水飛薊賓葡甲胺對抗結核藥繼發肝損傷的預防作用

司進枚 陳民 李青青 王茜

結核病具有極強的傳染性，可通過人與人之間的呼吸道進行傳播，當人體抵抗力由于某些因素而降低時，結核桿菌會從呼吸道或消化道侵入，于肺部或肺外部形成原發病灶[1-3]。目前針對結核病常以抗結核藥物治療為主，但抗結核藥物的使用會對肝臟造成一定的損傷，繼而導致抗結核藥繼發肝損傷的發生[4-5]。水飛薊賓葡甲胺具有穩定肝細胞和和保護肝臟的作用。本研究選擇我院150例抗結核藥繼發肝損傷患者為研究對象，現將結果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取徐州醫科大學附屬沭陽醫院2017年9月—2019年9月收治的150例抗結核藥繼發肝損傷患者，采用隨機數字法分為觀察組和對照組各75例。其中觀察組男/女為51/24例；年齡29～62(46.01±3.32)歲；病程1～9(4.20±0.92)個月；結核病分類：原發性肺結核55例，血液播散性肺結核13例，肺外結核7例；藥物性肝損傷分型：膽汁淤積型27例，肝細胞損傷型37例，混合型11例；對照組男/女為49/26例；年齡28～62(46.28±3.52)歲；病程2～7(4.18±0.94)個月；結核病分類：原發性肺結核57例，血液播散性肺結核15例，肺外結核3例；藥物性肝損傷分型：膽汁淤積型28例，肝細胞損傷型39例，混合型8例。兩組各資料比較差異無統計學意義。納入標準：(1)病理診斷為抗結核藥繼發肝損傷[6]；(2)18～65歲；(3)均為同一藥物繼發肝損傷；(4)知情同意。排除標準：(1)既往肝手術史；(2)對本次研究用藥過敏者；(3)有嚴重內科疾病；(4)精神疾病。

二、 治療方法

觀察組口服水飛薊賓葡甲胺片，對照組口服葡醛內酯片治療，兩組用法相同，均一次3片，每日3次，持續治療1月。

三、觀察指標

(一)兩組患者臨床療效比較[7]顯效：癥狀消失，ALT恢復到正常范圍(0～40 U/L)；有效：治療后頭昏、嘔吐和乏力等癥狀偶發，ALT下降≥10 U/L；無效：病情惡化。療效觀察在治療4周后評估。

(二)肝功能指標 肝功能相關指標在入院前、治療4周檢測(酶聯免疫吸附法)，儀器為上海科華生物工程股份有限公司生產的ST-360型酶標測試儀，試劑盒分別由北京科美生物科技有限公司、福建邁新生物科技公司和上海康朗生物科技有限公司提供。

(三)腸道菌群水平 兩組患者均在入院治療前及治療4周返院后使用無菌杯采集晨起糞便(黃豆大小)，隨后取1/10新鮮糞便+9.9 mL生理鹽水，并置于無菌試管內，通過10倍連續稀釋法稀釋標本至10-9，稀釋結束后取1 mL標本置于腸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、乳桿菌對應的選擇性培養基中，恒溫(37 ℃)培養48 h，其中厭氧菌需置入厭氧罐中。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患者臨床療效比較

觀察組治療后總有效率為97.33%，顯著高于對照組(88.00%，χ2=4.807，P=0.028)。

二、兩組患者治療前后血清生化指標比較

治療后觀察組血清ALT、AST、TBil均顯著高于對照組[分別為(41.38±2.04)比(38.38±2.33)U/L、(41.20±2.11)比(40.21±2.01)U/L、(12.33±2.23)比(11.07±2.19)μmmol/L]。

三、兩組患者治療前后腸道菌群水平比較

兩組治療前后組內比較腸桿菌、腸球菌水平顯著降低，雙歧桿菌、乳桿菌水平顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌和乳桿菌水平治療前后組間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

四、兩組不良反應情況比較

兩組不良反應總發生率分別為4.00%、13.33%，觀察組安全性更高(χ2=4.127，P=0.042)。

討 論

結核病發病類型主要分為原發性、血液散播型以及繼發型，結核桿菌感染是結核病產生的主要原因[8]。抗結核藥物在結核病的治療中較為常見，也是藥物性肝損傷患者逐漸增多的影響因素[9-10]。

水飛薊賓葡甲胺可以增強肝臟的解毒能力，常用作保肝護肝藥物。本研究結果顯示，觀察組療效更好，表明水飛薊賓葡甲胺治療抗結核藥繼發肝損傷患者，可縮短康復時間，獲得更佳的治療效果，分析其原因可能為水飛薊賓葡甲胺成分中的水飛薊賓和葡甲胺結構構成中有多數為羥基(-OH)，而-OH與水存在相似的性質，極易被人體吸收，同時水飛薊賓葡甲胺參與肝細胞微粒體相關酶的合成，從而使肝臟排毒能力大大增強。水飛薊賓葡甲胺治療抗結核藥繼發肝損傷患者，增強了肝臟排毒能力，療效可靠，與顧瑾等[11]研究結果一致。

本研究發現，觀察組治療后血清生化指標改善更為顯著，該結論提示水飛薊賓葡甲胺應用在抗結核藥繼發肝損傷的治療中，可有效保護患者肝臟不受損傷，考慮其原因可能為水飛薊賓和葡甲胺中的水飛薊素生物活性強，可促進細胞DNA及結構蛋白等的合成，最終促進肝細胞修復和再生。楊雪迎等[12]研究發現，水飛薊賓葡甲胺治療抗結核藥繼發肝損傷患者，可降低肝損傷程度，有利于肝損傷恢復，與本研究結果相符。

“肝-腸”概念的微生態學研究是現階段臨床醫師探討的熱門話題，肝損傷與腸道菌群相關。基于此，本研究對腸道菌群水平進行觀察，結果顯示，水飛薊賓葡甲胺、葡醛內酯片在治療肝損傷的同時還能夠對腸道菌群指標進行調節。肝臟是重要的人體代謝器官，肝損傷會對腸源性毒物的處理產生影響，引發腸道菌群失調[13]；而因肝臟合成膽汁，當肝功能出現損傷時膽汁分泌也會受到影響，從而導致腸道菌群紊亂。文露等[14]研究發現：肝損傷者多伴有腸道菌群異常，與本研究結果相符。

在不良反應總發生率方面觀察組更好，考慮因水飛薊賓葡甲胺是植物水飛薊中提取的脂素類化合物，對人體損害相對較小，故其不良反應相對較少，安全性較高。厲永強等[15]研究顯示，水飛薊賓葡甲胺未見嚴重不良反應，安全可靠。

表1 兩組患者治療前后腸道菌群水平比較(lgN/g)

綜上，水飛薊賓葡甲胺用于抗結核藥繼發肝損傷可提高治療效果，降低肝損傷，安全性較高，值得臨床重視。