藥食同源中藥抗骨質(zhì)疏松的研究進(jìn)展

趙福紅，閆 起，2，楊 波，周忠光

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，哈爾濱 150040； 4.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué) 中醫(yī)藥研究院，哈爾濱 150040)

骨質(zhì)疏松(Osteoporosis, OP)是一種常見于老年人群，以骨量降低、骨微結(jié)構(gòu)退化等為主要病理改變的骨代謝疾病[1]。調(diào)查顯示，全國40歲以上人群OP發(fā)病率達(dá)25%[2]。中醫(yī)理論認(rèn)為，“骨質(zhì)疏松”屬于“骨痹 ”“骨痿”等范疇[3]。從文獻(xiàn)得出，OP的發(fā)病與肝、脾、腎三臟密切相關(guān)，調(diào)補(bǔ)肝、脾、腎是中醫(yī)藥防治OP的關(guān)鍵。中醫(yī)認(rèn)為，食療是治療骨質(zhì)疏松癥的很好方式，已有多種藥食同源中藥用于OP的防治。

1 骨質(zhì)疏松中醫(yī)病因病機(jī)及辨證分型

OP的發(fā)生發(fā)展與肝脾腎三臟生理功能密切相關(guān)。腎藏先天之精，腎精化生骨髓，骨髓滋養(yǎng)骨骼，若腎臟虛損，則骨萎筋弱，發(fā)為骨痿；肝主疏泄，調(diào)暢氣機(jī)，促進(jìn)全身氣血運(yùn)行，人體血行通暢，四肢筋骨得養(yǎng)，若肝臟虛損，疏泄失常, 則筋骨失養(yǎng), 發(fā)為骨痿；脾主運(yùn)化，將食物轉(zhuǎn)為水谷精微，布散全身，濡養(yǎng)筋絡(luò)骨肉。若脾虛則氣血生化乏源，輸布失常，精微物質(zhì)不能滋養(yǎng)骨骼，發(fā)為骨痿。

目前，OP還沒有統(tǒng)一的分型標(biāo)準(zhǔn)。鄭秀霞[4]采用頻數(shù)分析法對相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行整理分析，累積頻率最高的為腎精虧虛型、脾腎陽虛型、血瘀氣滯型。

2 藥食同源中藥治療骨質(zhì)疏松的藥物

藥食同源中藥是指既是食品又可作為藥物來治療疾病的中藥，具有毒副作用小、療效好等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)國家衛(wèi)生健康委2019年更新的藥食同源名錄，篩選出具有防治OP作用的藥食同源藥物并進(jìn)行闡述。

2.1 黃精

黃精具有抗病毒、抗OP、抗腫瘤等藥理作用[5]。黃精多糖通過上調(diào)Col1a1、ALP、RUNX2等成骨分化細(xì)胞(OB)相關(guān)基因，下調(diào)ACP5、CTSK等破骨細(xì)胞分化(OC)相關(guān)基因的表達(dá)，改善骨微結(jié)構(gòu)，增加骨密度，有效防治OP[6]。農(nóng)夢妮等[7]培養(yǎng)小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)并對黃精多糖進(jìn)行干預(yù)，發(fā)現(xiàn)黃精多糖以劑量依賴性提高ALP活性，上調(diào)Runx2、OC、β-catenin表達(dá)，表明黃精多糖可以通過激活Wnt/β-catenin信號通路促進(jìn)MSCs向OB分化。

2.2 當(dāng)歸

當(dāng)歸具有抗炎、抗OP、抗氧化等藥理作用[8]。當(dāng)歸中蒿本內(nèi)酯( LIG)活性成分可以下調(diào)OP模型大鼠NF-κB的表達(dá)，抑制IL-1β、ICAM-1、TNF-α、COX-2、iNOS、MDA和中性粒細(xì)胞浸潤[9]，提示LIG可以通過抗炎來有效治療OP。

2.3 黃芪

黃芪具有抗衰老、抗OP等藥理作用[10]，黃芪乙醇提取物可以升高去卵巢OP模型大鼠血清中AKP、Ca及P水平，降低StrACP活力，增加骨密度、改善生物骨力學(xué)相關(guān)指標(biāo)，有效防治OP[11]。黃芪甲苷可以提高OP大鼠的CT、OPG、CAT、SOD和GSH-Px水平，降低BGP、RANKL、MDA和p-p66shc/p66shc水平，上調(diào)β-catenin和Wnt2蛋白表達(dá)，下調(diào)FoxO3a蛋白表達(dá)[12]。提示黃芪甲苷可以調(diào)節(jié)FoxO3a/Wnt2/β-catenin通路，通過抗氧化機(jī)制發(fā)揮防治OP的作用。

2.4 葛根

葛根具有保護(hù)神經(jīng)、抗OP等藥理作用[13]。路立花等[14]從大鼠顱骨中獲取OB，用葛根素含藥血清培養(yǎng)OB，發(fā)現(xiàn)葛根素可能通過提高ALP活性、上調(diào)BMP-2表達(dá)，促進(jìn)OB增殖及生物礦化。葛根素可以提升OP大鼠血清中鈣、磷、VEGF和NO水平，提高骨密度，提示葛根素可能通過促進(jìn)血管新生與血液循環(huán)，有助于新骨生成[15]。

2.5 其他

藥食同源中藥中的枸杞子、甘草、人參等同樣具有良好的防治OP作用。枸杞子可以上調(diào)OP大鼠子宮ERαmRNA的表達(dá)，升高OC、ALP水平，提高骨密度，提示枸杞子可以發(fā)揮雌激素作用防治OP。徐桃桃[16]等實(shí)驗(yàn)證明，甘草可以增加去卵巢大鼠骨小梁的數(shù)量，增加骨量，有效防治OP。蘇柯等[17]培養(yǎng)RAW264.7破骨前體細(xì)胞并給予人參皂苷進(jìn)行干預(yù)，檢測結(jié)果顯示，TRAP、NFATc1基因表達(dá)下降，LC3 II/LC3 I的比值增高，m TOR量下降，說明人參皂苷可能調(diào)節(jié)m TOR通路，通過自噬途徑減少OC的形成。牡蠣、薏苡仁、山楂、黑芝麻、茯苓等藥食同源中藥也可以用來防治OP[18]，防治OP的常用中藥肉蓯蓉、山茱萸等目前正在按照食藥物質(zhì)生產(chǎn)經(jīng)營試點(diǎn)開展工作，相關(guān)部門下一步將根據(jù)各地試點(diǎn)實(shí)施情況納入藥食同源目錄。

3 結(jié)語

黃精、當(dāng)歸、黃芪、枸杞、甘草、山藥、葛根等中藥及其有效成分可以提升骨密度，改善骨微結(jié)構(gòu)，有效防治OP，其作用機(jī)制可能與抗氧化、抗炎、類雌激素作用、促進(jìn)血管新生等有關(guān)。藥食同源中藥可以安全、有效、多途徑防治OP，且應(yīng)用前景廣闊，但其作用機(jī)制尚未完全清晰，今后應(yīng)積極探索藥食同源中藥對OP治療的具體機(jī)制，為安全有效防治OP尋找新的突破口，以造福更多的OP患者。