龍葵的化學成分及抗腫瘤作用研究

孔伶俐

（重慶市永川區人民醫院，重慶 402160）

0 引言

龍葵為一年生草本茄科植物龍葵的全草，出自《藥性論》，別名苦菜出自《唐本草》。《綱目》中指出龍葵性味是苦微甘，寒，滑，無毒；《滇南本草》記載性大寒，味苦。《綱目》上記錄龍葵有消熱散血；《現代實用的中藥》上記錄龍葵具有利尿散血；《救荒本草》上記錄有敷貼腫毒，拔毒，金瘡；綜合龍葵有了消熱，散血，散腫，拔毒等作用，可治腫毒、癰疽，軟組織受創等。龍葵含澳茄胺，龍葵堿，龍葵定堿，維生素C，樹脂，皂甙。龍葵作為一種傳統中藥，具有顯著的抗腫瘤、抗菌、抗病毒、保肝護腎、免疫調節等作用，臨床應用廣泛。其中，臨床上發現龍葵對多種實體腫瘤具有良好的防治效果。龍葵具有抗肝癌、宮頸癌、結腸癌、乳腺癌等藥理活性，其藥效物質主要為生物堿類、皂苷類及糖蛋白等。龍葵有多種抗腫瘤活性，具有較大開發價值。

1 龍葵簡介及化學成分

1.1 龍葵簡介。其性味苦微甘，寒，滑，無毒。龍葵具有消熱散血、活血消腫等等效果；可以治療跌打扭傷，肌肉組織受傷等癥狀。龍葵含澳茄胺，龍葵定堿，龍葵堿，皂甙、維生素C、樹脂。其治療范圍廣泛，包含牙痛、慢性支氣管炎、乳腺癌等各種病癥。其對消腫，活血化瘀等傷病也有顯著效果。中國出產的龍葵有4種，分別為名為少花龍葵、龍葵、黃果龍葵和紅果龍葵。以綠色飽滿且干燥的龍葵入藥最佳。

1.2 龍葵化學成分。龍葵的全草中含有各種化學成分，其中抗腫瘤相關成分主要為生物堿。龍葵胡橙色的果實里，富含植物凝集素（lectin），α-胡蘿卜素，N-甲基澳洲茄胺，番茄烯胺，26-二醇-3-O-β-石蒜四糖甙，澳洲茄胺（oslasodine），替告皂甙元，12β-羥基澳洲茄胺，26-O-（β-D-吡喃葡萄糖基）-22-甲氧基-25D，毛葉冬珊

瑚堿，5α-呋甾烷-3β，去半乳糖替告皂甙，SN-a為澳洲茄胺替告皂甙元四糖甙SN-4，12β-羥基-26-去甲澳洲茄胺-26-羥酸，澳洲茄醇胺，澳洲茄醇胺-3-β-茄三糖甙，SN-f為12β，27-二羥基澳洲茄胺-3-β-馬鈴薯三糖甙。龍葵的果實還含有α-澳洲茄堿、乙酰膽堿、α-澳洲茄邊堿。龍葵果中的生物堿和脂肪的含量在成熟的時候隨時間增加而增加，例如如澳洲茄胺在龍葵果不成熟的時候占只占4.2%-5.1%，成熟過后占5.2%-6.3%，但是茄啶在果實不成熟時才有，龍葵果成熟后卻沒有了。

2 龍葵抗腫瘤作用機制

2.1 影響腫瘤細胞的增長。腫瘤是細胞周期被破壞了產生的疾病，但是龍葵的提取物具有特殊藥化學成分生物堿，它能有效阻礙腫瘤細胞的不同生長活動周期，從而達到影響腫瘤細胞的快速增長發揮重要作用。高世勇[1]在研究中發現，龍葵堿的作用能夠使肝癌細胞產生各種氧自由基，從而使TBP-2產生大量的蛋白表達，結合比較多的硫氧還原蛋白TRX，使細胞的增長能力大幅度的下降，達到抗腫瘤生長的效果。徐麗麗[2]則在試驗各種濃度龍葵堿溶液對LNCaP和Dul45兩種前列腺癌細胞周期的影響，發現前列腺癌細胞停滯于S期，與龍葵堿的濃度及作用時間成正比。龍葵堿能夠破壞前列腺癌細胞DNA的合成，阻止細胞的增長。

2.2 誘導腫瘤細胞凋亡。細胞凋亡一般指程序性細胞死亡，然而不是被動而是主動進行；還涉及一系列基因精確的調控過程，進而通過自體損傷適應在內環境條件下生存的死亡過程；也是一種穩定的自我調節。也就是說想要控制腫瘤細胞，如果能引導并加快影響腫瘤細胞生長周期內凋亡進程，也是有效抗腫瘤的一種方法。季宇彬等[3]發現在濃度不同的龍葵生物堿中有不同的抗腫瘤效果，可以抑制宮頸癌HeLa細胞生長速度，在IC50=260Ixg/mL龍葵堿溶液下作用48 h時后，宮頸癌HeLa細胞凋亡，在熒光染色下可看見凋亡的小體。在國內有研究表明，龍葵生物堿還可以通過影響NATl酶具有活性位點的靶向位置，使其NATl酶活性改變，漸進誘導HepG2肝癌細胞加速凋亡，不僅僅在PABA與NATl結合位點。

2.3 控制腫瘤細胞轉移。腫瘤細胞在體內能夠轉移，原因諸多且過程也相當復雜，這就意味著對于能夠控制住腫瘤細胞在體內轉移過程，進而達到對有效治療腫瘤細胞果奠定了理論基礎。壓制腫瘤細胞轉移和感染，其細胞生成基質金屬蛋白酶（MMPs），對腫瘤細胞在體內轉移起著關鍵性作用[4]。高世彬等[5]研究發現，在HT-29細胞接種CAM的3.0～5.0天，剛好是成批量往血管向腫瘤體集中，腫瘤的生長迅速的增長，當對其使用龍葵堿過后，能有效地抑制住腫瘤細胞HT-29細胞株誘導生成的血管，而達到控制腫瘤的增長。

3 龍葵對常見腫瘤治療的探討

3.1 肝癌。楊云[6]研究中提取龍葵中的龍葵堿來作為誘導實驗的誘導物，并誘導HepG2肝癌細胞的細胞活動周期，觀察其凋亡作用。實驗結果發現在龍葵堿作用后24小時，肝癌細胞的貼壁細胞體積縮小、數量減少，等明顯的凋亡形態。實驗結果表明龍葵中的龍葵堿通過誘導HepG2細胞的活動周期，從而達到HepG2細胞凋亡，進而達到抗腫瘤的作用。

3.2 胃癌。李紅念等人[7]通過在不同條件下，測定不同指標（cAMP水平和PKA活性）了解復方中藥處理MGc80 -3細胞時，細胞內Camp/PKA（環腺苷酸／蛋白激酶A）和DAG/PKC（二酰基甘油／蛋白激酶C）兩條信號通路表現出調控關系。結果當用復方中藥（Bailong）處理MGc80 -3細胞時，細胞內cAMP水平和PKA活性較對照組水平分別升高10.3%和18.7%，而DAG含量和PKC活性則降低41.0%和63.2%；當PKC通路被PKC抑制劑GF-109203X阻斷時，cAMP水平和PKA活性分別較對照組升高79.8%和32.5%，而DAG含量和PKC活性則降低41.3%和55.3%。結果表明MGc80—3細胞的增殖分化同信號通路之間存在因果關系。

3.3 前列腺癌。劉玉峰等[8]相關研究結果表明提取的龍葵堿能夠明顯的抑制PC-3癌細胞周期生長；通過制作線性圖表顯示，龍葵堿用量多少跟作用時間有依賴關系，也就是與時間和劑量成正比；濃度不同的龍葵堿分組之間跟作用時間不同分組之間的差異表現出重大意義。

3.4 肺癌。佟丹江[9]利用接種S180移植性的實體腫瘤和Lewis肺癌瘤株的方法制造了兩種攜帶腫瘤的荷瘤小鼠。對兩種荷瘤小鼠注射龍葵溶液藥物，觀察S180荷瘤小鼠的腫瘤重量和抑瘤率、血清TNF-α及IL-2水平、胸腺和脾的指數指標。得出結論是龍葵的生物堿不僅僅能夠壓制腫瘤的增長速度，并能明顯的提升荷瘤小鼠血清中TNF-α、IL-3、IL-7、IL-9的含量，對腫瘤的治療及相關藥物的研究具有積極而重大的意義，這也就代表著龍葵中含有的甾體生物堿，可能發揮具有抗腫瘤作用的活性因素。

4 總結

龍葵的提取物中，含有多種多糖類、生物堿類的成分，極有可能是對抗腫瘤起效果的有效活性成分。它們可以通過抑制腫瘤細胞生長周期的進程，從而引誘腫瘤細胞在生長周期的凋亡，促進腫瘤細胞死亡，打亂腫瘤細胞的周期，調節免疫，控制腫瘤細胞的轉移等作用壓制腫瘤的增長[10]。一般中藥治療癌癥具有多成分，多環節，多靶點效應的優勢，但是其中龍葵具體有哪些環節和傳導通路來干擾腫瘤的增殖與分化，目前大部分不是很清楚。想要弄清楚中間的奧妙，還有待于更深入的研究和探討。