溫陽利水湯加減聯合酒石酸美托洛爾對慢性心衰患者的臨床療效

閆 華,劉 琪,楊 戈,王淑麗

(1.中國中醫科學院廣安門醫院老年病科,北京 100053;2.中國中醫科學院廣安門醫院,綜合科,北京 100053)

慢性心衰主要由心律失常或泵衰竭引起,是指心排血量在有適量靜脈回流情況下相對或絕對減少,使得機體組織代謝出現異常的病理狀態[1],全球患者以每年200 萬的速度在迅速增長,我國患病率高達1%,死亡率與惡性腫瘤相當,五年死亡率高達50%,對人類生命健康造成極大威脅[2]。目前,西醫治療慢性心衰以強心利尿、擴血管為主,療效較好,能在一定程度上控制患者致死率,但容易產生多種不良反應,如電解質紊亂、頭暈等[3]。隨著中醫藥事業不斷發展,中藥治療慢性心衰的研究日益增多,并已取得較好成就,在改善臨床癥狀的同時有助于減少不良反應。

溫陽利水湯以溫陽利水為法,在主方真武湯的基礎上加減附子、肉桂、黃芪等,對腎陽虛衰、心氣虛損等有較好的調節作用[4]。機體組織受損時,C 反應蛋白(CRP)會升高,近年來它與心衰標志物氨基末端B 型利鈉肽前體(NT-proBNP) 在慢性心衰的臨床診斷中具有重要價值[5]。本研究探討溫陽利水湯加減聯合酒石酸美托洛爾對慢性心衰患者心功能及CRP、NT-proBNP 水平的影響,以期為相關臨床治療提供參考依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年6 月至2018 年10 月收治于中國中醫科學院廣安門醫院96 例陽虛水泛型慢性心衰患者,根據不同治療方法設計分為對照組和觀察組,每組48 例。其中,對照組男性31 例,女性17 例；平均年齡(56.6±2.5)歲；病程2～8 年,平均病程(4.76±1.49) 年；原發病因高血壓性心臟病16 例,冠心病32 例；NYHA 分級Ⅱ級15例,Ⅲ級26 例,Ⅳ級7 例,而觀察組男性29 例,女性19例；平均年齡(56.5±2.6) 歲；病程2～8 年,平均病程(4.56±1.83) 年；原發病因高血壓性心臟病12 例,冠心病36 例；NYHA 分級Ⅱ級13 例,Ⅲ級29 例,Ⅳ級6 例,2組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。研究經中國中醫科學院廣安門醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入標準 ①西醫符合《2010 年NICE 慢性心力衰竭診治指南更新的解讀》[6]中對慢性心衰的診斷標準；②中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中對陽虛水泛型慢性心衰的診斷標準；③美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；④年齡40～75 歲；⑤對本研究內容了解,并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①合并心臟瓣膜性疾病、擴張型心肌病、肺心病；②合并由肝腎功能異常導致的心力衰竭；③合并惡性腫瘤或其他臟腑器官器質性病變；④合并嚴重精神障礙。

1.4 治療手段 2 組患者入院后,均給予強心苷、利尿劑、β-受體阻滯劑、血管擴張劑等常規基礎治療。同時,對照組口服酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字H32025390),每天2 次,每次12.5 mg,視病情增加劑量,但每天不得超過100 mg；觀察組在對照組基礎上加用溫陽利水湯,組方藥材黃芪30 g、炒白術12 g、丹參30 g、桂枝10 g、黨參15 g、豬苓10 g、附子6 g、白芍15 g、炙甘草10 g,隨診加減(下肢水腫者,加防己、澤瀉各12 g,黃芪加至60 g；呼吸道感染者,加冬瓜子10 g、蘆根30 g、杏仁10 g；便秘者,加火麻仁15 g、萊菔子20 g；喘息者,加地龍10 g、全瓜蔞20 g；睡眠不實者,加柏子仁10 g、炒棗仁30 g),水煎300 mL,每天1 劑,早晚2 次服用。2 組均連續治療3 個月。

1.5 療效評價 參考文獻[8]報道。包括(1) 顯效,NYHA 分級改善二級以上,心衰基本控制；(2) 好轉,NYHA 分級改善一級但不及二級,主要癥狀、體征有所改善；(3) 無效,NYHA 分級改善不足一級,主要癥狀、體征均未改善甚至加重。總有效率=[(顯效例數+好轉例數)/總例數]×100%。

1.6 指標檢測

1.6.1 中醫證候評分 參考文獻[7]報道。將心悸、氣喘咳嗽、胸悶、氣短、尿少、腹脹、疲倦、自汗、口干、咳痰、浮腫、畏寒肢冷分為4 個等級,即正常、輕微、中度、重度,分別計0、2、4、6 分,總分0～72 分,分值越高,病情越嚴重。

1.6.2 心功能指標 超聲法檢測左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF),邁瑞IPM7 監護儀檢測心率。

1.6.3 血清CRP、NT-pro BNP 水平 治療前后采集2 組患者空腹肘靜脈血各5 mL,3 000 r/min 離心10 min 后分離血清,置于-60 ℃冰箱中保存,血漿放射免疫法檢測血清CRP、NT-pro BNP 水平。

1.6.4 不良反應 包括頭暈、胃脘不適、電解質紊亂等,并計算其發生率。

1.7 統計學分析 通過SPSS 22.0 軟件進行處理,年齡、病程、中醫證候評分等計量資料以() 表示,組內比較采用配對樣本t 檢驗,組間比較采用獨立樣本t 檢驗；性別、臨床療效、不良反應等計數資料以百分率表示,組間比較采用卡方檢驗。 P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P＜0.05),見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%），n=48］

2.2 中醫證候評分 治療后,2 組中醫證候評分降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表2。

表2 2 組中醫證候評分比較（分，，n=48）

表2 2 組中醫證候評分比較（分，，n=48）

2.3 心功能指標 治療后,2 組LVEDD、LVESD、心率降低(P＜0.05),LVEF 升高(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表3。

表3 2 組心功能指標比較（，n=48）

表3 2 組心功能指標比較（，n=48）

注:t1、P1 是觀察組治療前后相關統計量比較,t2、P2 是對照組治療前后相關統計量比較,t3、P3 是2 組治療后相關統計量比較。

2.4 血清CRP、NT-pro BNP 水平 治療后,2 組血清CRP、NT-pro BNP 水平降低(P＜0.05),以觀察組更明顯(P＜0.05),見表4。

2.5 不良反應發生率 觀察組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05),見表5。

3 討論

溫陽利水湯以真武湯為主,方中黃芪為扶正之良劑,具有補氣升陽、利水退腫之功效；附子溫腎助陽暖脾抑陰,溫運水濕,化氣行水,具有強心、擴冠、保護心肌作用；丹參具有補血、活血、養血功能,能促進冠狀動脈及外周血管擴張,改善心臟功能,抗血栓形成；黨參具有扶正補虛、補氣養血作用；桂枝可發汗解肌,通陽化氣,化濕利尿,溫經通脈；白芍養血柔肝,酸甘斂陰,具有增加冠脈血流的作用；炒白術有培補中氣、健脾燥濕、益氣利水的功效；豬苓入腎經、膀胱經,具有通淋消腫、除濕利尿的功效,諸藥合用并隨患者具體癥狀加減,可共奏溫陽利水之功效[9-10]。

表4 2 組血清CRP、NT-pro BNP 水平比較（，n=48）

表4 2 組血清CRP、NT-pro BNP 水平比較（，n=48）

表5 2 組不良反應發生率比較［例（%）］

本研究發現,觀察組總有效率顯著高于對照組,而且中醫證候評分顯著更低,表明溫陽利水湯加減能有效提高臨床療效,緩解心悸、氣喘咳嗽、氣短、尿少、胸悶、疲倦等臨床癥狀；觀察組LVEDD、LVESD、心率顯著低于對照組,LVEF 顯著更高,表明溫陽利水湯加減可有效促進患者心功能恢復。研究表明,慢性心衰發展可能與神經內分泌系統重塑及細胞因子系統激活有關,NT-proBNP 可用于反映心肌功能及其損害程度,是臨床更理想的心衰標志物[11]；心力衰竭時會激活腫瘤壞死因子、白細胞介素-2、白細胞介素-6 等分泌大量CRP,后者可通過炎癥反應來損壞心肌細胞、血管內皮[12]。本研究發現治療后2 組血清CRP、NT-pro BNP 水平降低,以觀察組更明顯,表明聯合用藥較用西藥能有效地降低兩者水平,從而促進患者心功能恢復,可能與方中丹參、附子、白芍等藥材具有擴張心血管、改善心肌功能的作用有關。另外,觀察組不良反應發生率顯著低于對照組,提示聯合用藥安全性較高。

綜上所述,溫陽利水湯加減聯合酒石酸美托洛爾能有效促進慢性心衰患者心功能恢復,改善血清CRP、NT-pro BNP 水平,而且安全性較高。但本研究未能做長遠追蹤調查,故該治療方案的遠期療效還有待考察。