葛根素注射液聯(lián)合雙抗血小板治療冠心病的效果及對血管內(nèi)皮功能的影響①

王志利(林州市人民醫(yī)院心內(nèi)科,河南 林州 456550)

冠心病作為一種臨床常見的缺血性心臟病，其發(fā)病機(jī)理與血小板的活化、凝聚有關(guān)，其負(fù)面影響有冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成后造成的管腔變窄、供血不足等[1]。冠心病患者使用雙抗血小板的目的是調(diào)節(jié)血小板，預(yù)防血栓形成。葛根素注射液屬于中藥制劑，臨床主要用于輔助治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞等。本研究使用葛根素注射液聯(lián)合雙抗血小板治療冠心病，旨在談?wù)撈渑R床療效及其對患者血管內(nèi)皮功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 研究對象: 2017-08～2019-08于我院接受治療的102例冠心病患者為受試對象，按照入院順序隨機(jī)分為聯(lián)合組與對照組各51例。聯(lián)合組：男29例，女22例；平均年齡(56.45±2.41)歲。對照組：男30例，女21例；平均年齡(55.98±2.59)歲。兩組患者性別、年齡等一般臨床資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為冠心病者；②年齡≤80歲者；③病程≥6個(gè)月者；④患者或家屬充分知情同意并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對研究使用藥物有過敏反應(yīng)者；②繼發(fā)性高血壓、心肌功能損傷者；③代謝功能異常或合并惡性腫瘤者；④伴有精神疾病或不能遵從醫(yī)囑者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法: 所有患者予以常規(guī)藥物(硝酸酯類、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑)治療。對照組在常規(guī)藥物基礎(chǔ)上給予上雙抗血小板即口服阿司匹林腸溶片(生產(chǎn)企業(yè)：煙臺只楚藥業(yè)有限公司，規(guī)格：25mg，國藥準(zhǔn)字：H37023155)75mg/次，每日1次；口服氯吡格雷片(生產(chǎn)企業(yè)：深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：25mg，國藥準(zhǔn)字：H20000542)50mg/次，每日1次。聯(lián)合組在對照組基礎(chǔ)上加入葛根素注射液(生產(chǎn)企業(yè)：浙江震元制藥有限公司，規(guī)格：0.2g，國藥準(zhǔn)字：H20020392)治療，0.2g/次，靜脈滴注，每日2次。上述療程均持續(xù)4周，治療過程中持續(xù)隨訪患者。

1.2.2 指標(biāo)檢測方法: ①血小板功能[血小板計(jì)數(shù)(PLT)、血小板凝集率]：在兩組患者治療前、治療4周的清晨取空腹靜脈血3mL，采用全血連續(xù)血小板計(jì)數(shù)檢測法檢測PLT和血小板凝集率；②血清炎性因子[C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]：在兩組患者治療前、治療4周的清晨取空腹靜脈血3mL，離心后取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定CRP和TNF-α；③心功能[左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDD)]：在兩組患者治療前、治療4周后使用彩色多普勒超聲儀對LVEF和LVDD進(jìn)行測定；④血管內(nèi)皮功能[血漿內(nèi)皮素(ET-1)、血漿一氧化氮(NO)]：兩組患者治療前、治療4周的清晨取空腹靜脈血3mL，離心后取血漿使用雙抗夾心ELISA檢測ET-1，使用固相夾心ELISA檢測NO。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前及治療4周后PLT、血小板凝集率、CRP、TNF-α、LVEF、LVDD、ET-1、NO變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血小板功能比較

治療4周后，PLT、血小板凝集率均明顯降低，且聯(lián)合組明顯低于同期對照組(P均<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組患者血小板功能比較

2.2 兩組患者血清炎性因子比較

治療4周后，兩組患者的CRP、TNF-α水平均較治療前降低，聯(lián)合組低于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組患者血清炎性因子比較

2.3 兩組患者心功能比較

治療4周后，兩組患者LVDD水平較治療前降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組(P均<0.05)；而LVEF水平較治療前均有上升，且聯(lián)合組明顯高于對照組(P均<0.05)，見表3。

表3 治療前后兩組患者心功能比較

表4 治療前后兩組患者ET-1及NO水平比較

2.4 兩組患者血管內(nèi)皮功能比較

治療4周后，兩組患者ET-1水平較治療前降低，且聯(lián)合組明顯低于對照組(P均<0.05)；而NO水平較治療前均有上升，且聯(lián)合組明顯高于對照組(P均<0.05)，見表4。

3 討論

血小板的活化與聚集是冠心病演變過程的關(guān)鍵點(diǎn)之一，因此調(diào)節(jié)血小板也成為了冠心病臨床治療的核心[2]。現(xiàn)階段，冠心病的臨床治療多使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷進(jìn)行血小板調(diào)節(jié)，其療效已得到臨床研究的普遍認(rèn)同[3]。葛根素是從中藥葛根中提取分離出的異黃酮類衍生物，其擁有的退熱、鎮(zhèn)靜及擴(kuò)冠作用使其被用于治療冠心病[4]。

本研究結(jié)果顯示，治療4周后兩組患者的PLT、血小板凝集率均較治療前降低且聯(lián)合組低于對照組，其可能原因可能與雙聯(lián)抗血小板通過抑制血小板聚集，可阻斷血小板活化擴(kuò)增相關(guān)。葛根素主要來源于野葛和甘葛藤根，具有除煩止渴、升陽解肌之效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，葛根素能有效抑制血小板和紅細(xì)胞聚集[5]，進(jìn)而預(yù)防血栓。本次兩組患者的CRP、TNF-α水平均較治療前降低，聯(lián)合組低于對照組，其可能原因是：葛根素能使患者體內(nèi)兒茶酚胺濃度降低，清除氧自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用[6]，減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，減少炎性因子產(chǎn)生。

LVEF和LVDD是評估冠心病患者心功能的指標(biāo)。NO、ET-1是反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能的指標(biāo)。治療4周后聯(lián)合組患者LVEF、NO高于對照組，LVDD、ET-1低于對照組，可能與葛根素注射液富含黃酮苷，可促進(jìn)患者血管舒張，抑制血小板聚集，阻止血栓形成有關(guān)。此外，葛根素注射液還可通過擴(kuò)張冠脈，改善缺血區(qū)血流，保護(hù)血管內(nèi)皮和心肌，減少缺血再灌注損傷，進(jìn)而改善患者心功能，與此前魏玉秀學(xué)者[7]研究相符。

綜上所述，使用葛根素注射液聯(lián)合雙抗血小板治療能有效改善冠心病患者的血小板凝集，降低機(jī)體炎癥，改善患者心功能和血管內(nèi)皮功能，療效顯著，值得推廣。