阿比多爾聯(lián)合連花清瘟治療新型冠狀病毒肺炎的臨床進展

天津市北辰醫(yī)院（300400）郝紅芬

迄今為止，新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）已經在全世界多個國家、地區(qū)流行[1]。其主要是由一種新的β冠狀病毒新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染導致，截至2020年3月，國內的累計報告確診病例突破7.8萬例，累計死亡病例突破2700例，病死率約為3.5%[2]。隨著疫情的不斷蔓延，COVID-19已成為嚴重的全球性突發(fā)公共衛(wèi)生事件，且由于其具有極強的傳染性，可通過飛沫以及糞口等方式進行傳播，對全球范圍內的人群身心造成極大的影響[3]。目前，臨床上針對COVID-19的治療主要以抗病毒、營養(yǎng)支持以及氧療等對癥支持為主，尚且缺乏特效藥物。隨著臨床相關研究的日益深入，越來越多的學者發(fā)現(xiàn)：中醫(yī)藥在COVID-19的治療中可能發(fā)揮至關重要的作用，且中醫(yī)在疫情治療中的歷史悠久，具有豐富的臨床經驗，如在非典型肺炎疫情中發(fā)揮著突出的貢獻[4]。由此，針對本次COVID-19疫情，我國衛(wèi)生健康委員會在這樣的情況下提出了應當使用中醫(yī)理論進行治療，將中醫(yī)和西醫(yī)的治療方式相結合，由此來提升治療的效果，改善患者肺功能以及臨床癥狀。其中連花清瘟的抗病毒效果、抗菌以及抗炎作用，已成為《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行）第七版》推薦的治療COVID-19有效中藥方案。

1 COVID-19中醫(yī)認識

目前，國內不少中醫(yī)名家均認為COVID-19當屬中醫(yī)“濕溫”的領域范疇，我國明代的醫(yī)學大家王綸認為：在春夏時節(jié)是溫病的高發(fā)時期，沿門闔境相同。而此次疫情發(fā)生之時正值冬至未至，正是應寒未寒的暖冬時節(jié)，故氣候因素可能是誘發(fā)COVID-19的外因。此外，地處長江中下游平原武漢作為疫情最為嚴重的地區(qū)，氣候濕潤，河湖眾多，且疫情期間陰雨不斷，故“濕溫”應為COVID-19的核心病機[5][6]。結合相關當代流行病學研究發(fā)現(xiàn)，大部分患者的早期癥狀不嚴重，且以乏力、發(fā)熱、腹瀉等為主，隨病情逐漸加重致使胸悶氣短、呼吸困難等。我國清代中醫(yī)著作《濕熱條辨》有載：濕熱證，始惡寒，后但熱不寒，汗出胸痞，口渴不欲飲。主要認為濕熱是從口鼻進入的，陽明乃水谷之海，太陰是濕土之臟，濕熱的癥狀是中氣的實病在陽病，而中氣的虛病在太陰，所以說焦脾胃主要是發(fā)病的關鍵[7]。針對濕溫病的中醫(yī)治療當以驅除病邪為主，由于患者普遍存在肺氣失宣等情況，所以說此病癥需要從濕氣入手治療。

2 阿比多爾治療COVID-19的理論基礎和機制

阿比多爾是非核苷類抗病毒藥物，最主要的作用是提升機體的免疫能力，在此基礎上阻止病毒的包膜血凝素作用，目前在臨床上的應用多見于甲、乙型流感病毒和一些其他類型的呼吸道病毒感染。相關的體內及體外實驗均已證實[8][9]，阿比多爾針對不同病毒有著不同的作用，像腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒、丙型肝炎病毒以及SARS病毒等。作用的原理是將機體內的2,5-寡聚腺苷酸合成酶間激活，該合成酶可以阻止病毒脂質囊膜和宿主細胞膜進行特異性的融合，進一步對病毒的復制起到阻斷作用。與此同時，阿比多爾刺激機體產生干擾素，并以此來進行相關的調節(jié)，進一步起到抗病毒的作用。今年2月，國內著名醫(yī)學團隊李蘭娟團隊發(fā)現(xiàn)阿比多爾可以抑制SARS-CoV-2的復制，且體外細胞實驗證實[10]：相較于對照組可以看出，阿比多爾在10～30μM濃度下對SARS-CoV-2復制的抑制效果比對照組高60倍。

3 連花清瘟治療COVID-19的理論基礎和機制

連花清瘟的配方，主要是由《溫病條辨》中的銀翹散以及《傷寒論》中的麻杏石甘湯演化而來的，整個配方主要將清瘟解毒和宣肺泄熱的作用體現(xiàn)出來。該配方中的成分是治療的關鍵。連花清瘟顆粒屬于中藥復方制劑之一，方藥組成包括金銀花和麻黃，以及連翹和板藍根等13味中藥。諸藥共用，可達清瘟解毒、宣肺泄熱的功效。且現(xiàn)代藥理學證實：金銀花與板藍根均有一定的抗病毒、抗炎以及抑菌等功效，同時可提高機體免疫力，這和感染性疾病的中西醫(yī)病機以及西醫(yī)病理特點不謀而合。網絡藥理學研究證實[11]，連花清瘟方中的板藍根、大黃、魚腥草以及綿馬貫眾均可作用于ACE2，其中甘草次酸和木樨草素等有效成分均可和ACE2結合，可以紊亂腎素-血管緊張素系統(tǒng)，進一步實現(xiàn)減輕COVID-19患者臨床癥狀的目的。

4 阿比多爾聯(lián)合連花清瘟治療COVID-19的相關研究

余平等人的一項有關295例COVID-19患者的臨床研究顯示[12]：接受阿比多爾聯(lián)合連花清瘟顆粒治療的觀察組COVID-19患者治療后中醫(yī)證候積分改善程度優(yōu)于接受單純阿比多爾口服治療的對照組COVID-19患者。與此同時，對照組患者治療后的外周血白細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、C反應蛋白以及降鈣素原水平均明顯高于觀察組，提示了觀察組治療方式可明顯減輕COVID-19患者的炎癥反應。其兩組患者均無嚴重藥物相關性不良反應。另有一項柳麗麗等人的研究報道指出[13]：阿比多爾結合連花清瘟膠囊治療COVID-19患者的體溫恢復正常時間、胸部CT顯示炎癥明顯吸收時間、呼吸道癥狀明顯好轉時間、連續(xù)2次病毒核酸轉陰的時間以及住院的時間均明顯短于連花清瘟膠囊單獨治療組患者。同時，聯(lián)合組抗菌藥物、糖皮質激素使用率以及肝功能異常率分別為94.44%、55.56%、77.78%，和單純連花清瘟膠囊治療組的92.86%、64.29%、57.14%相比均不明顯。上述相關研究報道均證實了阿比多爾聯(lián)合連花清瘟治療COVID-19的有效性以及安全性，可作為臨床治療COVID-19的有效方案之一。

5 結論及展望

阿比多爾結合連花清瘟治療COVID-19具有一定臨床效果以及安全性，為臨床COVID-19的中西醫(yī)結合治療提供了一種行之有效的方案[14][15][16]。迄今為止，人類對COVID-19的認知尚且處于探索階段，在疾病發(fā)病機制、流行病學、傳播以及臨床診治等方面需未來研究完善。期待進一步的病理解剖明確患者多器官的病理學、生理學、免疫組織化學的改變，進一步加深對該疾病的認知并為臨床診治提供方向。COVID-19的周期性院內暴發(fā)以及國際傳播對全球構成了較為嚴重的威脅[17]，為了有效減少感染以及死亡病例，加強國際上的合作顯得尤為重要，有效的治療藥物以及疫苗研究是今后臨床研究的重點。