牛白血病的診斷與防治

紅華/內蒙古通遼市庫倫旗動物疫病預防控制中心 028200

1 、臨床特征和流行病學

牛白血病病毒通過直接接觸、牛奶和蚊蟲叮咬發生水平傳播。如果不執行嚴格的消毒程序，該病毒還能通過感染動物的血液進行傳播。牛白血病病毒的天然宿主是家養牛，也有研究表明水牛也是其自然宿主。通過體外感染試驗證實，該病毒能夠感染其他物種，其中包括兔、鼠、雞、豬、山羊及綿羊，還可使試驗感染的綿羊迅速產生白血病和淋巴瘤癥狀，因此綿羊可以作為牛白血病病毒的感染模型。目前來說尚無資料顯示牛白血病病毒能夠感染人類。

2 、致病機制和病原學

大多數牛感染牛白血病病毒感染后一般不表現臨床癥狀，只能通過血清學檢測才能確診。在感染的牛群中，有約30%的牛表現持續的淋巴組織增生，但卻不表現任何臨床癥狀。只有少數4 ～8 歲的發病成年牛才可見到典型的臨床癥狀，在淋巴結、皺胃、心臟、脾和大腦呈現多發性的淋巴瘤。牛感染該病毒后，會終生帶毒。通過感染細胞的擴增，淋巴細胞進行分裂并維持病毒的正常增殖。感染早期的病毒復制依賴于病毒自身蛋白，這些蛋白主要用于病毒啟動子的反式激活或者參與細胞的活化和生存。增強病毒啟動子轉錄活性的反式激活蛋白起主要作用但是細胞內某些主要促進淋巴細胞增殖的基因也有很重要的作用。經過較長時間的潛伏期后，伴隨著體細胞突變和免疫逃逸，一定比例的優勢細胞幸存下來。在這些細胞中，一些細胞發展為具有生長優勢的細胞，會繼續增殖為轉化的淋巴細胞。淋巴細胞的轉化并不是由于前病毒插入到特定細胞序列或插入了病毒的致癌基因引起的，相反牛白血病病毒能表達致癌蛋白，該蛋白能促進細胞的存活和增殖，最后導致轉化細胞的形成。另外，牛白血病病毒通過自身致弱程序使病毒維持在一個較低的轉錄水平上，同時通過抑制細胞凋亡促進細胞生存，從而嚴格控制病毒基因在體內的表達而逃避機體的免疫清除作用。

3 、診斷

多發性淋巴瘤在成年動物中的高發，這表明牛群感染了牛白血病病毒。我們可以利用酶聯免疫試驗、瓊脂擴散試驗、合胞體抑制試驗進行牛白血病病毒的血清學診斷。目前許多歐洲國家已經采取了對牛白血病病毒的監測和凈化措施。這些國家要求進口牛必須用標準檢測方法經血清學檢測為陰性。在其他國家，如美國和加拿大，農場主已經自愿進行檢測和凈化工作，但是國家層面的凈化措施尚未執行。目前已經建立了病毒特異性的PCR 檢測方法。

4 、免疫、預防與控制

病毒感染后幾周內，通過大多數試驗都能夠檢測到病毒特異性抗體，并且抗體會在感染牛體內終生存在。抗體主要針對病毒大多數結構蛋白，但主要針對病毒的囊膜蛋白和衣殼蛋白；然而，也有一些抗體是針對調節蛋白的。現在已經闡明這些抗體介導抗體依賴性的細胞裂解。同時，機體還產生針對病毒囊膜或Tax 蛋白的細胞毒性T 淋巴細胞。盡管感染牛白血病病毒的牛能產生強勁的免疫反應，但是卻不能清除病毒的感染。在感染動物體內，免疫反應可終生存在，但是細胞毒性T 淋巴細胞和輔助性T 淋巴細胞反應會逐漸減弱，從而使這些動物更易發生繼發感染。該病毒主要通過創傷，用于直腸檢查的設備、手套、針頭和手術器械的反復使用來傳播的，但很少通過昆蟲傳播。感染牛體內的淋巴細胞中含有高拷貝的病毒粒子，而其他細胞內的病毒含量則較低，這使得一些動物更具有傳播病毒的危險。如果母牛感染，有超過10%的新生小牛一出生即感染病毒。盡管還沒有權威的數據資料，但已經有人提出小牛可以從母牛初乳或牛奶中通過接觸到帶毒的淋巴細胞而感染。如果所有的牛每隔2 ～3 個月進行1 次血清學檢測，并及時淘汰陽性牛，則該病毒可以從牛群中被清除。獲得一個無病毒的種群所需要的時間各不相同，這取決于該傳染病開始的感染情況。如果感染率太高而不能夠將所有血清學檢測陽性牛及時淘汰，那么可以嘗試將血清學陽性牛和血清學陰性牛隔離飼養。感染母畜生下的小牛應該進行隔離、檢測，直至小牛6 個月大時仍為血清學陰性，才可將其放到陰性群中。盡管試驗性的滅活疫苗能夠用于預防該病的發生，但是疫苗接種不能控制病毒感染。