喹硫平聯(lián)合安理申對卒中后認知障礙患者認知功能及血液指標的影響 ①

郭 芬，王曉雪，劉欣欣(河南大學第一附屬醫(yī)院老年科，河南 開封 475000)

卒中是一種常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人，發(fā)病率、致殘率、致死率高，20%～80%幸存者伴有不同程度認知障礙，33%可發(fā)展成血管性癡呆[1]。卒中后認知障礙(Post-stroke cognitive impairment，PSCI)會加重卒中所致殘疾，極大影響患者認知功能與日常生活能力，給家庭、社會帶來沉重負擔，需予以充分重視[2]。安理申被推薦用于PSCI的治療，能有效改善患者認知功能，已于臨床得到廣泛應(yīng)用[3]。喹硫平為抗精神病藥，能緩解患者精神癥狀，但臨床對于喹硫平聯(lián)合安理申治療PSCI的報道較少。本研究選取我院PSCI患者90例作為研究對象，旨在從認知功能、血液流變學等方面探討喹硫平聯(lián)合安理申的療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018-07～2020-01選取我院PSCI患者90例作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組、觀察組，各45例。對照組女19例，男26例；年齡57～74歲，平均(65.21±4.02)歲；病程3～14個月，平均(8.23±2.31)個月。觀察組女17例，男28例；年齡56～75歲，平均(65.89±4.14)歲；病程4～15個月，平均(8.68±2.24)個月。兩組年齡、性別、病程等基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：患者及家屬知情、自愿并簽署同意書；符合2019年《中國各類主要腦血管病診斷要點》[4]中PSCI診斷標準，經(jīng)腦CT、MRI等檢查證實。(2)排除標準：伴有腦腫瘤、肝腎功能不全、精神障礙、老年癡呆、肢體功能障礙、嚴重抑郁、聽力、視力與語言障礙；未接受過文化教育；發(fā)病前伴有認知障礙。

1.3 方法

對照組采用安理申[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，國藥準字：H20050978，規(guī)格：5mg]治療，安理申口服，5mg/d，治療12周。觀察組采用喹硫平(AstraZeneca UK Limited，批準文號：H20170292，規(guī)格：25mg)聯(lián)合安理申治療，安理申劑量與使用方法同對照組，喹硫平口服，初始劑量為50 mg，每晚1次，依照患者病情逐漸增至每晚100～400mg，治療12周。

1.4 療效評估標準

治療12周后以簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估兩組療效。增分率=(治療后評分-治療前評分)/治療前評分×100%。顯效：增分率≥20%；有效：增分率12%～19%；無效：增分率≤11%[5]。顯效、有效總和即為總有效。

1.5 觀察指標

(1)比較兩組療效。(2)比較兩組治療前、治療12周后簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)總評分、日常生活能力量表(ADL)總評分，MMSE包括定向力、注意力、記憶力、回憶力、語言、計算力等內(nèi)容，總分0～30分，評分越高表明智力狀態(tài)越好[6]；ADL總分為100分，60分以上為良，生活基本自理；40～60分為中度功能障礙，生活需要幫助，20～40分為重度功能障礙，生活依賴明顯；20分以下為完全殘疾，生活完全依賴[7]。(3)比較兩組治療前、治療12周后血液流變學指標[血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度]，于治療前、治療12周后各抽取患者5 mL外周靜脈血，抗凝，離心(2 500r/min，10 min)分離血漿，以血液黏度計(北京宏潤達科技發(fā)展有限公司，型號：YDA-IV)測定全血黏度、血漿黏度，以凝固法測定血漿纖維蛋白原水平。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組顯效21例、有效19例、無效5例，對照組顯效16例、有效14例、無效15例，兩組治療總有效率比較，觀察組88.89%(40/45)高于對照組66.67%(30/45，χ2=6.429，P=0.011)。

2.2 MMSE、ADL評分

治療前，兩組MMSE、ADL評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，觀察組MMSE評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MMSE、ADL評分比較分)

2.3 血液流變學指標

治療前，兩組血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，觀察組血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血液流變學指標比較

3 討論

卒中后并發(fā)癥眾多，其中認知障礙十分常見，患者多表現(xiàn)為程度不一認知功能受損，包括記憶力、計算力、注意力等下降，對日常生活造成極大影響。探索治療PSCI有效方案，對于提高患者生存質(zhì)量意義重大。

程度等[8]學者指出，對阿爾茨海默病患者采用喹硫平、安理申聯(lián)合治療，可改善認知功能及精神癥狀。卒中可造成腦組織中乙酰膽堿水平下降，安理申屬膽堿酯酶拮抗劑，能選擇性結(jié)合乙酰膽堿酯酶，抑制乙酰膽堿水解，提高腦組織內(nèi)乙酰膽堿濃度，從而有效改善患者認知功能。喹硫平對多種神經(jīng)遞質(zhì)受體均產(chǎn)生作用，在腦組織中主要對多巴胺與5-羥色胺受體發(fā)揮抑制作用，且與腎上腺素轉(zhuǎn)運蛋白親和力也較強，促進多巴胺的分泌，從而提高乙酰膽堿水平，達到改善認知功能的目的。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組治療總有效率、MMSE評分、ADL評分高于對照組(P<0.05)，提示喹硫平聯(lián)合安理申治療PSCI患者療效顯著，可優(yōu)化認知功能，提高日常生活能力。

卒中患者腦部受損，腦血流速度減慢，使得腦組織缺血、缺氧，導(dǎo)致神經(jīng)細胞萎縮，神經(jīng)功能退化，影響認知功能。血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度為常見血液流變學指標，全血黏度、血漿黏度高出正常值時，會妨礙血流灌注，使得腦組織血流供應(yīng)不足，造成腦組織細胞缺乏營養(yǎng)物質(zhì)與氧，血漿纖維蛋白原高出正常值時，會促進血小板聚集與黏附，大大增加血栓形成風險[9]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組血漿黏度、血漿纖維蛋白原、全血黏度低于對照組(P<0.05)，提示喹硫平聯(lián)合安理申治療PSCI患者，可改善血液流變學。相關(guān)文獻顯示，PSCI患者血液流變學變化可能與機體應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)，應(yīng)用喹硫平能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)H1、D1、D2等受體，緩解患者臨床癥狀，改善認知功能[10]。

綜上所述，喹硫平聯(lián)合安理申治療PSCI患者療效顯著，可改善血液流變學，優(yōu)化認知功能，提高日常生活能力。