚集[18]。

9 抗癌作用

金銀花對胃癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、白血病等多種癌癥均具有良好的治療作用，通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對金銀花有效化學(xué)成分作用靶蛋白進(jìn)行基因預(yù)測與分析，結(jié)果表明，其絕大部分基因富集在惡性腫瘤相關(guān)的信號通路。其中包括胰腺癌通路、前列腺癌通路、膀胱癌通路及神經(jīng)膠質(zhì)瘤通路等，提示金銀花可能會(huì)在多種惡性腫瘤的治療方面發(fā)揮一定作用[19]。

10 抗氧化作用

金銀花中含有很多的黃酮類化合物，金銀花抗氧化實(shí)驗(yàn)顯示，金銀花可以將生物體內(nèi)的氧化氫清除，削弱燙傷小鼠合成中性粒細(xì)胞的能力，從而使體內(nèi)釋放的溶媒量減少，將機(jī)體抗氧化能力增強(qiáng)[20]。

11 抗過敏作用

金銀花的抗過敏作用主要體現(xiàn)在對特異性IgE的降低中，通過對機(jī)體內(nèi)IgE的有效降低，以此來實(shí)現(xiàn)對過敏原的有效抵抗，但根據(jù)金銀花提取物的濃度不同， 其所產(chǎn)生的抗過敏作用也存在一定的差異性。除此之外，金銀花水提取物還可以使抗卵清蛋白的特異性IgE抗體減少產(chǎn)生從而抵抗I型的變態(tài)反應(yīng)，并且能抑制肥大細(xì)胞釋放組織胺，有效減少了機(jī)體過敏反應(yīng)的發(fā)生[21]。

金銀花為我國傳統(tǒng)中藥，具有降脂、降糖、抗菌、抗病毒、抗炎、提高機(jī)體免疫力等多種功效，臨床上有著廣泛的應(yīng)用。金銀花含有多種化學(xué)成分，對多靶點(diǎn)起作用。但目前對其作用機(jī)制研究還有很多不明確的地方。將來可以結(jié)合已有的研究成果，運(yùn)用計(jì)算機(jī)生物信息對其進(jìn)行作用靶點(diǎn)分析與預(yù)測，結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)深入探究其作用機(jī)制。為未來金銀花的藥理研究與新藥研發(fā)提供參考。