柴黃顆粒聯合妥洛特羅治療對小兒慢性咳嗽患者的臨床療效

張穎穎,陳 昆

(1.信陽職業技術學院,河南 信陽 464000;2.駐馬店市中心醫院,河南 駐馬店 463000)

慢性咳嗽病程通常在4 周及4 周以上,發病因素與呼吸道感染、胃食管反流、異物、咳嗽變異性哮喘等關系密切[1],其中小兒慢性咳嗽病情遷移,反復發作,久治難愈,嚴重影響其生存質量也,給家庭及社會帶來嚴重的負擔。妥洛特羅貼屬于β2 受體激動劑,能抑制平滑肌痙攣,擴張氣管,顯著改善咳嗽癥狀[2],但臨床實踐發現部分小兒慢性咳嗽患者使用該藥物后無法徹底控制病情,癥狀易復發,故如何有效提高臨床療效,降低咳嗽復發率,已成為近年來兒科臨床研究的熱點。柴黃顆粒具有清熱解毒作用,臨床常用于治療上呼吸道感染[3],本研究旨在探討該制劑聯合妥洛特羅對小兒慢性咳嗽患者免疫功能的影響,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年2 月至2019 年2 月收治于駐馬店市中心醫院的94 例小兒慢性咳嗽患者,隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組47 例。其中,對照組男性30 例,女性17 例；30 例年齡3～9 歲,17 例年齡9～12 歲,平均年齡(7.30±1.11) 歲；病程4～12 周,平均病程(6.98±1.30) 周,而觀察組男性28 例,女性19 例；32 例年齡3～9 歲,15 例年齡9～12 歲,平均年齡(7.26±1.09) 歲；病程4～13 周,平均病程(7.05±1.24) 周,2 組一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 符合《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行) 》 中的相關診斷標準[4],即臨床主要癥狀為反復發作性、刺激性聲咳,頑固性、慢性咳嗽,無喘息,少許白痰或無痰,發熱,聽診無啰音,早晚或活動后加劇,白細胞計數≤12.0×109/L,無肺實質病變。

1.3 納入標準 ①臨床主要癥狀符合相關診斷標準；②年齡3～12 歲；③臨床資料完整；④所有患者及其監護人均自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①異物、結核、鼻竇炎等因素引起的慢性咳嗽；②對本研究藥物過敏；③先天性心肝肺腎功能不全；④依從性差或精神異常；⑤支原體、衣原體檢測為陽性。

1.5 治療手段 2 組均給予常規對癥治療,包括解痙、抗感染等,同時對照組將妥洛特羅貼(日東制藥蘇州有限公司,0.5 mg,生產批號20151208) 貼于患兒背部或胸前,3～9 歲每天0.5 mg,9 歲以上每天1 mg,每次更換粘貼部位；觀察組在對照組的基礎上口服柴黃顆粒(四川百利藥業集團,4 g,生產批號20160211),熱水沖服,每天4 g。2 組均以7 d 為1 個療程,共進行2 個療程。

1.6 療效評價 參考《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行) 》[5],采用咳嗽癥狀評分評估病情,即無咳嗽,計0 分；偶見咳嗽,計1 分；頻繁咳嗽,輕度影響日常生活,計2 分；頻繁咳嗽且劇烈,嚴重影響日常生活,計3 分。①治愈,0 分,咳嗽完全消失,日常生活恢復正常；②好轉,1～2 分,咳嗽明顯改善,日常生活基本正常或輕度受影響；③無效,3 分,咳嗽無改善甚至加重,總有效率=[(治愈例數+好轉例數)/總例數]×100%。

1.7 指標檢測 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血各5 mL,采用美國貝克曼FC500 型流式細胞儀檢測T 淋巴細胞亞群[分化簇3 (CD3)、分化簇4 (CD4)、CD4/CD8],免疫透射比濁法檢測免疫球蛋白[免疫球蛋白G (IgG)、免疫球蛋白M (IgM)、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白E (IgE) ]水平[6]。

1.8 統計學分析 通過SPSS 17.0 軟件進行處理,計量資料以() 表示,組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。 P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),見表1。

表1 2 組臨床療效比較（n=47）

2.2 T 淋巴細胞亞群 治療后,2 組CD3、CD4、CD4/CD8 升高(P＜0.05),以觀察組更明顯,見表2。

表2 2 組T 淋巴細胞亞群比較（，n=47）

表2 2 組T 淋巴細胞亞群比較（，n=47）

注:與同組治療前比較,* P ＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

2.3 免疫球蛋白水平 治療后,2 組IgG、IgM、IgA 水平升高(P＜0.05),IgE 水平降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表3。

表3 2 組免疫球蛋白水平（，n=47）

表3 2 組免疫球蛋白水平（，n=47）

注:與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,#P＜0.05。

3 討論

中醫認為,小兒生長發育尚未成熟,臟腑嬌嫩,脾胃腎常不足,易受到外邪侵襲,造成鼻竇失養,氣血不足,脾胃失調,從而發為慢性咳嗽[7],治則為虛則補,損則益。柴黃顆粒由黃芩、柴胡提取物精制而成,前者有疏肝潛陽、透表泄熱、和解表里之效,而后者功效清熱瀉火、止血解毒[8],全方具有退熱作用,能抑制多種病原微生物[9]。

CD3 是淋巴細胞總和,可分化為CD4、CD8 細胞,其中CD4 細胞能輔助誘導免疫細胞生成抗體,激活巨噬細胞,產生體液免疫效應[10]；CD8 細胞屬于抑制免疫細胞,可抑制免疫細胞活化,抑制抗體產生[11],兩者比值變化明顯時,表明機體免疫功能紊亂。另外,IgG 能促進抗原聚集,IgA 可阻止抗原微生物在黏膜上粘附或繁殖,IgM 具有較強的抗原凝聚作用而能促進補體激活,IgE 在慢性咳嗽的病理中發揮重要作用[12]。

本研究結果顯示,治療后觀察組CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgM、IgA 明顯高于對照組,IgE 水平明顯更低,表明柴黃顆粒能顯著提高小兒慢性咳嗽患者免疫功能。柴黃顆粒含有多種中藥活性成分,其中多糖能增強吞噬細胞、自然殺傷細胞功能,改善機體細胞免疫、體液免疫功能；皂苷可抑制機體致炎物質的釋放,減輕炎癥反應[13]；黃芩苷、黃芩素能抑制花生四烯酸代謝,降低炎性浸潤,減輕炎癥反應,并且前者還可抑制機體變態反應、IgE 水平,增強吞噬細胞功能,提高免疫功能[14]。本研究發現,觀察組臨床療效明顯優于對照組,表明柴黃顆粒與妥洛特羅發揮了協同作用,后者明顯改善咳嗽,而前者從根本上提高免疫功能,增強患者對病邪的抵抗力,從而顯著提高療效。

受時間、地點、條件等條件限制,本研究尚存在一些局限性,如樣本量小、無法從生物分子學方面作進一步研究、難以開展對患者的跟蹤隨訪、慢性咳嗽遠期復發情況無法體現等。今后,將擴大樣本量,提高臨床研究代表性,增加隨訪機制,加強遠期療效觀察,以期進一步探討小兒慢性咳嗽遠期療效與柴黃顆粒的相關性。