刺梨凍干粉對治療CKD3期血脂異常的臨床研究

陳漫漫，詹繼紅*

（貴州中醫藥大學研究生院，貴州 貴陽 550002）

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是指腎臟結構損害，或者腎功能受到損害，和（或）腎小球濾過率（GFR，glomerular filtration rate）下降至小于60 ml/min/1.73 m2，持續3個月[1]。通過調查研究發現中國CKD患病率12.50%，且知曉率低，僅為12.5%，大多患者發現時已進入難以完全治療的階段[2]。在CKD患者中有很多出現血脂代謝異常，血脂可通過直接損傷腎臟或通過動脈粥樣硬化進一步損害腎臟[3]?？梢娧委煂KD患者的重要性。

腎病患者血脂異常大多與腎臟有關，詹繼紅老師發現刺梨凍干粉在對抗腎小球纖維化及CKD微炎癥狀態等方面有很大的改善作用[4-5]，同時本人在詹繼紅主任醫師研究中發現大多數CKD3期血脂異常者在用藥后血脂得到了改善，考慮是服用刺梨凍干粉原因。故本試驗主要在該研究基礎上觀察刺梨凍干粉對CKD3期患者血脂的影響，進一步探討刺梨凍干粉對血脂調節的影響及機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年01月～2019年10月貴州中醫藥大學第一附屬醫院腎內科門診及住院患者中符合納入標準的患者共40例，采用隨機數字分組法分為治療組20例和對照組20例。其中治療組男15例，女5例；年齡最大59歲，最小30歲，平均（44.72±8.51）歲。對照組男12例，女8例；年齡最大57歲，最小34歲，平均（46.38±7.13）歲。對照組與治療組一般資料比較差異均無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①年齡20～70歲之間；②符合慢性腎臟病的診斷標準，并且分期為CKD3 期（30 ml/min≤GFR＜60 ml/（min·1.73 m2）；③符合脂代謝異常診斷標準[6]；④病情平穩≥4周（酸中毒、電解質紊亂、高血壓、高血糖等得以有效控制，近2周未使用過糖皮質激素或其他影響血脂代謝的藥物；）⑤既往無脂代謝異常及相關家族遺傳史；無原發性血脂異常疾?、薷嬷颊呒捌浼覍俸?，在方案實施前簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①腎病綜合征、繼發性腎病及糖尿病患者；②計劃妊娠、妊娠或哺乳期患者；③近3月內使用糖皮質激素、降脂藥、免疫抑制劑等影響血脂藥物水平的患者；④近4周內嚴重感染或慢性感染；⑤同時有心臟、呼吸、消化和神經系統等嚴重原發或繼發性疾病的患者，有消耗性疾病及嚴重手術創傷者；⑥精神異常不能合作、醫從性差，喜食高脂類食物者；⑦有相關此次使用藥物過敏患者。

1.4 終止或撤除標準

①研究中，受試者病情變化急劇，必須采取緊急措施者；②受試期間因外出旅游或依從性差未按規定服藥者；③研究中，患者因其他突發情況死亡或病重，無法完成要求者。

1.5 不良事件處理

對于在受試過程中受試者發生的所有不良事件都應如實填寫不良情況觀察表，并及時找出發生原因，采取處理方法。適時上報倫理委員會，且積極隨訪至病情平穩，必要時終止試驗。

1.6 治療方法

2組實驗均在常規西醫基礎治療上進行，如予低鹽低脂優質低蛋白飲食，控制血壓、血糖，糾正內環境紊亂，糾正貧血，避免服用腎毒性和影響脂代謝藥物，控制感染等。治療組在常規治療上予刺梨凍干粉（購自國藥集團金刺梨貴州科技開發有限公司）5 g/次，1次/d，餐后吞服；常規基礎治療上對照組加服氯沙坦鉀片（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字H20000371）50 mg/次，1次/日。2組均服用12周。

1.7 觀察指標

（1）療效指標：第0、12周抽取患者外周靜脈血檢測TC、TG、HDL-C及LDL-C水平。（2）安全性指標：第0、6、12周觀察血肌酐（CREA）、ALT、AST、肌酸激酶、肌紅蛋白等安全性指標。

1.8 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件分析處理，計量資料以“±s”形式表示，用x2檢驗統計計數資料，均數比較采用t檢驗，P＜0.05表示有統計學差異。

2 結 果

2.1 兩組患者一般資料比較

對照組與治療組年齡、性別等一般資料比較差異均無統計意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較

兩組治療前血脂水平比較無統計學意義（P＞0.05）；治療后2組血TC、TG、LDL-C均較前降低，HDL-C均較前升高，對照組前后比較差異無統計學意義；治療組治療前后比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組與對照組治療后比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂對比（mmol/L）

2.3 兩組用藥安全性指標比較

治療組與對照組用藥前后相關安全性指標比較差異無統計學意義（P＞0.05），用藥期間未見嚴重不良反應。

3 討 論

刺梨，又稱“維C之王”，現研究發現其內有多種人體必須氨基酸及能夠調節機體免疫功能的維生素C（Vc），具有抗動脈粥樣硬化、抗腫瘤、清除體內自由基、延緩衰老等的刺梨黃酮、超氧化物歧化酶（SOD）、刺梨多糖等[7]。研究表明黃酮類化合物可與（·OH、·02-）自由基反應，能阻斷自由基引發的連鎖反應，以及與脂質過氧基（ROO·）反應從而阻斷脂質過氧化進程，進而達到抑制紅細胞氧化溶血及肝、腎組織MDA的產生作用，進一步控制血脂[8]。

血脂異常是一類常見疾病，是心血管疾病的常見危險因素。在腎病中，過多的蛋白從尿中丟失刺激肝臟產生白蛋白，同時也會導致血脂代謝紊亂。過多的LDL被氧化修飾后具會出現很強的脂毒性引起腎臟結構和功能的損傷，血脂還通過一系列反應引起心血管損害。血脂還可導致內皮細胞受損和平滑肌細胞增殖導以致動脈血管粥樣硬化，誘發心肌梗死和腦梗死，增加CKD死亡率。

現在醫療水平尚且不能完全治愈CKD，只能通過延緩腎臟損害，提高患者生活質量為主要目標，同時積極治療并發癥降低CKD死亡的危險因素。腎病患者現主要用他汀類藥物控制血脂。研究發現他汀類藥物有橫紋肌溶解、肝酶代謝異常等眾多副作用，藥物劑量過大還會增加急性腎損傷的風險。刺梨凍干粉治療血脂療效好，還可對CKD有一定的治療效果，價格低廉，在此次研究中未發現相似他汀類副作用，故刺梨凍干粉對有慢性腎臟病引發的血脂紊亂具有更高的選擇價值，刺梨治療不僅對CKD有延緩作用，還可降低心血管疾病的并發率。詹繼紅老師在研究中發現苗醫藥刺梨與FGF23-Klotho軸有密切關系。本次臨床觀察結果也顯示刺梨凍干粉對患者血脂也有一定的治療作用，但刺梨中成分種類多，尚未進一步詳細研究。在后期研究中可以此為據點進一步探討血脂、刺梨相關成分與FGF23-Klotho軸之間的影響機制，以明確出對CKD患者脂紊亂的主要治療成分、影響機制，或探討對心血管疾病最有效的治療方案。

綜上所述，刺梨凍干粉在治療CKD3期血脂異常有一定的優勢，值得后期臨床研究及推廣。